Способ получения микрогранул витамина а

" л.,пова"Ъ Авторызобретен учно-прои зводст венное объединение а минц",(71) Заявитель 64) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИИКРОРАНУЛ ВИ 1 АНИНА А Известен способ получения микрогра нул витамина А следующим образом. К нагретому до б 5 С водному раствору желатина, глицерина и сахара добавляют при перемешивании расплав витамина А. Полученную эмульсию гомогенизируют при увеличении скорости пе" ремешивания или с помощью гомогенизатора, а затем при перемешивании ме ленно добавляют к нагретому до б 5 С касторовому маслу. Образовавшиеся микрогранулы охлаждают рассолом и от верждают ацетоном или спиртом, Отвержденные микрогранулы отфильтровывают и отмывают от масла ацетоном или спиртом 1.обеШ спечи изкой вае ения - упрощение роцесса и уменьш Кель огич з ак к ког обретение относится к медицине,но способам микрогранулированиялучении витаминных препаратов. Однако известный способ т получение мйкрогранул ологической активностью, и содержат витамина А ли 100 тыс, ИЕ/г, при этом необходим".большой расход растворителей.Наиболее близким к предложенномуспособу является способ получения мик 5рогранул витамина А путем эмульгирования витамина А с антиоксидантамив водном растворе желатина с добавками, гомогенизации полученной эмульсии, эмульгирования гомогенизиров 8 н 1 в ной эмульсии в дисперсионной средемасле, отверждения полученных микрогранул охлаждением и обработкой водоотнимающим. агентом,с последующей отмывкой микрогранул органическим ра створителем, фильтрацией и сушкой 2Однако данный способ имеет слож"ный технологический процесс, большой расход реагентов и значительныепотери витамина А в процессе микрогранулирования.3 982608ние потерь витамина А в процессе микрогранулирования.Эта цель достигается тем, что соглвсно способу получения микрогранул витамина А путем эмульгированиявитамина Р с антиоксидантами в водном растворе желатина с добавками,гомогенизаци полученной эмульсии,эмульгирования гомогенизированнойэмульсии в дисперсионной среде - масле, отверждения полученных микрогра-нул охлаждением и обработкой водо"отнимающим агентом с последующейотмывкой микрогранул органическимрастворителем, фильтрацией и суш- икой, в качестве добавок к желатиновому раствору используют октадека. полиэтиленсорбитан моноолеат и метиловый эФир и-оксибензойной кислоты,плавление витамина А проводят в присутствии бутилокситолуола и бутилоксианизола, взятых в соотношении0,8; 1-2: 1, после гомогенизации эмульгирование осуществляют в полиэтилсилоксановой жидкости с вязкостью .50- .2500 спз,отверждение проводят изопропиловым спиртом, а отмывку - смесью изо,пропилового спирта и гексана в соотношении 1:1,Способ осуществляют следуюшмм об . ЗОразом. Приготовляют водный раствор желатина со стабилизурующими добавками, для чего берут 60-100 мп воды, О,1 0,4 г нипагина, 14,4 г глицерина, 40 г ф лактозы, 40. г желатина, 0,04-0,24 г твина. Расплав 24 г ретинола ацета та, стабилизированного смесью антиоксидантов бутилоксианизол-бутилоксито.-. ;дуол, взятых в соотношении от 0,8: 1 до 2; 1 по весу, выпивают при помешивании в раствор желатина с температурой не выше 65 фС. Перемешивание осуществляют в течение 5-10 мин при скорости вращения мешалки 300- 400 об/мин. Далее смесь гомогенизируют в гомогенизаторе при скорости вращения мешалки 5000 об/мин в течение 3"5 мин, Полученную эмульсию о размером частиц 5-10 мкм равномерно тонкой 0 , струей выливают в 100-300 г дисперсионной среды - полиэтилсилоксановую жидкость с вязкостью 50-500 спз, предварительно подогретую до температуры не выце 65 С. Змульгирование проводятв течение 5-10 мин при скорости вращения мешалки 150-200 об/мин.Полученную эмульсию охлаждают до 42-8 С и проводят отверждение микро- гранул изопропаь аом,охлажденным до 8 С, йкрогранулы отмывают от масла сначала смеСью изопропанола и гексана, а затем гексаном. Сушат микрогранулы при комнатной температуре или в сушилке кипящего слоя при 40 С. П р и м е р 1. 0,2 г нипагина, 1,4 г лактозы растворяют в 60 мпводы с температурой 60 С, затем добавляют 40 г желатина и оставляют набухать в течение полутора часов при 80 С до полного растворения . Температуру снижают . до 65 С, раствор перемешивают в токе азота в течение 30 мин, затем добавляют 0,04 г твинаи снова тщательно перемешивают, 24 г фармакопейного кристал- лического ретинола ацетата расплав ля т в специальном аппарате в токе азота в присутствии смеси антиоксидан- тов бутилокситопуола 0,27 г) и бу тилоксианизола (0,335 г) , Полученч нцй расплав добавляют в водный раст" вор желатина и эмульгируют в течение 10 мин при скорости вращения мешал" ки 300 об/мин. Процесс проводят в атмосфере азота. После эмульгирования смесь переносят в емкость гомогенизатора, нагретую до 65 С, и гомоненизи" руют в токе азота в течение 3 мин.8 результате получают первичную эмульсию, Полученную первичную эмульсию равномерно тонкой струйкой выливают в 200 г дисперсионной среды, в качестве которой используют полиэтилсилоксановую жидкость Эсилон 5, предварительно подогретую в аппарате для эмульгирования до 62-65 С.Эмульгирование проводят в течение 5 мин при скорости вращения мешалки 200 об/юн. Полученную эмульсиюоохлаждают до 2 С и проводят отверждение микрогранул охлажденным до 8 С изопропанолом, для чего в эмульсию микрогранул в полиэтилоксановой жидкости добавляют тонкой струей из капельной воронки 250 мп изопропанола и перемешивают в течение 1 О мин, ЖИдкость декантируют, микрогранулы снова обрабатывают 130 мл изопропанола и выдерживают при перемешивании 10 мин, После декантации микрогранулы заливают смесью 70 мл изопропилового спирта и 70 мл гексана для отмывки от масла. Отделение мик,- рогранул проводят на фильтре, гдеСпособ получения микрогранул ви тамина А путем эмульгирования витами 5 . 9826086их еще 2 раза промывают гексаном П р и м е р 10 . Опыт проводят ко(по 70 мл), Сушат микрогранулы на в примере 1 при следующем составевоздухе или в сушилке кипящего слоя исходных компонентов, г; желатинпри 40 С. Получают 93,8 г микрогра,9, глицерин 13,9 лактоза 53,5,нул,твин0 04 г,нипагин 0,12, витаУ Эмин А 22,7, бутилокситолуол 0,360,П р и м е р 2. Опыт проводят как в бутилоксианиэол 0,437, Получаютпримере 1, взяв бутилокситолуол и 100 г микрогранул с активностьюбутилаксианизол в соотношении 2;1 по 477500, Микрогранулы имеют сстав:весу (0,67 г и 0,335 г соответствен-о желатин 30, глицерин,30,8, лактозано). Расплав витамина эмульгируют в 41,66, твин0,03-0,2, нипагин 0,09 растворе желатина при скорости враще- ,0,34., витамин А 16,8, бутилокси,ния 400 об/мин в течение 5 мин. толуол 0,28, бутилоксианизол 0.,34.П р и м е р 3, Опыт проводят как в П р и м е р 11, Опыт проводят какпримере 1 взяв для приготовления 1 Б . в примере 1 при следующем составераствора желатина воды 100 мл, нипа-" исходных компонентов, г: желатингина 0,4 г. Эмульгирование первичной . 51,4, глицерин 18,5, лактоза 27,9эмульсии витамина в дисперсионйой сре- твин0,26, нипагин О,44, виталиде проводят при скорости вращения ме. - А 30,1, бутилокситолуол 0,91, бутилшалки 150 об/мин в течение 10 мин. 20 оксианизол 0,45 Получают 105 г микП р и м е р 4 Опыт проводят как рогранул с активностью 629800, имев примере 1,взяв твинв количестве ющих следующий состав: желатин 40;0,12 г ; а антиоксиданты в весовом глицерин 14,4; лактоэа 21,7; твин"соотношении 1, 4: 1, т.е; БОТ 0,47, а 80 0,2;.нипагйн 0,34; витаюн А 22,3;БОА 0 335 г, Расплав витамина эмульги з бутилокситолуол 0,71; бутилоксируют в растворе желатина при скорос- анизол 0,35,ти вращения мешалки 350 об/мин. Змуль- П р и м е р 12. Опыт проводят как,гирование первичной эмульсии витами"в примере 1 и берут компоненты в слена в дисперсионной среде проводят ф дующих количествах, г: желатин 45при скорости вращения мешалки зо глицерин 16,2, лактоэа 40,7, твин 175 об/мин, Вторичную эмульсию вита 0,15; нипагин 0,28, витамин А 26,4,мина А в дисперсионной среде охлажда- бутилокситолуол 0,636, бутилоксианиют до 6 С. зол 0,443, Получает 101 г микрогра"П р и и е р 5, Опыт проводят как нул с активностью 510000, имеющих спев примере 1, взяв нипагина 0,1 г 1 э 5 дующий состав:твина"80 0,08 г. Вторичную эмульсию . желатин 35витамина А в дисперсионной среде Глицерин 12,6охлаждают до 8 фС. Лактоза 31,68П р и м е р 6, Опыт проводят как Твин0,115в примере 1, взяв твин 80 в коли" 4 в нипагин 0,215честве 0,24 г и в качестве диспер- Витамин А 19,55сионной среды используя полиэтил- Бутилокситолуол 0,495силоксановую жидкость Эсилон 4 с Бутилоксианиэол 0,345вязкостью 50 спз в количестве 200 г. Предложенный способ имеет упрощенный технологический процесс поП р и м е р 7 ,Опыт проводят в как сравнению с известным способом, снив примере 1, в качестве диЧерсионной . жает потери витамина А в процессесреды берут смесь полиэтилсилоксановых микрогранулирования с 26 (известныйжидкостей Зсилон 4 и Зсилон 5 в со" способ) до 5 Ф, сокращает нормы рас"отношении 1: 1 по весу с вязкостью хода исходнцх компонентов, что уде 250 спэ,аевляет технологию попучения микро"П р и и е р 8 , Опыт проводят ка" гранул и обеспечивает достаточно выв примере 1, в качестве дисперси- сокую стабильность препарата при хра"онной среды используют Эсилон 5 в еииколичестве 100 г,П р и м е р 9. Опыт проводят как фф Формула изобретенияв примере 1, полиэтилсилоксановуюжидкость Зсилон 5 берут в количест,ве 300 г.Составитель Ю. АлмазовТехред А,Бабинец Корректор О. Билак Редактор С. Патрушева Заказ 9758/4 Тираж 714ВНИИПИ Государственного комитета .СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5 Подписноееии нее е ме щеееее м е ю е а ве ю а Е аФилиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 7 98260 на А с антиоксидантами в водном растворе желатина с добавками, гомогениза" ции полученной эмульсии, эмульгирования гомогенизированной эмульсии в дисперсионной среде - масле, отверж; дения полученных микрогранул охлаждением и обработкой водоотнимающим, агентом, с последующей отмывкой микро- гранул органическйм растворителем, Филь. трацией и сушкой, о т л и ч а ю щ и й о с я тем, что, с целью упрощения техно логического процесса и уменьшения потерь витамина А в процессе микрогранулирования, в качестве добавок к желатиновому раствору используют ок- и тадекаполиэтиленсорбитан моноолеат и метиловый эфир и-оксибензойной 8 8кислоты, плавление витамина А проводят в присутствии бутилокситолуола и бутилоксианизола, взятых в соотношении 0,0 о: 1-2:1, послегомогенизации эмульгирование осуществляют в полиэтилсилоксановой жидкости с вязкостью 50-500 спз, отверждение проводят изопропиловым спиртом,а отмывку - смесью изопропилового спирта и гексана в соотношении 1:1. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент США 5 2183084,кл. 42 ЬЬО, 1939.2. Патент США уф 3143475 фкл. 424-14, 1964 (прототип),