Способ диагностики стадий развития системной склеродермии

)5 6 01 й ЗЗ/53 ЕТЕНИ ИСАНИОРСКОМУ ИДЕТЕЛ ЬСТ К 43 и еннь,Ю. Гариб, Р,А. КараНОСТИКИ СТАДИЙ МНОЙ СКЛЕРОДЕРосится к иммунодиагтологического процесеродермии (ССД). Цель шение точности, обесагностики, ускорение рудоемкости,. Для иссвь из локтевой вены в ыделения лимфоцитов плотности фиколл-веГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНВЕДОМСТВО СССРГОСПАТЕНТ СССР)(71) Ташкентский гоцинский институт(54) СПОСОБ ДИАГРАЗВИТИЯ СИСТЕМИИ(57) Изобретение отнностике активного паса при системной склизобретения - повыпечение ранней диспособа и снижение тледования берут крообъеме 2-3 мл. Для виспользуют градиент Изобретение относится к иммунодиагностике активного патологического процесса при системной склеродермии (ССД).Известен способ диагностики стадий развития ССД путем оценки клинической картины заболевания с учетом отдельных лабораторно-инструментальных данных (Н,Г. Гусева, Системная склеродермия. - М Медицина, - 1975, 271 с), Стадии развития ССД выделены в соответствии с принятой в нашей стране рабочей классификацией ССД (Н.Г. Гусева, 1975). Стадия начальных проявлений (1) характеризуется наличием суставного синдрома, синдрома Рейно .или поражения кожи; отличается от развернутой стадии (генерализации -и терминальной - ) отсутствием висцеральной патологии, полисиндромности и полисистемности поражения, Относительное диагностическое значение имеют лабораторные рографин (1,077 гlмл). Количественную оценку антигенсвязывающих лимфоцитов (АСЛ), реагирующих с кожным антигеном, проводят на основе метода непрямого розеткообразования. Количественную оценку Т - супрессоров и Т- хелперов проводят в 3тесте ЕА-розеткообразования. Результаты определения Т 1 - . Т - лимфоцитов и АСЛ выражают относительным показателем в процентах к числу циркулирующих в периферической крови лимфоцитов. Рассчитывают отношение АСЛ к произведению Т и Т лимфоцитов. выражая его в условных единицах;, АСЛ х 100 (усл.ед.), АнаАСЛЯлиз показал, что у больных ССД в 1 стадии;11,8 усл.ед. при 24,2 усл.ед, у больных ССДстадии. 34,0 - 79.5 усл.ед., 1 табл. данные, важные в основном для установления степени активности заболевания; определение . СОЭ, СРБ, серомукоида, а 2 - , у-глобулинов, РФ в средних титрах, исследование мочи, оксипролина в плазме крови и моче, определение иммуноглобулинов классов 6, А,Мморфологическое исследование биоптатов кожи, Установлено накопление АНА, увеличение. ЦИК при диффузной, быстро прогрессирующей ССД, Для диагностики висцеральной патологии необ: ходимо также проведение ряда инструментальных исследований (рентгенологическое исследование органов грудной клетки, желудочн о-кишечного тра кта, суставов, при необходимости зндоскопическое, ультразвуковое исследование, ЭКГ, изучение функции внешнего дыхания, почек), При далеко зашедших изменениях с развитием тяжелых фиброзно-склеротических или сосудисто-некротических поражений, приводящихк недостаточности тех или иных органов,диагностируют терминальную стадию.Цель изобретения - повышение точности, обеспечение ранней диагностики, ускорение способа и снижение трудоемкости,Предлагаемый способ осуществляетсяследующим образом,Для исследования берут кровь из локтевой вены. (2 - 3 мл крови.в пробирки, содержащие гепарин, - 25 ЕД на 1 мл жидкости), .Выделение лимфоцитов проводят по методуА. Воут (Вауп А. - Яерагатоп Ьоаэи1 епсасу 1 ез, 9 гапЫосу 1 ез апб 1 упр 1 асутез,Т 1 ззое АМ 19 епз. - 1974. - 1 ч. 4, - р. 269).Регуляторные Т-субпопуляции (Тсупрессары и Т-хелперы) определяют па.Могетта е.а. (. Еввипа. 1976, - М 117, - .р,2171-74) в модификации Ф.10, Гариба, М,В.Залялиевой (Нормативные материалы посодержанию отдельных субпопуляций лимфоцитов в периферической крови человекав возрастном аспекте. Методические рекомендации. Ташкент, 1983. - с, 4 - 7). Принципметода заключается в образовании розетокТ-лимфоцитами с эритроцитами, нагруженными антиэритроцитарными антителамиклассов О или.М- и основан на выявленииТ-лимфоцитов, несущих рецепторы к Ес -фрагменту иммуноглобулина 6 Ц -клеткисупрессоры) и М(Т -клетки-хелперы).Количественная оценка антигенсвяэывающих лимфоцитов (АСЛ) проводилась наоснове метода непрямого роэеткообраэования (Ф.10. Гариб и саавт. Клиническая ценность определения антигенсвязывающихклеток у больных брюшным тифом и другими заболеваниями. Методические рекомендации, Ташкент, 1983. - с, 3 - 8). Принципметода заключается в образовании розеток,состоящих из центрально расположенногосенсибилизираваннага лимфоцита и прикрепленных к нему эритрацитов, предварительно нагруженных кожным антигеном,Результаты определения Т -, Т -лимфоцитов, АСЛ выражали относительным показателем в процентах к числуциркулирующих в периферической кровилимфоцитов.Рассчитывается коэффициент степениаутоиммунизации (КСАИ), вычисляемый поформуле: КСАИ = .х 100% (усл.ед,)АСЛТ хАнализ показал, что у здоровых лиц КСАИсоставляет в среднем (М+в) - 1,4"-0,16усл,едпри М 4-2 гтот 0.74 до 2,5 усл,ед. Стадия начальных проявлений ССД(1) характеризуется КСАИ равным в среднем 16 Я0,9усл.ед., при М+2 о от 8,7 до 25,1 усл.ед, Генерализованнэя стадия (11) характеризуется10 20 25 Рентгенограмма коленных суставов: на фоне бедренной кости в мягких тканях множе 40 45 общ.ан.крови: ускорение СОЭ до 30 мм/час, 50 ЦИК в сыворотке крови - 2,2 ед. ОП, АСЛ -10%, Т - лимфоциты - 5,3%, Тр - лимфоциты - 7,8%, КСАИ - 24,2 усл.едчто соответствуетстадии ССД. 30 35 КСАИ в среднем равным 61,0+3,1 усл,ед., при М+2 о 31,5 до 90,5 усл,ед, Показатели КСАИ у больных с терминал ьной стадией (11) существенно не отличаются от таковых при генералиэованной стадии (11),П р и м е р 1, Больная М.,35 лет. Диагноз - системная склеродермия (ССД) хронического течения, первой стадии,стадии активности. Синдром Рейно, склеродермический полиартрит, сгибательные контрактуры суставов кистей, гиперпигментация кожи, кальциноз мягких тканей. Длительность заболевания 7 лет, Начало заболевания с болей и скованности в мелких суставах кистей с последующим присоединением синдрома Рейно, поражения кожи. Объективно; синдром Рейно, дефигурация коленных, голеностопныхсуставов, сгибательные контрактуры мелких суставов кистей, гиперпигментация кожи лица и шеи, кальциноэ мягких тканей по ходу позвоночника, в области коленных суставов, ягодиц, На рентгеногрэммах костеи и стоп - остеопороз,местами сужение межсуставных .щелей. ственные петрифицированные тени, В общ,ан, крови ускорение СОЭ до 30 мм/ч, альбумины - 38,1%, у-глобулины - 35,7%,РФ в латекс-тесте 1/320, 1 - лимфоциты - 6,7%, Т/ - лимфоциты - 10,1%, АСЛ - 8%, КСАИ - 11,8 усл.едчто соответствует 1 стадии ССД,П р и м е р 2, Больная Ш., 48 лет. Диагноз: ССД хронического течения, первой стадии, 1 степени активности, Индурация и гиперпигментация кожи, синдром Рейно,полиартралгии, Длительность заболевания - 8 лет, Начало заболевания с синдрома Рейно с последующим поражением кожи, суставов. При объективном обследовании у больной выявлен плотный отек кистей, лица, индурация и гиперпигментация кожи конечностей, симптом "кисета", трофические нарушения пальцев кистей, отмечается выраженный синдром Рейно, На рентгенограмме кистей - околосуставной остеопороз, На ЭКГ - синусовэя аритмия, В П р и м е р 3. Больная А., 33 гада, Диагноз: ССД хронического течения, 11 стадии,степени активности. Плотный отек, индурация и гиперпигментация кожи. синдром Рейно, полиартралгии, начальные про 1777083явления поражения желудочно-кишечноготракта. Длительность заболевания 4 года,Начало заболевания с синдрома Рейно,Объективно; плотный отек кистей, индурация и гиперпигментация кожи коне еостей, 5живота, лица, выраженный синдром Рейно.Рентгеноскопия желудочно-кишечноготракта - гастроптоз, явления гастрита, спастическая деформация толстого кишечника.На ЭКГ - дистрофические изменения миокарда. В общ.ан,крови - ускорение СОЭ ненаблюдается (14 мм/час), ЦИК в сывороткекрови - 1,3 ед. ОП, Т - супрессоры,2 О/о,Т/ - хелперы - 7,7 , АСЛ - 11%, КСАИ - 34,0усл.ед,. Данное значение КСАИ является отражением начала иммунологической генералиэации заболевания, предшествующейклинической генерализации и соответствуетстадии ССД,П р и м е р 4, Больная К 54 года. Диагноз; ССД хронического течения, второй стадии, 1 стадии активности. Диффузныйпневмофиброэ, кардиосклероз, эзофагит,гиперпигментация кожных покровов, синдром Рейно, Длительность заболевания 23 25года. Объективно: состояние больной средней тяжести, цианоз губ, акроцианоз, одышка, Отмечается выраженный синдромРейно, гиперпигментация кожи лица, симптом "кисета". На рентгенограмме органов 30грудной клетки - диффузный пневмофиброз, На ЭКГ - синусовая брадикардия. Гипертрофия левого желудочка, перегрузкамиокарда левого предсердия, В общем анализе крови: ускорение СОЭ до 25 мм/час, 35ЦИК,2 ед, ОП, Т-супрессоры - 4,2%, Т -хелперы - 5,4 О, АСЛ - 18%, КСАИ - 79,4усл.ед., что соответствует 11 стадии ССД.П р и м е р 5. Больная Х 42 года.Диагноз; ССД хронического течения, терминальная стадия (11), активность 111 степени,Выраженные сосудистые и трофические нарушения (синдром Рейно, множественныестойкие иэъязвления на кончиках пальцеврук, выпадение волос, падение массы тела 45на 15 кг), поражение кожи (индурация и атрофия), склеродермический полиартрит,диффузный пневмофиброэ, легочная недо-.статочность 11 степени, декомпенсировэнное легочное сердце, - НК 11 Б - 111 ст, 50Больная погибла при явлениях нарастающей легочно-сердечной недостаточности.Длительность заболевания 15 лет. Начало заболевания с синдрома Рейно. Объективно; состояние больной крайне тяжелое. Диффузный цианоз, нарастающая одышка, набухшие шейные вены, отеки на ногах, печень выступает на 4 см из-под края реберной дуги. Отмечается выраженный синдром Рейно, синюшность пальцев истей с изъязВлениями и дистрофическими изменения.ми, цианоз пальцев стоп, индурация и гиперпигментация кожи лица и конечностей,симптом "кисета", На рентгенограмме органов грудной клетки-диффузный пневмофиб-роз, На ЭКГ-синусовая тахикардия,желудочковые экстрасистолы, блокада правой ножки пучка Гиса. Гипертрофия обоихжелудочков и левого предсердия с дистрофическими изменениями и перегрузкой вмиокарде. В общ, ан; крови - ускорениеСОЭ до 42 мм/час, ЦИК - 2,8 ед. ОП, РФ влатекс-тесте 1/120, Т-супрессоры - 4,77Т- хелперы - 4,4%, АСЛ - 16%, КСАИ - 77,4усл.ед что соответствует развернутой стадии заболевания (1 и 11),Данный пример не вошел в представленную таблицу, Однако иммунологическоеобследование данного случая показало, чтовыраженность иммунологических сдвигов, атакже цифровое значение КСАИ не выходятза пределы показателей генерализованнойстадии, что является подтверждением приоритета физического износа пораженныхорганов в патогенезе развития терминальной стадии заболевания,Положительный эффект от использования предлагаемого способа, в сравнении спрототипом, состоит в повышении точности, что подтверждается показателями всегрупп больных, которые не перекрещиваются, позволяя проследить за развитием стадий, показывая его достоверность. Крометого, способ обеспечивает раннюю диагностику и прогноз перехода начальной стадиии развернутую стадию ССД,Ранняя диагностика возможна при условии специфичности способа. Ч ак, при расАСЛчете соотношения ., 100 (усл.ед,), гдеТ, хТрАСЛ, реагирующие с тем же кожным антигеном, в группе больных хронической экземой его цифровое значение составляет:5,55+0,5 усл,ед. при У+2 п от 2,6 до 8,4усл,ед, против 16,9+0,9 усл,ед. при М+2 иот 8,7 до 25,1 усл,ед. у больных с 1 стадиейССД (р 0,01), Ускорение способа и снижение трудоемкости, по сравнению с прототипом, обеспечивается эа счетодномоментного исследования 10 человек,время исследования 24 ч (в прототипе 5 - 7дней), Способ неинвазивен и осуществитьего можно в амбулаторных условиях, тогдакак прототип предусматривает эндоскопические, рентгенологические и другое комплексное обследование, требующеестационарного наблюдения.Формула изобретенияСпособ диагностики стадий развитиясистемной склеродермии, включающий исс1777083 Показатели КСАИ у здоровых лиц и больных ССД в зависимости от стадии заболеванияСоставитель М, ИвановТехред М.Моргентал Коррект едактор равцо аз 4120 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР.113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород. ул,Гагарина, 10 ледование крови, отл ича ю щи йс я тем, что, с целью повышения точности, обеспечения ранней диагностики, ускорения способа и снижения трудоемкости, в периферической крови больного определяют количественное содержание антигенсвязывающих лимфоцитов, реагирующих с кожным антигеном, Т-супрессоры и -хелперы, вычисляют в условных единицах отношение антигенсвязывающих лимфоцитов к произведению Т и Т и при,значении от 11,8 5 до 24,2 диагностируют 3 стадию заболевания, от 34,0 до 79,5 диагностируют 31 стадию системной склеродермии.