Способ прогнозирования предрасположенности к диабетической фетопатии

)5 С 01 Й 33/48 ИЕ ИЗО Е А 1,А 9,3 4,А 1 35; В 7, В 8,1иеыйэкгнозируютии. ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССР(71) 2-й Московский государственный медицинский институт им, Н,И.Пирогова(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ФЕТОПАТИИ(57) Использование: в акушерстве. Сущность изобретения; определяют Н 1 А-фенотип матери с гестационной формойзаболевания и сахарным диабетом 1 типа,Изобретение относится к области медицины, а именно к прогностическим методам, основанным нэ исследовании крови с использованием лимфопитотоксического теста Течаза 1( в модификации Оаоззепт,Цель изобретения - повышение точности способа. Способ осуществляют следующим образом, Определяют Н 1 А-фенотип матери и при наличии;Н 1 А-А 9, В 5;-А 1, В 7;-А 19, В 7;-А 1, В 8; .-А 2, В 8;-АЗ, В 8;-А 9, В 8;-А 10. В 8;-А 19; В 8; - А 1, В 12; -А 1, В 13; - А 10, В 13; -А 19, В 13; - АЗ, В 14; - А 10, В 14; - А 19, В 14; - А 2, В 15;- АЗ, В 15; - А 9, В 15; - А 19, В 15; - А 1, В 16; - А 9, В 16; -А 19, В 16; /АЗ, В 18; - А 1, В 21; - А 9, В 21; - АЗ, В 27- А 9, В 35;- А 19, В 35;- А 28, В 35;- А 1, В 40;- А 10, В 40;-АХ, В 15;- АХ, В 35;- В 7, ОВ 1;- В 16, ОВВ 1;- В 14, ОВ 1;- В 8, ОВЗ;- В 8, ОЙ 5; - В 15, ОВ 5; - В 22, ОЯЗ; - ВУ, ОЯЗ проПо наличию в Н 1 А-фенотипе: - А 9, В 5; - В 7; - А 19, В 7; - А 1, В 8; - А 2, В 8; АЗ, В 8; - В 8; -А 10, В 8; -А 19, В 8; -А 1, В 12; -А 1, В 1 А 10, В 13; - А 19, В 13; - АЗ- В 14; - А 10, В 1 А 19, В 14; - А 2, В 15: - АЗ. В 15: А 19. В 15: - В 16; -А 9, В 16; -А 19, В 16; -АЗ,В 18; -А 1,В 21; - 21;-АЗ, В 27;-А 9, В 35;-А 19, В 35;-А 28, В - А 1, В 40; - А 10, В 40; -АХ, В 15; АХ, В 35; - ОВ 1; - В 16, ОВВ 1; - В 14, ОВ 1; - В 8, ОВЗ;- О 85; - В 15, ОВЗ; - В 15, ОЯ 5; - В 15, ОЙВ В 22, ОЯЗ; -ВУ, 01(3 прогнозируют разви диабетической фетопатии, Положитель эффект: позволит выбрать оптимальную тику ведения беременности, проводить с евременную профилактику и лечение. итие диабетической фетопаСпособ иллюстрируется следующими примерами.П р и м е р 1, Фенотип: Н 1 А - АЗ, 10, В 8 О.Е,А 25 лет, поступила в отделение патологии беременных с диагнозом: беременность 32 недели, головное предлежание, крупный плод, водянка беременных, многоводие, гестационный инсулинозивисимый сахарный диабет в стадии декомпенсации,ожирение 11 степени, Жалобы при поступлении на сухость во рту, жажду, Из перенесенных заболеваний отмечает грипп, дизентерию, сотрясение головного мозга в возрасте 6 лет, Наследственность не отягощена. Настоящая беременность - 1, Предыдущая беременность закончилась антенатальной гибелью плода при сроке 38нед, Во время настоящей беременности об- ния степени зрелости плода от гестационноследовалась из-за отягощения акушерского го возраста (при гестационном возрасте 36 - анамнеза. Забор крови для определения 37 недель степень зрелости 35 недель); НА-фенотипапроводилсяналоктевойвены явлений гипоксии плода, Учитывая также в количестве 5 мл, Кровь смешивалась с .5 увеличение отеков, повышение артериальгепарйнизированнымраствором среды 199. ного давления до 120 и 80 мм рт. ст, (при Выделение взвеси лимфоцитов и поставов- исходном 90 и 60 мм рт. ст), субкомпенсака микролимфопитотоксическото теста про- . цию сахарного диабета, решено произвести изводились в условиях иммуногенетической родовозбуждение по Барапу. Преждеврелаборатории ВГНЦ переливания крови. Со менные роды при сроке беременности 37 ответственно полученным результатам в фе- . нед., родовоэбуждение по Барапу, хрониченотипв у данной беременной имеется ская гипоксия плода, нефропатия 1 ст, многаплотип НА- А 10, 88,.указывающий на то, говодие, Родилась живая недоношеннаячто она входит в-группу риска по развития девочка в состоянии асфиксии средней тясахарного диабетатипа идиабетической 15 жести (оценка по шкале 6 баллов, через 5 фетопатии, что, е свою очередь, требует мин -баллов) массой 4600 г и длиной 57 тщательного обследования, динамического см с признаками диабетической фетопатии, наблюдения, проведения профилактики са- отечным синдромомстепени, пневмопахарного диабета и диабетической Фетопа- тией, синдромом дыхательных расстройств тии и своевременной коррекции 20степени, Следует отметить признаки маквыявленныхнзруаений. Приочередномоб- росомии: масса 4600 г, увеличение печени следовании при сроке беременности 19 не- на 2,5 см. В течение 5 суток состояние ново- дель уровейь гликемии 5,5-6,1 ммоль/л, рожденной сохранялось тяжелым за счет Уровень глюкозурии 0,5-1 ф. Проводилось неврологический нарушений, синдрома ды. лечение диетой с эффектом. В 21 неделю 25 хательных раСстройств, гормонально-метабеременности при проведении глюкозото-болических нарушений. В результате лерантного твста с нагрузкой гликемйче-: ".проведенного лечения состояние улучшиский профиль: 6,2-9,3-7,2 ммоль/л,лось, Течение послеродового периода у ма- .Глюкозурии не выявлено, Результаты того .: тери удовлетворительное, показатели :же теста в 23 недели: 5,5-10,0-8,9 ммоль/л, 30 гликемии в норме, глюкоэурия отсутствует..Беэ нагрузки уровень.гликемии в норме.,; Ребенок и мать вьписаны в удовлетвориГликозурии нет, Учитывая диабетический тельномсостоянии домой на 12 сутки, характер гликемической кривой, начала ин-. Таким образом, в.данном случае раннее сулинотерзпию малой дозой простого инсу- . прогнозирование развития сахарного диалина 6 ед. Уровень гликемии в норме, 35 бета 1 типа идиабетической фетопатии поглюкозурия Отсутствует,зволило:. проводить тщательноеПри сроке беременности 32 недели са- обследованйе беременной, несмотря на отхзр крови натощак 6 1 ммоль/л, глюкозурия сутствие отягощенной сахарным диабетом.3-4 , апетонурия, Появились признаки наследственности и нормальные показатемноговодия, Госпиталиэируется в отделе ли гликемии; своевременное лечениеи роние патологии беременных для обследова-доразрешение, предупредить возможную ния и лечения,.:. антенатальную гибель плода, что имело меПри дозе простого инсулина 8 ед, глике- сто во время первой беременности,мический профиль: 4,0-10,0-19;3-11,87, -. П р и м ер 2. Фенотип НА - АЗ, В 7, .11,87; глюкозурия соответственно: 45 15 Б.М.3.,38 лет, поступила в отделение па,2-0,8-0,5-0,8-0,7 , апетонурия: 4+, 2+, тологии беременных с диагнозом; беремен+, 1+; 4+, Решено наряду с проведением ность 39 недель; головное предлежание, других мер, направленных.на лечение дв-крупный плод, нефропатиястепени, отягокомпенсации сахарного диабета, увеличить щенный акушерский анамнез, сахарный дидоэу простогО инсулина, гликемйческий 50 абет-нестационная форма, ожирение У профиль: 4,0-6,6-8,3-4,0-3,16 ммоль/л; . степени. При поступлении жалоб не предьглюкозурия: 0-0-0,5-0-0 %; ацетонурия: (-) являетиз перенесенных заболеваний от-:- (+) - (-) - (+) - (+). Диабетические жалобы . мечает грипп, ангину, Наследственность не отсутствуют. Проводится коррекция ДОЗЫ отягощена, Настоящая беременность шесинсулина. Ацетонурия не выявляется. 55. тая; Первая беременность закончиласьПрогноз диабетической фетопатии под- срочными родами без осложнений. Масса .твержден при ультразвуковом исследова- ребенка 3500. Девочка умерла на 7 сутки,нии. При динамическом наблюденИи причинзсмертине ясна.Третья ичетвертаяотмечается нарастание ее признаков: дисп- беременности закончились также своевреропоРций, отечности, многоводия, отстава510 15 20 ритом 25 30 тип Н 1 А - А 28, В 35, указывающий на то, что ей угрожает развитие диабетической фетонайдены начальные признаки диабетиче 35 ской фетопатии. Учитывая сумму патлопато 40 45 50 менными родами без осложнений, Масса детей не превышала 4 кг, оба ребенка живы,В настоящую беременность при сроке16-17 недель (учитывая наличие ожирения) уровень гликемии 6,2 ммоль/л, глюкозурия отсутствует, Проводилось лечение диетой.Показатели гликемии в норме, В 36 недель беременности появилась глюкозурия - 2,5 ОД. Уровень гликемии 6,5 ммоль/л. Продолжалась диетотерапия. Госпитализирована в отделениЕ патологии беременности при.сроке беременности 39 недель для обследования и родоразрешения, В отделении диабетических жалоб не предъявляла, Уровень гликемии;5,5 - 5,5 - 8 - 5,5 - 4,88 ммоль/л; уровень глюкозурии 1,4 %,При определении Н 1 А-фенотипа у беременной имеется гаплотип НА АЗ, В 15, указывающий на то, что она входит в группу риска по развитию диабетической фетопатии. Признаки диабетической фетопатии подтверждены при ультразвуовом исследовании, Следует отметить также макросомию плода. Учитывая сумму патологии - сахарный диабет, гестационная форма наличия диабетической фетопатии, нефропатия 1 степени - решено произвести родовозбуждение по Барапу. Четвертые своевременные роды, крупный плод, нефропатиястепени, родовозбуждение по Барапу, разрыв шейки 1 степени, эпизиотомия, зашивание разрыва шейки, эпизиорафия.Родился живой доношенный мальчик в легкой степени асфиксии (оценка по шкале Ангар 7 баллов, через 5 мин 8 баллов), массой 4350 г и длиной 57 см; с признаками диабетической фетопатии, отечным синдромом 1степени, пневмопатией, синдромом дыхательных расстройствстепени, кефалогематомой левой теменной кости, В течение 5 суток состояние тяжелое за счет вышеперечисленных нарушений, а также гормонально-метаболических нарушений. С 6-х по 9 сутки состояние средней тяжести. У матери течение послеродового периода удовлетворительное,. показатели гликемии в норме, глюкозурия отсутствует. Мать и ребенок выписаны в удовлетворительном состоянии на 17 сутки домой,Таким образом, даже при отсутствииклассических признаков; по которым можно было бы прогнозировать и объяснить формирование диабетической фетопатии (отя. гощенной сахарным диабетомнаследственности, выраженных изменений 55 углеводного обмена), но при наличии в фенотипе беременной Н 1 А-гаплотипов, связанных с предрасположенностью к сахарному диабету типа, следует прогнозировать диабетическую фетопатию, В данном случае этот прогноз был подтвержден при ультразвуковом исследовании и также в родах.П р и м е р 3, КА фенотип; 28, 9, В 35. П,И,Ф 34 лет, поступила в отделение патологии беременных с диагнозом; беременность 38-39 недель, головное предлежание, нефропатия беременных, отягощенный акушерский анамнез, гллюкозурия беременных, Из перенесенных заболеваний отмечает корь, ветряную оспу, скарлатину, ангину, грипп, Наследственность не отягощена. Настоящая беременность шестая, Спо У беременности закончились искусственными абортами в сроке 7 - 8 недель без осложнений. Пятая беременность закончилась инструментальным удалением плодного яйца по поводу неразвивающейся беременности с последующим эндомиометВо время настоящей беременности при сроке 38 недель выявлена глюкозурия - 1,2 о, уровень гликемии 102 мг/. Госпитализирована в отделение патологии беременных для родоразрешения. При обследовании в отделении гликемический профиль: 4,88 - 4,5-3,5-4,88 - 4,88 ммоль/л, глюкозурия не выявлена. При определении Н 1 А-фенотипа у беременной имеется гаплопатии, Прогноз подтвержден при ультразвуковом исследовании, при котором были логии, решено было произвести родовозбуждение по Барапу. Масса новорожденного составила 4000 г при длине 56 см, При внешнем осмотре признаки диабетической фетопатии не выявляются, имеет-. ся выраженный дисгидроэ кОжи стоп и ладошек. Следует отметить, что если бы была выбрана другая тактика ведения бере-,менности и родоразрешение было отсрочено до появления спонтанно развившейся родовой деятельности, то признаки диабетической фетопатии нарастали. Так, согласно нашим данным, среднее отставание зрелости плода от его гестапионного возраста происходит неравномерно; если до 37 недель беременности оно в среднем равно 1 недели, то после 37 недель наблюдается повышение отставания зрелости плода на 2 недели и больше, независимо от Н 1 А-фенотипа матери, больной сахарным диабетом 1 типа (Мойгула Н.Г. Диагностическое и прогностическое значение системы НА у беременных, больных сахарным диабетом, и их потомства. - М., 1989 г,С. 21,1807406 Составитель Л.ПурышеваТехред М.Моргентал Корректор Л. Ливринц Редактор Заказ 1377 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 Таким образом, для прогнозирования диабетической фетопатии необходимо определение НА-фенотипа в ранние сроки беременности, а лучше до беременности у матерей, которым угрожает развитие сахар ного диабета, больных сахарным диабетомтипа и с гестационной формой заболевания, Выявление групп поиска по развитию диабетической фетопэтии по наличию в фенотипе НА-гаплотипов, связанных с пред расположенностью к сахарному диабетутипа, позволит выбрать оптимальную тактику ведения беременности, проводить своевременную профилактику и лечение.15 Формула изобретения Способ прогнозирования предрасположенности к диабетической фетопатии путем исследования крови, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения точности способа, определяют НА-фенотип матери и при наличии НА - А 9, В 5; -. А 1, В 7; - А 1, В 8; -А 2, В 8, -АЗ, В 8, -А 9; В 8; -А 10, В 8; -А 19, В 8; - А 1, В 12; - А 1, В 13; - А 10, В 13; - А 19, В 13; - АЗ, В 14; - А 10, В 14; - А 19, В 14; - А 2, В 15;- АЗ, В 15; - А 19, В 15; - А 1, В 16, - А 9, В 16; - А 19, В 16; - АЗ, В 18; - А 1, В 21; - А 9, В 21; - АЗ, В 27; - А 9, В 35; 2 А 19, В 35; - А 28, В 35; - А 1, В 40; А - А 10, В 40; - АХ, В 15; - АХ, В 35; - В 7, ОК 1; - В 16, ОВВ; - В 14, ОК 1; - В 8, ОВЗ; В 8, ОЯ 5;- В 1, ОВЗ; - В 15, 085; - В 15, ОВВ; - В 22, ОВЗ; - ВУ, ОЯЗ прогнозируют развитие диабетической фетопатии.