Способ производства таблетируемых препаратов

Оп ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СонетскинСоциалистическихРесттублик н 978856но делам изобретений н откритнй(72) Авторы изобретения Н. В, Федорович, С. М. Репринцева и К. Г. Ч кик=," -".к .1Ордена Трудового Красного Знамени институттепло- и массообмена им, А. В. ЛыковаЪ(54) СПОСОБ ПРОИЗВОДСТВА ТАБЛБТИРУЕМЫХ ПРЕПА РАТОВИзобретение относятся к технологиипроизводства медицинских таблетируемыхпрепаратов и может быть использованов химической, пищевой и других отрасляхпромышленности.Известен способ получения таблетируе.5мых материалов, например лекарственныхпрепаратов1),Он состоит из следующих периодических стадий: подготовка сырья, приготовление связуюших материалов, приготовление влажной массы, влажное гранулированне, сушка полученных гранул, сухое,смешение-опудривание, таблетирование.Прц подготовке сырья сухие порошко звые компоненты, например норсульфазол,крахмал, тальк, стеариновую кислоту, просецвают через сито определенного размераПолучение связующих материалов, напрцмер крахмального клейстера, осушествляют путем,порциального приготовлениякрахмального молочка при смешенйц во,ды (= 18-25 С) с крахмалом (%== 10-20%) с последуюшим добввленцем полученной суспензии (из расчета требуемой концентрации крахмального клейстера) в емкость с водой, температура кооторой 80-90 С при ручном перемешиввниц до готовности, которая определяется визуально, Готовый клейстер выливают в емкость, взвешивают и заливают в смеси- тель. Ввиду неравномерности перемешцввния крахмальный клейстер получают неоднородной структуры с комками,При приготовлении влажной массы взвешивают отдельные компоненты лекарственных препаратов, разрыхляюших материалов, например крахмала ( Ф =10- 20%), ц связующие материалы согласно рецептуре из расчета одной порции (50- 300 кг).Взвешенные сыпучие компоненты перемешивают в течение 10-15 мип в смесителе с лопастными мешалками периодического действия, например с сигмообразнымц лопастями, после чего добавляют связующее вешество и перемешивание проОпудривание-смешение сухого грану лята с сопутствующими компонентами,например скользящими (тальком, стеоратом) и разрыхлятошими ( крахмалом), про-,изводится в количествах, предусмотренных,рецептурой из расчета одной партии(50-300 кг). Проводят его в аппаратах,с вращающимися оболочками периодическо.го действия, например барабанных, в течение 20-30. мин, затем массу выгружа-:ют в тележки и направляют на таблетирование. Весь процесс длится от 3 до 40 ч.Недостатками данного способа производства таблетируемых препаратов являют,ся длительность процесса, периодичность, 56низкое качество полупродуктов, а следовательно и готового материала, и большиепотери материала.Цель изобретения - улучшение качества готового продукта и интенсификация Ыпроцесса,Цель достигается тем, что в известном,способе производства таблетируемых предолжают еше 20-40 мин. Влажную мас-су выгружают в приемный бункер и подают на следующую стадию - влажное гранул и рова нне,Грануляцию проводят в аппаратах периодического действия путем процавливания через. перфорированные боковые поверхности цилиндра прн температуре и относителцтой влажности окружакицей среды.Время грануляции одной партии 15-60 мин, 10Гранулят собирают в лотки и транспортируют к сушилкам.Сушат гранулы на полочных сушилкахттли в аппаратах с кипящим слоем типаС 1 при температуре сушильного агента ц50-60 С от 2 до 40 ч (на полочных сущилках) и от 0,5 до 1 ч (в сушилкахкипящего слоя). Влажность сухого гранупята при сушке на полочных сушилкаххарактеризуется неравномерностью, таккак снизу лотка масса подсыхает, а свер-ху имеет повышенную влажность: гранулыслипаются и образуют конгломераты. Всушилках кипящего слоя типа СП гранулыот длительной обработки разрушаются, анекоторая часть слипается, в этом случае получают материал с полифракционнымсоставом. Сухой гранулят выгружаютвручную из сушилок в тележки, взвешивают и везут к гранулятору для сухогогранулирования. Процесс сушки сопрово-жщается большими потерями,Сухое гранулирование проводится привлажности и температуре окружающей среды. Время гранулирования 15-60 мин.35 86, фйаратов, включающем смешение исходныхматериалов се связующим; вецеством,влажное гранулирование, сушку полученных гранул, опудривание и таблетированиесмешение исходных материалов со связующим веществом осуществляют до получения коэффициента предельного напряже"ния сдвига смешиваемой массы 13 10 Я4010 Па, влажное гранулирование осуществляют в токе воздуха с относительной влажностью на 2-5% ниже то.чки росы и температуре 45-60 фС, сушку полученных гранул проводят при температуревоздуха,. поступающего на сушку, на 510 С ниже температуры разложения исходного материала в течение 5-15 мин, выдерживают гранулы после сушки до понижения температуры до 30 40 С, а.опудривание осуществляют в течение 0,52 мин.На чертеже представлена схема линии",на которой реализуется описываемый способ.Линия включает последовательно установленные бункер 1 исходного сырья, установку для приготовления связующеговещества 2, гранулятор 3 для влажногогранулирования, сушильную камеру 4 иузел сухого гранулята и таблетирования 5.Установка 2 содержит дозаторы 6 и. 7 сухих продуктов и жидкости, смесителт8 для приготовления суспензии, дозатор9 приготовленной смеси, заварочную камеру 10, паровую рубашку 11 и дозатор12 связующего вещества.Под бункером 1 расположены дозаторьт13 и 14 непрерывного действия длясыпучих компонентов, связанные с питате.лем 15, Питатель 15 и дозатор 12 сообшаются со смесителем 16, в которомпроизводится смешение исходных компонентов и связующего вещества,Узел сухого гранулята и таблетирова-ния 5 содержит бункеры- накопители 17,дозаторы 18, смеситель-опудриватель19 и транспортное устройство 20, затворы 21, распределительные точки 22и таблеточные машины 23.Последовательность операций, необходимых для осуществления способа следукшая,Сухие компоненты, например норсульфазол (М= 0,5-8%), загружают в приемный бункер в количестве 1-1,5-часовойпроизводительности поточной линии, а затем транспортируют шнеком или другимустройством непрерывного действия вбункер дозатора, заполняя 3/4 высоты,выдерживают этот уровень постоянным в течение всей работы линии, а затем через. цозатор производительностью 1-250 кг/ч компоненты поступают в непрерывно действующий червячно лопастной смеситель, Одновременно в него непрерывно дозируют крахмальный кпейстер в количестве, предусмотренном регламентом, например 20- 40%,от сухих компонентов, и рассчитанным на единицу времени. Масса смеши 10 вается и одновременно транспортируется к месту выгрузки в течение 1-7 мин до достижения пластической вязкости 59,8 ;10 - 106 10 нсек/м и коэффициента предельного напряжения сдвига 1310 ф15 40. 1 СГ Па. Из зоны выгрузки смесителя влажная масса попадает в аппарат непрерывного действия для грануляции и сушки в падающе-кипящем слое, а именно во внутренний обьем гранулятора. Масса 20 продавливается через нижнюю перфорированную решетку гранулятора в отверстие 1,5-8 мм, в зависимости от предъявляемых требований к гранулометрическому составу, при 1 = 45-60 С и относительй 5 ной влажности воздуха на 2-5% ниже точки росы, что создает дополнительный про. грев и "пропарку" гранул. Гранулы раз-мером 1,5-8 мм падают в вертикальной сушильной камере равномерно по всему Зф сечению камеры и, встречаясь с отходящим из кипящего слоя воздухом, подсыхают, досушка их происходит в кипящем слое. Режимные параметры сушки изменяются в зависимости от термочувствительности обрабатываемого материала;- входящего сушильного агента (воздуха)она 5-10 С ниже температуры разложения высота слоя 100-300 мм, Ь материала в кипящем слое 30-900 С, температура 40 воздуха, выходящего из кипящего слоя, равна температуре материала в слое, тем. пература воздуха, выходящего из сепарационной камеры, на 10-60 С ниже темпе. ратуры воздуха, выходящего из кипящего 45 слоя. Время сушки 5-15 мин в зависимости от исходной влажности и свойств материала, до достижения влажности сухо го гранулята 0,05-10%. фрикционный состав после сушки; 80-90% сухого гра нулята составляет фракция, равная по размеру диаметру перфорированной решетки гранулятора, 10-20% мелкая фракция и конгломераты различной величины. Для получения более равномерного фракционного состава массу пропускают через гранулятор для сухого гранулированияпри темперчтуре материала, выходящегоиз сушильной камеры,Из гранулятора для сухого гранулирования материал непрерывно поступает вбункер-накопитель-выдерживатель, рассчитанный на часовой расход, когорый заполняют не выше 3/4 его высоты, гдепроисходит выравнивание влажности матьриала и охлаждение материала до 30 о40 С, Из него гранулят поступает вбункер-дозатор, который заполняют такжене выше 3/4 его высоты, откуда поступает через дозатор в смеситель-опудриватель непрерывного действия, напримербарабанный, со шнеком, установленным нана внутренней его поверхности, в которыйодновременно дозируют опудриваюшиекомпоненты. Соотношения сухого гранулята и опудриваюших компонентов рассчитывают в единицу времени (кг/ч) согласно регламенту, Время опудривания0,5-2 мин. Опудренный гранулят поступает на таблеточные машины. Весь процесс длится 30-40 мин,формула изобретенияСпособ производства таблетируемыхпрепаратов, включающий смешение исходных материалов со связующим веществом,влажное гранулирование, сушку полученныхгранул, опудривание и таблетирование,о т л и ч а ю ш и й с я тем, что, сцелью улучшения качества готового про-дукта и интенсификации процесса, смешение исходных материалов со связующимвеществом осуществляют до получениякоэффициента предельного напряжениясдвига смешивасмой массы 131040 10 Па, влажное гранулирование осуществляют в токе воздуха с относительнойвлажностью на 2-5% ниже точки росы итемпературе 45-60 С, сушку полученныхгранул проводят при температуре воздуха,поступающего на сушку, на 5-10 С нижетемпературы разложения исходного. материала в течение 5-15 мин, выдеркиваюгранулы после сушки до понижения темпеоратуры до 30-40 С, а опудривание осуществляют в течение 0,5-2 мин,Источники информации,принятые во внимание при экспертизеХ,Муравьев А.И, Технология лекарств.978856 Ффе Фодписное 4/5 Редактор аказ 9.4 Составитель Т. КезгельЮркова Техред М,Тенер Корректор М. Тираж 714дарственного комйтета СССлам изобретений и открытосква, Ж, Раушская наб