Способ лечения яичниковой недостаточности

Российской Федерацйи там и товарнюм знакам(46 16.1193 ЬОй М 41-42Р 1) Новокузнецкий институт усовершенствоЕНИЯ ЯИЧНИКОВОЙ НЕД огии. Сущность или аллотранспланических оболочках о свода впагапизволяет сократить(57) Использование: в гинекоизобретения: свободный аутотантат яичниковой ткани в амнистпомещают в стенку заднебоковоща, Положительный эффект: посрок лечения и снизить осложненИзобретение относится к медицйне, а именно к гинекологии,Целью изобретения является сокращение сроков лечения и.снижение осложнений.Способ осуществляется следующим образом. Под местной инфильтрационной анестезией раствором новокаина 0,5 "4,0 или Внутриьенным наркозом производится разрез стенки заднебокового свода влагалища длиной 1,5.2,0 см, Тупым путем фор" мируют карман, куда помещают 4-5 кусочка ткани яичника размерами 0,3 х 0,5 х 1 см каждый) в заключенные в амниотические оболочки плода. Рану зашивают кетгутом, предварительно отмытым от йода спиртом.Пример 1, БольнаяД,32 лет.Диагноз при поступлении: Посткастрационный синдром, тяжелая степень с преобладанием нейровегетативных нарушенйй.8 возрасте 30 лет по поводу двухсторонних опухолей яичников произведена операция в объеме билатераль ной аднексэктомии. Через 3 мес. после операции появились выраженные клинические проявления ПКС, Консервативные лечебные мероприятия не эффективны, -;,ормональные препараты не переносит, Прй поступлении в клйнику предьявляет жалобы на приливы жара до 30 раз в сутки, повышенную потливость, частые головные боли, бессонницу, резкую смену настроения, плаксивость, ослабление памяти, раздражительность, сухость во влагалище.При обследовании установлено, по модифицированному менопаузальному индексу - неиравегетативные нарушения - 34 балла, обменно-зндокринные нарушения - 8 баллов, психоэмоциональные нарушения - 11" баллов, Лабораторные исследования: эстриол - 18,1 номоль/сут., эстрон - 6,6 нмоль/сутэстрадиол - 2,0 нмоль/сут, 17- КС,24 мкмоль/сут 17-ОКС,36 мкмоль/л, ФСГмЕД/мл, ЛГмЕД/мл, пролактин - 38 нг/мл.Перед трансплантацией осуществлен забор яичниковой ткани от 38-летней жечщины, прсоперированной по поводу миомы тела матки и поликистозного изменения яичников, Амниотические оболочки взяты у здоровой 22-летней роженицы за 12 ч до трансплантации, Консервация осуществлялась а стерильном физиологическом растворе, куда добавлялись 500 тыс. ед пенициллина и 500 тыс, ед стрептомицина. До момента операции хранение осуществлялось в холодильнике при 4 С, Обязательным являлось предварительное тщательное обследование доноров и гистологическое исследование яичниковой ткани, Перед трансплантацией резецированный яичникрассечен бритвой на 5 кусочков размерами0,3 х 0,5 х 1 см каждый, трижды промыты стерильным физиологическим раствором, по 5 мещены в амниотические оболочки изавязаны тонким кетгутом в виде кисета,Кетгут предварительно отмыт от йода путемпогружения на 3 ч 9 этилОВый спирт,За 15 мин до операции больной внутри 10 ванно введен 2% 1,0 промедола, Положениебольной на гинекологическом кресле. Васептических условиях во влагалище введено ложкообразное зеркало, задняя стенкавлагалища отведена кзади. Шейка матки за 15 хвачена пулевыми щипцами и отклоненавправо. После местной инфильтрационнойанестезии,1 %-нам раствором новокаинастенки заднебокоаого свода влагалища впоперечном направлении произведен раз 20 рез слизистой оболочки длиной 1,5 см. Корнцангом, расширяя рану, сформированкарман, куда фиксирован кисет из амниотической оболочки с яичниковой тканью, Ранаушита 3 кетгутовыми швами. В первые 3 сут.25 больная получала обезболивающие препа-.раты, Осложнений во время операции и впослеоперационном периоде не было, выписана на 8-е сутки после операции.С 4 сут. после операции больная отме 30 чала уменьшение числа и интенсивностиприливов, уменьшение и исчезновение головных болей, потливости, улучшение настроения.При обследовании через б мес. после35 операции установлено: по модифицированному менопаузальному индексунейровегетативные нарушения - 18 баллов,обманно-эндокринные - 6 баллов, психоэмоциональные - 7 баллов, Зстриол - 26,440 нмоль/сутэстрон - 7,1 нмоль/сут, Зстрадиол,3 нмоль/сут. ФСГ - 48,7 мЕД/мл,ЛГ 66,4 мЕД/мл, пролактин - 33,2 нг/мл,Клиническая симптоматика соответствовала легкой степени выраженности ПКС,45 Таким образом, предлагаемый спиособлечения яичниковой недостаточности путемтрансплантации яичниковой ткани в амниотических болочках в стенку заднебаковогосвода влагалища оказался эффективным50 для лечения тяжелой формы посткастраци"онного синдрома.Технически операция проводится в любом из вариантов заболеваний, аналогичноописанному,55 Оценка эффективности предлагаемогоспособа трансплантации яичниковой ткани(ТЯТ) осуществлялась с помощью клинических методов, определения уровня содержания в крови гонадотропных ФСГ, ЛГ,пролактина), экстрагенных эстриол, эстрон, 2002453ледования, модифицированного менопаузального индекса (ММИ), многопрофильного личностного теста (ММР 1). У 15 больных группы высокого риска развития тяжелых форм ПКС ТФТ осуществлялась непосредственно после хирургической кастрации с целью первичной профилактики тяжелых проявлений ПКС. При наблюдении в течение 12-18 мес после операции установлено следующее. Уровни гонадотропных гормонов через 10-15 дней, 3-6 и 9-12 мес после ТЯТ были; ФСТ(МЕД/мл) - 14,54-2,5; 29,7-2,4;49,8-2 9. Л Г(м ЕД/мл) -34,36-8,5; 35,28-9,2; 73,0-10,5, Пролактин (нг/мл) - 17,28-3,7; 18,34-2,9;22,8-2,2. Эти показатели статистически достоверно (Р0,01) ниже значений этих гормонов у больных с удаленными придатками,но без ТЯТ в те же сроки наблюдения(ФСГ/мЕД/мл) - 26,39-3,6; 67,4 ,4; 90,5- 4,1. ЛГ (мЕД/мл) - 60;67-7,3; 11 О,З 1-11,5;148,6-12;2. Пролактин (нг/мл) 47,62-2,8; 34,8-5,6; 29,2-3,3. Несмотря на имеющуюся тенденцию к повышению уровней гонадотропных гормонов через 6-9 мес, в после ТЯТ средние их значения находятся в пределах доверительных интервалов нормы.Глюкокортикоидная и андрогенная функции коры надпочечников находится в пределах нормальных значений. Через 7-12 мес. после ТЯТ содержание 17-ОКС общих - 0,5-0,09 мкмоль/л 17-КС,4-3,2мкмол ь/сут.Эстрогенная насыщенность организма 30 35 снижается, однако это снижение происхо дит плавно и даже через 9-12 мес. после ТЯТ уровень суммарных экстрагенов.(42,49-2,27 н моль/сут.) статически достоверно (Р0,01) выше, чем у больных после удаления придатков (22,44-0,74 нмольсут.), и превышавт эти значения в 2 раза. Кроме того, подтверждением этого является главное медленное снижение значений эоэинофильного индекса в течение года (с 44,0-2,9 до 29,2.2,2), что достоверно (Р0,05) выше средних значений эозинофильного индекса вэтоже время наблюдения у больных после эвариоэктомии (с 29,0-2,4 до 10,4-2,1,Оценка степени тяжести и динамики ПКС с помощью ММИ и ММР показали, что в течение 29 мес. наблюдения у больных группы высокого риска по развитию тяжелых форм ПКС, тяжелой степени не выявлено ни у одной больной, средней и легкой степени ПКС выявлено в 30,0 случаев, при этом нейровегетативные нарушения находились в пределах значений легкой степени выраженности от 12.9 до 16,3 баллов, об 40 45 50 55 эстрадиол) и надпочечникавых (17-КС, 17- ОКС) гормонов, кольпоцитологического иссменно-эндокринные нарушения не прогрессировали и оставались на дооперационном уровне (6,7-0,4 баллов), психоэмоциональные нарушения находились в пределах среднсй степени выраженности (7,1-9,6-0,3 балла).При осуществленииТЯТ 21 больной с тяжелыми проявлениями ПКС в отдаленные сроки после хирургической кастрации (от 9 мес. до 5 лет) было установлено следующее,Динамика гормонов ТЯТ, через 10-15 дней, 3-6 и 7-12 мес. после ТЯТ выглядела: ФСГ (мЕД/мл) - 70,67-3,3; 54,4-3,3; 49,42- 3,1; 66,3-3,1. ЛГ (мЕД/мл) - 107,5-6,6; 68-21- 9,6; 59,7-11,4; 80,9-9,3. Пролактин (нг/мл) - 42,1-1,9; 20,84-2,6; 21,7-3,4; 32,3-3,1. Статистически достоверные различия выявлены до 6 мес, после ТЯТ, Уровни 17-КС и 17-ОКС у зтихбольных определялись на нижней границе нормы.Если суммарное значение экстрагенов до ТЯТ было 28,5-0,9 нмоль/сутто через 15-25 дней, 3-6, 7-12 мес, со соответственно 40,2-1,5; 36,5-1,3; 33,2-1,4 при этом значения кариопиктонического индекса находились в среднем на уровне 28,5-2,50.Тяжелое течение ПКС перед ТЯТ оценивали у больных по ММИ: нейровегетативные нарушения - 25,8-4,2 балла, обменно-эндокринные - 9,2 - 1,4 балла, психоэмоциональные 14,7, 2,6 балла. После ТЯТ нейровегетативные нарушения снижались до 17,2-1,2 балла в основном за счет уменьшения числа приливов, потливости, нормализации сна, улучшения настроения, повышения работоспособности, отсутствия приступов удушья, вестибулапатий, симлато-адреналовых кризов. Обменно-эндокринные нарушения снижались до 7,7-1,1 баллов, Уменьшалось число жалоб на жажду, боли в суставах и мышцах, сухость во влагалище, 8 ыраженность психоэмоциональных нарушений уменьшалась до 11,8- 2,2 баллов, при этом обращало на себя внимание, что ТЯТ кроме положительного эффекта, связанного со стимуляцией эндокринной системы, оказывала положительный психологический эффект, улучшалось настроение, исчезала раздражительность, плаксивость,усиливалосьлибидо,уменьшались жалобы на диспареунию, снижалась частота семейных конфликтов и конфликтных ситуаций на производстве. У 7 больных с гипоменструальным синдромом длительностью 3 - 5 лет с клиническими проявлениями нарушения менструального цикла по типу олиго-опсоменореи, первичным бесплодием, оценены результаты ТЯТ, 200245350 Изучение динамики гонадотропных гормонов показало, что после ТЯТ имеется их плавное снижение практически на всем протяжении наблюдения, хотя статически значимых различий и не выявляется: ФСР (мЕД/мл) до ТЯТ - 51,2-2,18, через 10-15 дней, 3-6 и 7-12 мес соответственно -48,3- 2,4; 42,2-1,9; 47,6-2,7 (ЛГ (мЕД/мд) соответственно - 49,7-5,3, 47,3-5,2; 51,6-4,3;48,2-4,5, Пролактин (нг/мд) - 31,3-2,2; 29,2- 2,2; 26,4-3,4; 27-0-2,2.Зкскреция суммарных эстрогенов возрастала в 1,5 раза к 30-у дню (58,5-3,1 ммодь/сут,) по сравнению с дооперационным уровнем (36,0-3,7 ммодь/сут.). Повышение. уровня суммаРных эстрогенов держалось на протяжении 12 мес наблюдения (53,5-2,1 ммоль/сут Преобладает фракция эстриода - 59,0-64,0 по отношению к суммарным эстрогенам.При изучении эндогенной функции коры надпочечников отмечено, что уровень содержания, 17-КС превышает дооперационный уровень (27,4-2,4 ммоль/сут.) и через 12 мес. после ТЯТ составляет 36,3-1,2 мкмоль/сут.У всех больных с гипоменструальным синдромом отмечена стойка нормализации менструальной функции. У двух женщин через 4 и 6 мес. после ТЯТ наступили беремен.- ности, закончившиеся самопроизвольными родами без осложнений.У 11 больных с аменореей через 10-15 дней после ТЯТ уровень ФСГ снижался почти в 2 раза по сравнению с исходнь 1 м (с78,7-3,1 мЕД/мл до 43,6-4,2 мЕД/мл, Р0,001) и соответствовал верхней границе нормы здоровых женщин, В дальнейшем происходило медленное его повышение; через 6 мес. - 55,1 - 3,2 мЕД/мл, однако ичерез 12 мес, его уровень (62,3-3,3 мЕД/мл), статически достоверно (Р 0,01) ниже исходного. Уровень ЛГ также подвержен максимальному снижения через 10-15 дней послеТЯТ (со 114,5-5,2 мЕД/мл до 77,2-4,2.мЕД/мд). Через 6 мес. его содержание - 82,3-5,2 мЕД/мл, через 12, мес. 94,7-4,4 мЕД/мл, что ниже исходного уровня (Р 0,001). Степень снижения пролактина у больных с аменореей менее выражена, хотя следует отметить сохранение той же тенденции; максимальное снижение через 10- 15 дней после ТЯТ (36,6-2,2 нг/мл, при исходном уровне 43,4-2,3 нг/мл),Анализ динамики экскреции эстрогенов показал, что у всех больных с аменореей наибольшее повышение экскреции различных фракций и суммарных эстрогенов отмечается через 30 дней после ТЯТ и со. оаняется в течение 12 мес. наблюдения,5 10 15 2030 3540 причем преобладающей фракцией является эстриол (61,0-65,0, по отношению ТЯТ к суммарным эстрогенам). Экскреция суммарных эстрогенов: до ТЯТ - 23,1-2,3 нмоль/сут., постл ТЯТ через 10-15 дней - 29,2 1,9 нмоль/сутчерез 30 дней - 40,4-2,0 нмоль/сут., через 3 мес. - 34,4-3,1 нмоль/сут., через 6 мес. - 30,3-1,9 нмоль/сутчерез 12 мес. - 27,3 2,1 н мол/сут.Изменение андрогенной функции коры . надпочечников происходило следующим образом. Наибольшее повышение уровня 17-КС произошло через 30 дней после ТЯТ (27,4-1,5 мкмоль/сут.) по сравнению с исходным уровнем (17,3-1,3 мкмоль/сут.) (Р 0,05), Через,3 мес. после ТЯТ уровень 17-КС,7-2,2 мкмоль/сут., через 6 мес. 24,7-2,4 моль/сут., через 12 мес. 23,8-2,4 мкмол ь/сут.При функциональной оценке эффективности ТЯТ было отмечено, что у всех больных уже в течение первой недели после ТЯТ отмечалось исчезновение сухости слизистой влагалища, которая становилась сочной, синюшно-розовой, влажной, усиливалась складчатость. Симптом зрачка был в течение 12 мес. наблюдения. У всех больных в течение первых 10-20 дней после ТЯТ появлялись менструальные кровотечения, продолжавшиеся 2-4 сут. Стойкая (в течение 12-18 мес, наблюдения) нормализация менструальной функции отмечена у 6 больных, причем у одной из них через 5 мес. после ТЯТ наступила маточная беременность.Таким образом, у всех больных после ТЯТ, выполненной по заявляемому способу, удалось добиться различных общих и местных, специфических и опосредованных положительных эффектов, снижения патологически повышенной гонадотропной функции гипофиза, усиления эстрогенной стимуляции организма, нормализации иди повышения глюкокортикоидной и андрогенной функции коры надпочечников, уменьшения выраженности нейровегетативных, обменно-эндокринных и психоэмоциональных нарушений, улучшения трофических процессов во влагалище,Подученные результаты позволяют с целью первичной профилактики посткастрационного синдрома, лечения посткастрационного и гипоменструального синдромов, аменорее яичникового и центрального генеза рекомендовать свободную алло- или аутотрансплантацию яичвиковой с ткани в амниотических оболочках в стенку заднебокового свода влагалища.Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул,гагарина, 101 Формула изобретенияСПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯИЧНИКОВОЙНЕДОСТАТОЧНОСТИ путем трансплантации яичниковой ткани в амниотических оболочках, отличающийся тем, что, с целью сокращения сроков лечения и сниженияосложнений, свободный ауто- или эллатрансплантат помещают на стенку заднебокового свода влагалища.