Средство для лечения пилорического кампилобактериоза

(54) С ЧЕСК (57) И частно такие лирую кампи фтива певтич на сли РЕДСТВО ОГО КАМП зобретенисти к гастр бактериос щее возде лобактери ид, котор еской дозе зистую же Ине, в сследовательский кой хирургии Изачик, А.И.ХавАлександрова и соче моду ско зую тера тви трия, 1989, М 1,ользуется а. Прием ч суточнои дозе ез рот утром и ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССР(ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗ АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ(56) Передерий В,Г, Педис, 44-48В последние годы большое значение в патогенезе хронического гастрита и язвенной болезни у детей и взрослых придается выявлению бактерии СаперуоЬас(ег руог /СР/, Имеются данные литературы о связи рецидивов язвы и обострений хронического гастрита с присоединением кэмпилобактериоза, что делает лечение этого состояния актуальной задачей,Для лечения кампилобактериоза используются антибиотики /эритромицин, амоксициллин, норфоксэцин и др,/, другие антибактериальные препараты /тинидазол, трихопол/, препараты коллоидного висмута /субсэллицилэт висмута, голландский препарат "Де-нол" /, а также их сочетаниеОднако, применение этих препаратов длительными курсами в педиатрической практике имеет ряд особенностей. Так, пероральное применение антибиотиков в больших количествах может привести к развитию длительного, устойчивого дисбактериоза, который в свою очередь будет требовать лечения, Препараты коллоидного висмута отечественной промышленностью не производятся, а импортные не являются общедоступными ив-за их высокой стоимости и дефицитности. Изолированное же ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПИЛИЛОБАКТЕРИОЗАе относится к медициоэнтерологии. Цель -татическое и иммунойствие при пилоричеозе. Для этого испольый вводят в среднейдля местного воздейслудка,е антимикробных средств, по ратуры, не всегда даетустойчиприменениданным литевый эффект,Предлагается лечение пилорического кампилобактериозэ с помощью препарата изониазид ( химическая формула - гидрозид изоникотиновой кислоты), Предложение основано на сходстве биологических и физико-химических свойств СР с микобактериями туберкулеза, для лечения которых используются аналогичные препараты (фтивазид, изониазид,метазид и т,д.). Кампилобактер является граммотрицательной бактерией, живущей глубоко в слизистой оболочке пилорической части желудка; основной его физико-химической характеристикой является наличие у него активного фермента уреазы, с помощью которой микроорганизм расщепляет мочевину, а выделившийся при этом аммиак использует для создания дополнительной защитной оболочки, благодаря которой он становится устойчив к действию кислотных компонентов желудочного сока, либо к действию кислых красителей (кислого фуксина при окраске по Граму).Препарат исп в10 мг/кг веса тел ервечером зэ 30 мин до еды в течение 15 дней, Для увеличения площади контакта препара- .та с поверхностью слизистой оболочки желудка нами предложено выпускаемый в таблетках препарат измельчить в порошок, запивать небольшим количеством воды /зафиксировано в виде рационализаторского предложения М 819 от 15.03.90 г. БРИЗ МНИИПиДХ/. При запущенных случаях течения хронического гастрита от 3 до 5 лет с обнаружением кампилобактериозного возбудителя в очень больших количествах в , слизистой оболочке желудка иногда требуется проведение повторного курса лечения через полгода.Противопоказанием к применению являются хронические заболевания печени и почек. Проведение курса терапии иэониаэидом дает стойкий клинический эффект, отсутствие рецидивов заболевания в течение вот уже 2,5-3 лет /время наблюдения детей в катамнезе нашей клиникой/. Эндоскопическое исследование выявляет также поло-.жительную динамику состояния слизистой оболочки желудка: исчезает гиперемия, отечность. грубая складчатость, нормализуются показатели желудочного содержимого, Наличие кампилобактера после лечения не выявлялось ни цитологическим методом /исследование мазков-отпечатков материала слизистой оболочки желудка, получаемого при проведении гастроскопии, при окраске мазков по Романовскому/, ни биохимическим методом/ уреазный тест - изменение цвета диагностической стандартной среды с желтого на фиолетовый при инкубировэнии в ней биоптатэ слизистой оболочки желудка в течение 30 минч. что свидетельствовало о распаде мочевины под действием фермента уреазы находящихся в исследуемом материале камдилобактерий/, ни бактериологическим методом/ посевы материала биопсий на специальные среды/.Ярким подтверждением эффективностиприменения препарата иэониазида лечения кампилобактериоза явилэсь серия посевов .культуры Согпру 1 оЬас 1 ег ру 1 ог 1 /штамм ГЭ 63-89/ на баксреды /с шоколадным агаром/. содержащие в своем составе изониазид в различной концентрации.Исследования 1 п Маго проведены в лаборатории зооноэов ЦНИИ эпидемиологии МЗ СССР. Оказалось, что гп с(гп с- минимальная ингибирующая концентрация препарата приводящая к гибели 90 колоний бактерий; характеристика чувствительности фармпрепарата)- минимальная ингибирующая концентрация препарата, при которой ни визуально, ни микроскопически не обнаруживается рост бактерий на среде с изониазидом составила 32 мкг/мл, По литературным данным в подобных же концентрациях проявляется активность бисептола, нитро фурановых препаратов /32-128 мкг/мл/.Отмечается, что активность антибиотиковвыше, однако применение их /обычно в больших лечебных дозах / имеет отрицательные стороны, как указывалось выше.Кроме того, надо отметить то существенное обстоятельство, что высев на среды с аналогичными концентрациями изониазида других видов Сощру 1 оЬасег-еоп 1, со 1, агаэ 15дает полный рост последних нэ всех чашках, 5 что можно было расценить как особую чувствительность СР к данному препарату, Таким, образом. достаточная бактериостатическия активность изониазида вместе с возможностью длительного его применения, отсутствия негативного влияния на слизистую и нормальную бактериальную флору кишечника, и кроме того, обнаруженное иммуномоделирующее действие препарата на механизмы антибэктериальной защиты - все зто дало нэм основание для применения изониазида в новом способе лечения кампилобэктериозэ в его сочетании с хроническими гастритами у детей, Последнее обстоятельство, а именно иммуномодулирующее действие иэониа-, эида, заслуживает особого внимания, Иммунологические показатели гуморального иммунитета были исследованы у 30 детей, находившихся в нашей клинике с подтвержденным присутствием СогпруоЬасег ру 1 ог 1 в слизистой оболочке желудка. поступивших с жалобами нэ боли в животе, отсутствие аппетита, тошноту, общее плохое самочувствие, раздражительность, снижение психаэмоцион ал ьного статуса. Диагноз: хронический гастрит выставлялся детям в течение 3-5 лет, Лечение диетами, обычными гастротропными методами положительного эффекта не давало, Все дети пролечены предложенным способом. Эффективность метода заключается в сокращении койко/дня/15 дней вместо 25-30 дней лечения гастритов обычными гастротропными методами/; в отсутствии рецидивов в течение 2,5-3-х лет /по данным нашей клиники/. Анализ иммунологических показателей выявил дисиммуноглобулинемии у детей до лечения, выражающиеся в основном в снижении чаще 9 М, нередко в снижении уровня 19 А, в снижении фагоцитарной активности нейтрофилов с аутоантигеном. Описание клинических случаев,Девочка Алия И., 14 лет, Поступала вклинику неоднократно /ист. б-ни М 402 от8.02.88 гист.б-ни гФ 3518 от 5/Хг. и ист, б-ни М 1383 от 17/1 г/-89 г./. Из анамнеза: девочка родилась от 1-й нормально протекавшей беременности, срочных физиологических родов. Масса при рождении 3500 г, длина 50 см, Период новорожденности протекал гладко.,Грудное вскармливание до 12 мес.; психомоторное развитие на всех этапах соответствовало возрасту. Первые жалобы на боли в эпигастральной области появились в возрасте 8 лет, т.е. за 5 лет до первого обращения в нашу клинику. Боли были постоянные, не связанные с приемом пищи, временем суток. Приступы иногда сопровождались тошнотой, Вначале боли отмечались еженедельно. э затем участились до ежедневных. По месту жительства был выставлен диагноз: гастродуоденит. Девочка неоднократно ролучала традиционную гастротропную терапию /гастрофарм, альмагель. диетотерапия/.Положительной динамики отмечено не было, и девочка была направлена в клинику, Состояние при поступлении удовлетворительное, обращала на себя внимание резкая болезненность при пальпации в эпигастральной области, При проведении комплекса обследования /клинические и биохимические анализы крови и мочи, функциональные, ультразвуковые исследования/ каких-либо отклонений от возрастных нормативов выявлено не было. При иммунологическом исследовании получены следующие результаты: 9 А - 82 мг 7 9 Ч - 32 мг%, 196-920 мгфсо; циркулирующие иммунные комплексы - 0,145, Эндоскопическое исследование вьгявило гастродуоденит с выраженной лимфоидной гиперплазией слизистой, При исследовании биоптэта слизистой антральной части желудка цитологическим, биохимическим и бактериологическим методами выявлен СопгруоЬастег руаг Фз, Проведен курс лечения с положительным эффектом,В связи с тем, что в полученном из слизистой оболочки желудка материале возбудитель обнаруживался в очень большом количестве, несмотря на хороший клинический эффект после проведения 1 курса лечения, было рекомендовано провести повторный курс. В течение 1,5 лет девочка жалоб не предъявляла, однако по истечении этого срока, вновь поступила в клинику. При обследовании: эндоскопическая картина без существенной динамики; вновь подтверждено присутствие кампилобактера в биоптате слизистой оболочки желудка в небольшом количестве, Результат гистологического исследования; выраженный склероз стромы, эпителий желез дистрофичен, имгибирован лимфаидными элемента 5 10 ми, отмечается мукоидизация желез, Результаты иммунологического обследования: 19 А 160, 19 М - 73, 190 - 1346; ЦИК - 0,117. Проведен повторный курс лечения изониазидом в течение 14 дней по предложенной схеме. Боли в эпигастральной области исчезли на 7 день и не возобновлялись после окончания курса. Улучшился аппетит, настроение. При повторном исследовании перед выпиской на наличие кампилобактера в слизистой желудка - возбудитель не обнаружен. Обследование в катамнезе через полгода. в течение которого не было ни одного Яолевого приступа, показало стойкую 15 клиническую и лабораторную ремиссию,2. Ребенок Валентин О., 6 лет (ист. болни М 2693 от 10.08,89,), поступил в клинику для обследования. Из анамнеза известно, что мать ребенка страдает гастродуодени том с детского возраста по настоящее время. Ребенок от первой беременности, протекавшей благоприятно, Роды были срочными. Раннее развитие ребенка - без отклонений в возрастных нормативов. В 25 возрасте 4 лет у мальчика появилось снижение аппетита, а затем боли в эпигастральной области, несвязанные с приемом пищи, временем суток, характером физической нагрузки. На протяжении последующих 2 лет ребенок получал амбулаторно гастротропную терапию и диетическое питание, однако боли не исчезали. и ребенок был направлен на консультацию в нашу клинику. В связи с упорным, каждодневным характером болей было признано целесообразным провестиобследование в условиях стационараСостояние при поступлении - удовлетворительное. Показатели объективного осматра - . в соответствии с возрастными40 нормативами, Лабораторные и функциональные показатели - без отклонения от нормы, Отмечается снижение уровня иммуноглобулинов М: 53 мго, (норма 45-233 мг,). Содержание гцА - 113 мг,4 норма 45 59-480 иго); 96 - 1600 мг (норма 7251500 мг,6). При гастродуоденоскопии выявлен гастродуоденит, лимфоиднэя гиперплазия слизистой желудка, Исследование биоптата слизистой антрального от дела желудка цитологическими имикробиологическими методами выявило наличие кампилобактериоза. Проведен 15- дневный курс изониаэида по 0.1 х 3 раза в день в виде порошка за 30 минут до еды.55 Через 16 дней при контрольном исследовании - в материале слизистой оболочки желудка бактерий не выявлено. На протяжении последующего года спонтанных приступов болей в животе не отмечалось, улучшился аппетит, самочувствиеребенка хорошее, до настоящего времени жалоб не предъявляет.3. Ребенок Саша О., 8 лет (ист. б-ни М 2834 от Ч 11.89 гист, б-ни М 2700 от 65111- 90 г.). Иэ анамнеза известно, что мать ребенка страдает гастродуоденитом с детского возраста по настоящее время. Ребенок от 1 беременности, протекавшей благоприятно. Роды срочные, раннее развитие ребенка без отклонений от возрастных нормативов.С 5-летнего возраста - укачивание в транспорте, потливость, непереносимость духоты, жары, В возрасте 6 лет у ребенка появилось снижение аппетита; боли в эпигастральной,области, не имеющие связи сприемом пищи, временем суток. Проводимая на протяжении года симптоматическаятерапия успеха не имела, При поступлении в клинику - показатели объективного осмот 5 1 О ра в соответствии с возрастными нормативами, При ззофагогастродуоденоскопии выявлены признаки хронического активного гастрита, наличие единичных лимфоидных элементов в пилорическом отделе желудка, Исследование биоптата слизистойоболочки желудка не подтвердило присутствие бактерий Совру 1 оЬастег ру 1 ог 1, Клинические и биохимические анализы крови и мочине выявили отклонений от нормы. В гуморальном иммунитете отмечено снижениеуровня иммуноглобулинов А и М (45 мг и64 мго, соответственно), 196 - 1478 мг 7 ь, Ребенку проведен курс вегетотропной, гастротропной и симптоматической терапии.Выписан в удовлетворительном состоянии с 35рекомендациями по диете и лечению, Через9 месяцев у мальчика развилась картина обострения гастрита: боли в зпигастрии. тошнота, снижение аппетита. Симптоматическое лечение было нерезультативно, и через 11 месяцев после выписки ребеноквновь госпитализирован, Объективные показатели - в соответствии с возрастными нормативами, Лабораторные, биохимические показатели крови и мочи. результаты ультразвукового исследования отклонений от возрастных нормативов не выявило, При гастродуоденоскопии - нарастание зндоскопических признаков гастрита не произошло, ноколичество лимфо-фолликулярных элементов значительно выросло. Исследование биоптата слизистой оболочки желудка подтвердило присутствие бактерии. При определении уровней 19 сыворотки крови получены следующие результаты: 19 А - 90 мг. 19 М - 53 мг. 196 - 1042 мг.Ребенку проведен 15-дневный курс изониазида в сочетании с гидрохлоридом пиридоксина (витамина В). На 15 день зндоскопическое, лабораторное и иммунологическое исследования были повторены. Зндоскопически: уменьшение гиперемии, снижение отечности, мукоидизации. Иммунологические показатели: 19 А - 113 мг 7 ь, 190 - 28 мг, 196 - 1642 мг 7 ь. Присутствие Совру 1 оЬас 1 ег ру 1 ог 1 в слизистой оболочке подтверждено не было,Таким, образом, в клинике обследовано 120 детей; поступивших с аналогичными жалобами на и длительно лечившихся в стационарах и,амбулаторно по поводу гастритов. У 76 из них был выявлен в слизистой оболочке пилорической части желудка кампилобактериоз. Проведенное лечение предлагаемым методом дало хороший терапевтический эффект, наблюдения в катамнезе в течение 2 лет констатируют отсутствие рецидивов. Кроме того, предлагаемый метод имеет зкономический эффект за счет сокращения койко-дня, уменьшения потребности в повторных госпитализациях, уменьшения объема лекарственных средств при проведении курсов лечения.Формул а из о бр ете ни я Применение фтивазида в качестве средства дЛя лечения пилорического кампилобактериоза,