Способ лечения инфекционно-воспалительных заболеваний у детей

СНИХ . ЕСКИХ131985 СПУБЛ 4 А 61 К 39/395 ВЕКНЫЙ КОМИТЕТ ССС ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫ ГОСУД АРСПО ДЕЛ ОПИСА К АВТОРСНО ОБРЕТЕНИ МаВ У СВИДЕТЕЛЬСТВ(71) Горьковский государственный медицинский институт им. С. М. Кирова(56) Сухарева М, Е., Королева Л, В Хромецкая Т. М Потемкина Е. Е, Эффективность иммуноглобулина человека для внутривенного введения при острых кишечных инфекциях у детей, Вопросы материнства и детства, 1983, У 4, с. 28-31.(57) Изобретение относится к педиатрии. Цель изобретения - уменьшение осложнений и сокращение сроков лечения, В стерильные пробирки с кровьюбольного добавляют бактериальнуювзвесь и иммуноглобулин в различныхразведениях. Затем из пробирок производят один высев сразу же после добавления бактерий, а другой - послепребывания пробирок в термостате.Фагоцитоз считается завершенным, если число колоний при первом высевебудет больше, чем при втором. Рабочей дозой иммуноглобулина будет та,при которой незавершенный фагоцитоэпереходит в завершенный, При этомучитывают, что возможности завершенного фагоцитоза в условиях организма выше, чем в условиях пробирки,Исходя из этого, препарат вводят вдозе, в два раза меньшей по сравнению с подобранной опытным путем,2 табл.13198Изобретение относится к медицине,а именно к педиатрии,Цель изобретения - уменьшение осложнений и сокращение сроков лечения.Способ осуществляется следующимобразом,Кровь из вены забирают в 5 стерильных бактериологических пробирок,содержащих раствор гепарина (25 ЕД/мп),перемешивают, разливают в стерильные Опробирки по 0,1 мл и добавляют по0,05 мл бактериальной взвеси, приготовленной из смыва суточной агаровойкультуры и содержащей в 1 мп 2 млрд,микробных тел золотистого стафилококка, штамм У 209. В эти же пробирки добавляют по 0,1 мл разведенияиммуноглобулина иэ расчета 2-4-68 мп/кг (или 50-100-150-200 мг/мп),в контрольную (пятую) пробирку добавляют 0,1 мл физиологического раствора ИаС 1. Пробирки тщательновстряхивают. Из всех находящихся вопыте пробирок производят два высева - первый (исходный) непосредствен -25но после добавления бактерий, второйпосле двухчасового пребывания пробирок в термостате при 3 С, и оценивают завершенность фагоцитоэа, считая число колоний выросших микробовкак при первом высеве, так и при втором. Фагоцитоз будет завершенным, если число колоний при первом высевебудет больше, чем при втором. Рабочей дозой иммуноглобулина будет та 35доза, при которой незавершенный фагоцитоз перешел в завершенный. Учитывая., что возможность завершенного фагоцитоза в условиях организма выше,чем в условиях пробирки, препарат 40вводился в дозе, в два раза меньшей,по сравнению с йодобранной опытнымпутем. Попытка дальнейшего снижениядозы не приводила к переходу незавершенного фагоцитоза в завершенный в 45условиях организма,Расчет иммуноглобулина проводилсяна 1 мп крови ребенка, Общее количество крови у новорожденного составляет приблизительно 157 веса его тела, 0у грудных детей - 107. и старше блет -7 Е, т.е, накг массы тела у новорожденного приходится 150 мп крови,у грудных детей - 110, младшегошкольного возраста - 65 мп накг 55массы тела, у взрослых - 50 мп на 1 кгЗная массу тела ребенка, нетрудноопределить конкретно у него объемс крови, т.е. у новорожденного с массой тела 3 кг масса крови 450 мл, В связи с уменьшением величины гематокрита с возрастом детей накг масси сохраняется приблизительно одно и то же количество плазмы.Иммуноглобулин готовился в разведениях с фйэиологическим раствором хлорида натрия. При добавлении иммуноглобулина к.смеси крови и стафилококка хп чСго создается его.концентрация, соответствующая концентрации его в плазме крови. ребенка при введении 2-4-6-8 мп/кг (или 50-100-150- 200 мг/кг).Схема разведения иммуноглобулина представлена в табл. 1,Так, например, при разведении1:20 в 1 мп приготовленной смеси (иммуноглобулин + физ, раствор) содержится 0,05 мл иммуноглобулина, тогдав 0,1 мп - 0,005 мл 1 ц (для опыта берем 0,1 мл смеси). При добавлении впробирку 0,1 мп крови и 0,05 мл культури стафилококка, учитывая, что в0,1 мп крови плазмы содержится ,0,005 мп, концентрация иммуноглобулина уменьшается в два раза, т,е.содержание его в опытнойпробиркесоставляет 0,0025 мл, что соответствует 2 мл иммуноглобулина на 1 кг .массы тела. хп чего или 2 мп на 150 гякрови новорожденного, или 50 мг на150 мл крови новорожденного (см.табл, 1)еЕсли вводить больному 2 мп/кг(50 мг/кг), то тогда в 1 мп крови будет содержаться 2:150 мп=0,013 мп 1 Кв 1 мп крови и 0,026 в 1 мл плазмы(плазма 503 крови). В 0,1 мп плазмыиммуноглобулина будет содержаться0,0026 мл,Препарат вводился в дозе, в 2 раза меньшей, по сравнению с подобранной, учитывая, что возможности завершенного фагоцитоза в условиях органиэма вьппе, чем в условиях пробирки, Поэтому при получении завершенного фагоцитоэа Ы чего в разведении иммуноглобулина 1:20 последнийвводился не 2 мп/кг (50 мг/кг), а1 мп/кг (25 мг/кг) и именно зта дозав условиях организма при контролеприводила к завершенному фагоцитоэу.Эффективность проводимой терапииоценивалась по улучшению общего состояния, нормализации температуры,. Было выделено две группы больныхноворожденных с аналогичными по фор.ме, тяжести заболеваниями, проводимойтерапией, В первой группе (20 детей)иммуноглобулин был введен с учетоминдивидуальной дозы, подобранной п 10Н 1 го по завершению фагоцитоза, вовторой, контрольной (20 человек)беэ подбора дозы, но с учетом тяжести заболевания.При сравнительной характеристике 15обеих групп выявлена более высокаяэффективность иммуноглобулина длявнутривенного введения в группе детей, получающих препарат в дозе, подобранной индивидуально каждому п 20чЫго. Об этом свидетельствует улучшение общего состояния у 90,0 Х обследованных больных и нормализация температуры у 86,7 Х детей в первые 3дня. после введения, а также более 25быстрое исчезновение признаков интоксикации, сокращение срока антибактериальной терапии у больных даннойогруппы.Сравнительная характеристика эффективности иммуноглобулина человеческого для внутривенного введенияс подбором и беэ подбора п Игодозы у новорожденных детей представлена в табл. 2,35В контрольной группе у 4 детей привведении иммуноглобулина в дозе 1 -2 мп/кг заметных клинических и иммунологических сдвигов не отмечалось,у трех больных с сепсисом, несмотря 40на двухкратное введение внутривеннопрепарата в дозе 2-4 мп/кг, продолжало ухудшаться состояние и через 2-4дня наступил летальный исход, У двухдетей заметный положительный эффект 45наступил только после неоднократноговведения иммуноглобулина (у одногопосле трехкратного введения, а у другого после пятикратного). У одногоребенка с сепсисом, гнойным менингитом улучшение общего состояния былоочень кратковременным, на следующийдень вновь к вечеру наблюдался подъемтемпературы, а через б дней сталанарастать гидроцефалия и неврологическая симптоматика.П р и м е р 1, В клинику поступил ребенок в возрасте 30 дней, Кли 7 4нический диагноз: остРЫй гаматогенный остеомиелит нижнего зпифиза левого бедра, гнойный артрит левого коленного сустава. На 4 день пребывания проведено иммунологическое исследование крови, выявлена недостаточная активность показателей фагоцитоза, незавершенный фагоцитоз, С учетом подбора дозы иммуноглобулина п чего (3 мп/кг массы тела) ребенку ввели 12 мп препарата внутривенно капельно, На следующий день при контрольном исследовании отмечалось повьппение активности и интенсивности фагоцитоза, фагоцитоз становился завершенным.Кпинически наблюдалась также положительная динамика: при повторной пункции коленного сустава гной не получен, стали стихать проявления артрита, постепенно исчезла белезненность при движениях в коленном суставе, Ребенок выписан с выздоровлением через 4 недели от момента поступления в стационар.П р и м е р 2, Больная К, 15 дней, поступила в ГДБ В 1 в тяжелом состоянии с выраженными признаками интоксикации, в области правого плеча и предплечья признаки воспаления подкожно-жировой клетчатки (флегмона новорожденных). В первые дни пребывания в стационаре, несмотря на активно проводимую терапию, отмечено прогрессивное распространение флегмоны. Клинический диагноз; сепсис, септикопиемия, некротическая флегмона правого плеча и предплечья, По тяжести состояния без подбора дозы было введено 9 мл иммуноглобулина, На следующий день при контрольном исследовании иммунологических показателей отмечен незавершенный фагоцитоэ, низкое содержание комплементарных роэеткообразующих нейтрофилов и низкие показатели фагоцитарного резерва, что свидетельствовало о недостаточности дозы, Через неделю проведен подбор иммуноглобулина Ы чего. На следующий день после введения препарата отмечалось повьппение фагоцитарной активности, фагоцитоз стал завершенным, нормализовалось содеРжание иммуноглобулина, вь 1 деление иэ ран прекратилось. Отмеченная положительная динамика была и в клинике: нормализовалась температура, прекратилось отторжение некротических тканей, раны зажили вторичным натяже5 1319857 6нием. Через две недели ребенок выпи- ф о р м у л а и з о б р е т е н и ясан с клиническим выздоровлением.Таким образом, правильно подобран- Способ лечения инфекционно-воспаная доза иммуноглобулина человечес" лительных заболеваний у детей, вклюкого дпя внутривенного введения спо чающий антибактериальную, дезинтоксисобствовала быстрому улучшению сос- кационную терапию и введение иммунотояния, разрешению гнойных очагов, глобулина, о т л и ч а ю щ и й с янормализации температуры и иммуноло- тем, что, с целью уменьшения осложгических показателей, сокращению дпи- некий и сокращения сроков лечения,тельности антибиотикотерапии, сниже иммуноглобулин вводят в дозе, опредению летальности от гнойно-септичес- .ляемой по завершенности фагоцитозаких заболеваний в 1, 2 раза. хп чхСго,Таблица 1 Доза, соответствующая концентрации в плазме крови при введениина 1 кг массытела, мл Титр иммуноглобулина Разведение иммуноглобулина (1 К) 1 ч 1 я + 19 ч,физ.раствора БаС 3. 2 (50 мг) 1: 20 1 ч, 1 я+9 ч.физ, раствора БаС 3. 4 (100 мг) 1: 10 1 ч,ТБ;+6,5 ч,физ, раствора БаС.6 (150 мг) 1 : 7,5 1 ч, 1 я + 4 ч,Фиэ, раствора БаС 3. 8 (200 мг) 1: 5 Таблиц а 2 Группы детей Признаки Без подборадозы(п=20) Общее состояние, 7. больных улучшение в первые 3 дня 50 90 50 10 без динамики Изменение температуры,7. больныхнормализация в первыесутки 12,5 53,3 25,0 нормализация на 2-3 сут. 33,3 без динамики на первойнеделе 62,5 13)31319857 Продолжение табл,2 Группы детей Признаки Длительность выраженнойинтоксикации, дни 5,8+1 ю 4 10,5+2,9 Продолжительность антибиотикотерапии, дни 6,9 ф 1,5 10,З+г,З 80,0 35,7 повышение поглотительной активности 66,6 40,0 Составитель А. РыбинаТехред Л, Олейник Корректор А. Знмокосов Редактор М, Дылын Заказ 2543/4 тираж 595 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5