Способ определения пирогенных и жаропонижающих свойств фармакологических веществ

Изобретение относится к медицине,в частности к Фармакологии.Цель изобретения - повышениеточности способа,Способ осуществляется следующимобразом.Животное (кролики, крысы) наркотизируют (уретан 1,5 г/кг, внутрибрюшинно), помещают в холодильную 10окамеру (-2) - (-4) С и охлаждают доо33+0,7 С (измеряют ректальную температчру),Исследуемое вещество растворяют вапирогенной дистиллированной воде 15или стерильном физиологическом растворе. Инъекцию исследуемого вещества(или растворителя в контрольном опыте) производят охлажденному животному внутривенно или внутрибрюшинно. 20Микроинъекции в систему желудочковголовного мозга осуществляют в томслучае, когда исследуемое веществобыстро инактивируется при его системном введении. Животное помещают в 25термокамеру и нагревают потокомсвежего подогретого воздуха (40-42 С),Одновременно регистрируют частотудыхания - не менее, чем через каждые 0,5 С повышения температуры тела 30животного. Температуру тела измеряютректально (на глубине 7 см у кроликов, 3 см у крис). Регистрируют температуру возникновения терморегуляторной реакции полипноэ (повышениетеплоотдачи в организме за счет увеличения частоты дыхания). По направлению смещения величины пороговойтемпературы возникновения полипноэотносительно контроля определяют пиро генные или жаропонижающие свойствавещества. Пирогены достоверно повыша"ют величину пороговой температурывозникновения полипноэ; вещества,обладающие жаропонижающими свойствамипонижают эту величину.1П р и м е р 1. 6 кроликов испытуемой группы и 8 кроликов контрольной группы наркотизировали уретаном(1,5 г/кг, 20 -ный раствор внутрибрюшинно) и помещали в холодильнуюкамеру (-2 С). Испытуемой группеживотных вводили пирогенал (20 МПД/кгвнутривенно, в объеме 2 мл). Контрольной группе животных - апироген 55ную дистиллированную воду (2 мл,внутривенно), Температуру тела животных повышали потоком подогретого доо40 С воздуха. Частоту дыхания регистрировали через каждые 0,5 С повышения температуры тела и определялипороговую температуру возникновенияполипноэ.Изменения температуры отраженыв табл.1. Из таблицы видно, что привведении в организм животного вещества, обладающего пирогенными свойствами, пороговая температура возникновения полипноэ смещается на 1,0+0,11 Св сторону ее увеличения,П р и м е р 2. 7 кроликов испытуемой группы и 6 кроликов ( контроль-ной группы)наркотизировали и охлаждали как указано в примере 1. Испытуемой группе животных вводили жаропонижающее вещество - натрия салицилаг (250 мг/кг, 0,1 Х-ный растворвнутрибрюнинно, в объеме 5 мл), Контрольной - апирогенную дистиллированную воду (5 мл, внутрибрюшинно),Затем животных нагревали потокомоподогретого до 42 С воздуха. Частотудыхания и пороговую температуру возникновения полипноэ определяли какв примере 1. Из табл.2 видно, чтовведение в организм животного жаропонижающего вещества вызывало смещениепороговой температуры возникновенияополипноэ на 1,4+0,23 С в сторону еепонижения.Показатели, характеризующие пирогенные и жаропонижающие свойства фармакологических веществ, определенныепо методике ГФ Х СССР и согласнопредлагаемому способу, представленыв табл.3.Из табл.3 видно, что вероятностьошибки при проведении исследованиясвойств фармакологических веществпо йредлагаемому способу ниже, чемпри использовании известного способа. Кроме того, доказано жаропонижающее свойство вольтарена, что невозможно в выбранных дозировках прииспользований известного способа. Предлагаемый способ повышает точность определения пирогенных и жаропонижающих свойств Фармакологических веществ за счет исключения стрессорного изменения температуры тела и, вследствие этого, снижения вероятности. ошибки определения. 2. Позволяет отнести то или иное вещество к группе веществ, обладающих пирогенными или жаропонижающими свойствами втех случаях, когда при применении из1377722 ТаблицаИзменение температуры тела животных в процессе опытов, описанных в примере 1 аименование, дозапуть введенияещества Изменение Исходнатемпературатела,ГруппаживотныВ п/п емпераураела температуры телаотносиосле хлажь ения, С льно н ет поли о ноэ, С,6 4 40,2 вестного способа это не представляется возможным.Формула изобретения Способ определения пирогенных и жаропонижающих свойств фармакологи.ческих веществ путем регистрации температуры тела, о т л и ч а ю -щ и й с я тем,что, с целью повышенияточности способа, охлажденное до33+0,7 С животное нагревают воздухом 5при температуре 10-42 С и по направлению смещения величины пороговойтемпературы возникновения полипноэопределяют пирогенные или жаропонижающие свойства вещества. Температуратела,при которойвозника1377722 Продолжение табл, 1 3 400 +018402+011 +1 еО+Оэ 11р0,001 33,4 38,7 39 эО+Оэ 10 33 э 3+Оэ 12 М+м Таблица 2Изменение температуры тела животных в процессеопытов, описанных в примере 2 ТемпеТемпературатела Наименование, дозаи путь введениявещества Изменение Группа животных. У и/п температуры относительпосле охлаждения, (фС но контроля ет полипноэС) Контрольная группа Дистиллированная апирогенная вода, 5 мл,внутрибрюшинно 40,0 32,6 39,0 33,6 39,4 39,5 39,0 39,2 33,2 38,8 39,2 33,0 32,4 39,5 39,0 33,533,0+0,20 39,0 39,1+0,08 39,5 М+м 39,4+0,15 38,5 38,5-1,9 37,5 33,4 39,0 38,5 33,5 38,8 39,2+0,10 33,3+0,18 38 ьО+Оэ 23 М+м Исходнаятемпературатела ( С) Испытуемая группа Натрия салицилат, 250 мг/кг, объем 5 внутрибрюшинно ратуратела,прикоторойвозника,4 -2,4 -1,4ВНР эоо жаП ро в фСЧ Ж Ю х ф М а Ц о а к ф ж фоо дИ,1 оР, 1 Й э 3 о 5 1 а О К О Ф 1 1о анжуО 1 ДОО+1оэ кХЦ 1 О 3 о ч Фю 1377722 о .о о ф М е Фю 3 аФеыо