Способ определения эффективности лечения неврологических заболеваний у детей

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИРЕСПУБЛИК 00,001833 5 ю)5 А 61 К АБТ ффективности леболеваний у деедицина. Цель е чувствительнобретения: в сыволяют активность азы и при величи нг,мл лечение(21) 4883402/14 (22) 08.10.90 (46) 23.09,92, Б (71) Ростовски институт акуш (72) А. А. Аф Т. Н. Погорел (56) Бадалян Л гия", М,; Меди (54) СПОСОБ О НОСТИ ЛЕЧЕ ЗАБОЛЕВАНИ ГОСУДАРСТВЕННЫИ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ юл, М. 35й научно-исследовательскийерства и педиатрии онин, Т, С, Длужевская,ова и Т, А, Гогорян . О, в кн. "Детская невролоцина, 1984, с, 306-329.ПРЕДЕЛЕНИЯ ЭффЕКТИВНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХЙ У ДЕТЕЙ Изобретение относится к медицине, преимущественно к педиатрии, и найдет применение для оценки эффективности лечения неврологических заболеваний у детей, особенно у детей раннего возраста,Известно, что в структуре детской смертности большое место занимают перинатальные поражения ЦНС. Диагностика поражений ЦНС проводится уже в первые дни жизни ребенка и в зависимости оттяжести и характера заболевания назначается соответствующая терапия, Течение восстановительного периода определяется не только степенью поражения ЦНС, но и своевременностью лечебных мероприятий (Неотложная неврологическая помощь в детском возрасте. М., Медицина, 1988, с, 69-73), При комплексном лечении, проведенном в достаточном объеме, наблюдается значительное восстановление нарушенных функций, Однако у этих детей еще регистрируются очаговые микросимптомы, внутричерепная гипертензия, церебрастенический синдром. Большая часть детей, перенесших перинатальные поражения ЦНС, в возрасте 8 - 10 месяцев снимаются с учета у невропа(57) Способ определения э чения неврологических за тей. Использование: м изобретения - повышени сти способа, Сущность изо ротке крови детей опреде нейроспецифической энол не этого показателя ниже прекращают. Библ. 12. толога и наблюдается дальше у участкового педиатра. Отмена терапии проводится не по обьективным показателям состояния ЦНС, а по субьективным данным клинического наблюдения (Гипоксия плода и новорожденного. М., Мир, 1984, с. 216; Болезни нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста, М"Медицина", 1977, с. 24 - 38; Ранняя диагностика и диспансеризация в перинатологии. Учебно-методическое пособие, Ставрополь, 1988 и др,) В настоящее время в научно- медицинской и патентной литературе не выявлены объективные критерии для определения эффективности лечения неврологических заболеваний у детей.Прототипом изобретения избран способ, приведенный в книге Л. О. Бадаляна "Детская неврология" в главе "Перинатальная патология нервной системы" (М., Медицина, 1984, с, 306-329).Сущность способа, выбранного в качестве прототипа, состоит в том, что лечение неврологических заболеваний у детей проводят при наличии клинических признаков, а прекращают его при отсутствии таковых.Однако у детей с поражениями ЦНС может наступить период мнимого благополучия, когда, как правило, детей лечить прекращают, затем этот период сменяется рецидивами заболевания, что значительно усложняет последующее лечение, Таким образом, способ обладает рядом несовершенств - отсутствуют.объективные критерии оценки эффективности лечения. Преждевременное прекращение терапии на основании отсутствия признаков заболевания по субъективным показателям приводит к развитию гидроцефалии, формированию детского церебрального паралича и других органических форм поражения центральной нервной системы. Повторное проведение лечения после появления клинических признаков не вызывает значительного улучшения, восстановительный период значительно затягивается, обьем требуемой терапии увеличивается, полного выздоровления не наблюдается.В свою очередь неадекватное продление терапии перинатальных поражений ЦНС приводит к необоснованному увеличению лекарственной нагрузки на организм ребенка, усилению интоксикации, повышению вероятности срыва адаптации,Все эти недостатки могут быть устранены в предлагаемом решении.Цель изобретения - повышение чувствител ьности способа.Для этого в сыворотке крови ребенка определяют активность нейроспецифической энолазы и при величине этого показателя ниже 30 нг/мл лечение прекращают.Нейроспецифическая энолаза (НСЭ) - у-субъединица энолазы человека, содержится в большой концентрации в нейронах и нейроэндокринных клетках / Ч. М, Рсне ет а 1 Вгаи. Вез., 1976; 105, 184 - 187; Р. 1. Магапцоз ет. а 1 У, МецгосЬегп 1979, 33, 319 - 329, К,Като ет. а 1 Вга и. Вез., 1982, 237, 441 - 448). Иммунологические различия трех субъединиц энолазы позволили разработать специфический метод измерения у субъединицы в биологических жидкостях. Многие исследователи обнаружили повышенную активность НСЭ в сыворотке крови раковых больных (К. Като ет. аС 11 п. СЫа, Ас 1 а 1983, 127, 353 - 369, Е. Н. Соорег ет. а 1., Вг 1 с. 3, Сапсег., 1985, 52, 333-338; Р. Н. Ее 1 иегета 1, Сапсег, 1986, 57; 1230 - 1234), Высокий уровень энолазы в сыворотке крови отмечен при коматозном состоянии у детей с острым энцефалитом, острой энцефалопатии (Т. Йога ес. а 1 Ащег. 1, 51 с. СЬ 11 б., 1988, 142: В 2, 173 - 174),5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Способ осуществляется следующим образом,В сыворотке крови ребенка с нарушениями ЦНС определяют активность нейроспецифической энолазы любым известным методом. Мы использовали наборы реактивов для иммуноферментного анализа активности нейроспецифической энолазы СП "Диаплюс",Для осуществления последнего берут 25 мкл сыворотки крови, параллельно ставят контрольные и стандартные пробы, добавляют по 250 мкл анти-НСЭ реагента и шарик, покрытый моноклональными антителами и НСЭ. После инкубации в течение 60 мин при 37 С шарики промывают, добавляют 250 мкл раствора пероксидазы и антител к иммуноглобулинам, После повторной инкубации в тех же условиях в пробирки добавляют 250 мкл раствора 0-фенилендиамина. Инкубируют пробирки при 18-26 О в темноте в течение 30 мин. Реакцию останавливают добавлением 1 мл серной кислоты и замеряют оптическую плотность образцов при длине волны 492 нм.При величине активности нейрсспецифической энолазы в сыворотке крови ниже 30 нг/мл лечение ребенка прекоащают.Способ поясняется примерами, П р и м е р 1. Реоенок Д-в родился 10.10.89 г, у женщины, сградающей гипо функцией яичников. Во время внутрлутроб ного развития отмечались явлен и хронической гипоксии плода. Ребенок ро дился с обвитием пуповины вокруг шеи массой 2350, длиной 48 см с признакам гипотрофии 111 степени. Оценен по шкалс Апгар 5 - 7 баллов, С первых суток отмеча лись болезненный крик, акроцианоз, при знаки повышенной нервно-рефлекторно возбудимости,Активность нефроспецифической эно лазы сыворотки крови от 12,10,89 г, - 91 нг/мл.Проведено лечение. Отмечена положи тельная динамика заболевания,Активность нейроепецифической эно лазы от 25.10.89 г, - 49 нг/мл,Выписан из родильного дома в удовлет ворительном состоянии под наблюдени участкового периатра и невропатолога с схемой проведения последующего леченияПовторно обследован в возрасте 3 мес Отмечено ухудшение состояния, Рекомен довано лечение в стационаре,Клинический диагноз: перинатальна. гипоксическая энцефалопатия, гипертензи онный синдром.Активность нейроспецифической энолазы от 12,01,90 г., - 72 нг/мл,В результате проведенного лечения состояние ребенка улучшилось, однако неврологическая сиптоматика частичносохранилась.Активность нейроспецифической энолазы от 09.02.90 г, - 29 нг/мл,Лечение прекращено.Повторно обследован через 2 месяца ввозрасте 6 месяцев, Неврологическая симптоматика исчезла,Активность нелроспецифической энолазы сыворотки крови от 06,04.90 г. - 22нг/мл,Клинический диагноз: здоров,Таким образом, прекращение леченияпри активности нейроспецифической энолазы 29 нг/мл несмотря на частиччо сохранившиеся отклонения в неврологическомстатусе было своевременным. Клиническиепризнаки заболевания постепенно исчезли.П р и м е р 2, Ребенок Д-а родилась17,01,89 г. у женщины с отягощенным акушерским анамнезом (2 самооборта в 8 и 16нед,). Во время данной беременности наблюдалась угроза ее прерывания, хроническая внутриутробчая гипоксия плода. Массаребенка при рождении 2900, длина 52 см.Оценка по шкале Апгар 8 - 8 баллов.Кожные покровы чистые, акроцианоз,Тоны сердца ритмичные, ясные. Отмеченыотклонения в неврологическом статусе: гипертонус,гиперрефлексия,тремор конечностей, положительные патологическиерефлексы Бабинского и Моро.Диагноз: перинатальная гипоксическаяэн цефал о пати я, ги пе рте нзи он н ый синдром.Активность нейроспецифической энолазы сыворотки крови от 18.01.89 г. - 92нг/мл,Проведено лечение, К 2-х месячномувозрасту неврологическая симптоматикаисчезла,Активность нейроспецифической знолазы от 21.03.89 г. - 30 нг/мл,Ребенок выписан из стационара под наблюдение участкового педиатра и невропатолога.В амбулаторных условиях лечение непроводилось.Повторно консультирован в РНИИАП ввозрасте 7 месяцев. Отмечены отклоненияв неврологическом статусе ребенка.Активность нейроспецифической энолазы от 22.08.89 г. - 33 нг/мл,Назначено лечение,Консультирован в поликлинике РНИИАП 19.09,89 г, Неврологическая симптоматика отсутствует. 5 10 15 л 0 25 30 35 40 45 50 55 Активность нейроспецифической энолазы от 19,09,89 г. - 31 нг/мл,Лечение продлено.Консультирован в поликлинике РНИИАП 16.10.89 г. Неврологическая симптоматика отсутствует. Психофизический статуссоответствует возрастной норме,Активность нейроспецифической энолазы от 16,10.89 г. - 28 нг/мл,Лечение прекращено,Консультиронан в поликлинике РХИИАП 23.01.90 в возрасте 1 год, Неврологическая симптоматика отсутствует.Консультирован в поликлинике РНИИАП 10,07.90 г, Неврологическая симптоматика отсутствует,Таким образом, прекращение терапиипри активности нейроспецифической энолазы 30 нгl мл несмотря на отсутствие наэтом этапе неврологической симптоматикипривело к рецидиву заболевания и к необходимости длительного комплексного лечения. Только после снижения активностиэнолазы ниже 30 нг/мл лечение было прекращено с положительным исходом,П р и м е р 3. Ребенок 3-н родился09.02,89 г. массой 2500 г, длиной 48 см, соценкой по шкале Апгар 7 - 8 баллов у женщины, беременность которой протекала сугрозой ее прерывания. С 1-х суток у оебенка наблюдался акроцианоз, гипертонус,гиперрефлексия, тремор конечностей,В родильном доме и в отделении патологии новорожденных проведено лечение,Отмечена положительная динамика заболевания.Активность нейроспецифической энолазы от 12.03.89 - 39 нг/мл.Выписан с остаточными явлениями перинатальной гипоксической энцефалопатиисо схемой дальнейшего лечения под наблюдением участкового педиатра и невропатолога.Консультирован в поликлинике РНИИАП 03.01.90 г. Матерью отмечены спонтанные подергивания конечностей на стадиизасыпания, неадекватная реакция ребенкана внешние раздражители.Данные из истории развития ребенка: уучасткового педиатра ребенок наблюдалсяс апреля 1989 г. Консультирован невропатологом. Неврологический статус оценен соответствующим возрастной норме, Лечениене проводилось. В возрасте 7 месяцев снятс учета у невропатолога.Ребенок 09,01,90 г, госпитализирован вотделение патологии новорожденных,Активность нейроспецифической энолазы от 10,01,90 г, - 36 нг/мл,40 45 50 55 Проведено лечение - дегидратационная терапия, назначены препараты, улучшающие мозговой кровоток (кавинтон,цинерезин), витаминотерапия, седативнаятерапия, электрофорез по Щербаку.Активность нейроспецифической энолазы от 02.02.90 г, - 32 нг/мл.Ребенок выписан из стационара со схемой лечения под наблюдением участковогопедиатра и невропатолога.Консультирован в поликлиник РНИИАП20.06.90 г, Отмечены остаточные явленияперинатальной гипоксической энцефалопатии, Задержка психомоторного и речевогоразвития, Назначено амбулаторное лечение.Таким образом, отмена лечения на основании субъективных данных привела к рецидиву заболевания и потребовалапроведения массивных терапевтическихмероприятий, Восстановительный периодзначительно удлинился, полное выздоровление не наступило,П р и м е р 4. Ребенок О-й родился17,04.89 г у женщины с гипофункцией яичников, беременность у которой протекала сугрозой прерывания, Родился в асфиксиилегкой степени, тугим обвитием пуповинывокоуг шеи плода, массой 2850 г, длиной 50см, У ребенка отмечены признаки внутриутробной гипотрофиистепени. Отмеченасимптоматика перинатальной гипоксической энцефалопатии, синдрома повышенной нервно-рефлекторной возбудимости,В течение первого года жизни ребенкупроведено три курса лечения.Активность нейроспецифической энолазы от 22.06.89 г. - 76 нг/мл, от 15,11,89 г,- 72 нг/мл, от 13.03.90 г. - 49 нг/мл,В 1 год диагностирована задержка психомоторного развития, задержка речевогоразвития.Лечение продолжено,Таким образом, приведенный примеруказывает на недостаточность проведенного лечения и необходимость его продолжения.Приведенные примеры показывают, чтоэффективная терапия приводит к снижениюактивности энолазы; только при величинеактивности нейроспецифической энолазы всыворотке крови ребенка ниже 30 нг/мл целесообразно прекращать лечение.Предлагаемым способом проведены исследования у 58 новорожденных детей отженщин с различными осложнениями беременности.Активность нейроспецифической энолазы после лечение у 27 детей была от 3 до29 нг/мл ( группа),5 10 15 20 25 30 35 Из них у 10 детей лечение прекратили несмотря на наличие остаточных явлений перинатальной гипоксической энцефалопатии, у 17 детей лечение прекратили при отсутствии неврологической симптоматики. Рецидивов заболевания у них в течение первого года жизни не обнаружено.У 31 ребенка активность нейроспецифической энолазы после лечения оставалась высокой от 30 до 181 нг/мл. ( группа). Из них у 9 детей неврологическая сиптоматика после лечения отсутствовала, однако прекращение лечения привело к рецидиву заболевания и назначению новых курсов терапии.Результаты исследований представлены в таблице. Активность нейроспецифической энолазы (нг/мл) в сыворотке крови.Из таблицы следует, что имеются статические достоверные отличия между показателями вигруппах, Причем величины активности нейроспецифической энолазы в сопоставляемых группах находися в неперекрещивающихся диагностических интервалах, Точность способа 100 ,Предлагаемый способ позволяет определять эффективность лечения невоологических заболеваний у детей,Предлагаемый способ обладает рядом преимуществ перед избранным в качестве прототипа:1) высокой точностью вследствие своей специфичности.2) достаточной простотой используемых диагностических тестов.3) возможностью объективной оценки эффективности лечения неврологических заболеваний у детей,Формула изобретения Способ определения эффективности лечения неврологических заболеваний у детей путем биохимического исследования сыворотки крови, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью повышения чувствительности способа, в сыворотке крови исследуют активность нейроспецифиче. ской энолазы (НСЭ), для чего сыворотку крови смешивают с анти-НСЭ-реагентом добавляют в смесь носитель с моноклональ. ными антителами к НСЭ, инкубируют смес отмывают носитель и добавляют раствор пе роксидазы и антител к иммуноглобулинам повторно инкубируют смесь, добавляютней о-фенилендиамин, вновь инкубируют измеряют оптическую плотность образцапри значении полученного показателя ак тивности ниже 30 нг/ мл определяют эф фективность лечения.10 17 б 2899 И г ппаг ппа Р 0,001 Редактор Заказ 3401 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101 18 м