Инверсионно-вольтамперометрический способ определения дигидрат-3-(2, 2, 2-триметилгидразиний)-пропионата

СОЮЗ СОВЕТСКИСОЦИАЛИСТИЧЕСРЕСПУБЛИК 17287 01 й 21 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТПРИ ГКНТ СО;.1 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕ ВТОРСКОМ ИДЕТЕЛЬСТВ кий институт кая и Л,С.АниТСХ 3-(2,2,2-триионат, Изв, АН га, 1984, В 6, с. нные электро- имия, 1988. с. перс-ООием внфар-пропионата является ктуальным направлен ивности лечения при и Сведения по опреде в дигидрат-З-(2,2,2-три пионата вольтампероме нно-вольтамперометрич отсутствуют,тилгидразинии пективным и а оценке эффект кте миокарда. микроколичест гидразиний)про ским и инверсио методами также ию лич -еск роми- йной оп путем и 254 деле 1(56) Тихвинская Т.И, и др.метил гидроэин ий)-про пЛат,ССР, сер. "Химия", Ри716.Брайнина Х,З, Инверсианалитические методы. М.:123-125,(54) ИНВЕРСИОННО-ВОЛЬТАМПЕРОМЕРИЧЕСКИЙ СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИ ДГИД РАТ-З-(2,2,2-ТРИ М ЕТИЛ ГИД РАЗИ НИЙ)-ПРОПИОНАТА Изобретение относится к аналитической химии, в частности к инверсионновольтамперометрическому способу определения лекарственногопрепаратадигидрат,2,2-триметилгидразиний)пропионата (милдро ната).Нет экспрессных методлк определения дигидрат-З-(2,2,2-триметилгидрази ний)- пропионата, который обладает выраженным кардиопротекторным действием при остром ишемическом повреждении миокарда, способствует ограничению зоны некроза при инфаркте миокарда и является средством повышения работоспособности, Количественное определение дигидрат-(2,2,2-триме(57) Изобретение относится к аналитической химии, в частности к инверсионно-вольтамперометрическому способу определения лекарственного препарата на примере дигидрат,2,2-триметил гидраэиний)п роп . ионата (милдронат). Сущность изобретения заключается в том, что концентрирование органического вещества проводят на ртутно-пленочном электроде с серебряной подложкой в перемешиваемом растворе в течение 110-130 с при потенциале электролиза 0,20-0,25 В, В качестве фонового электролита используют буферный раствор Бриггона-Робинсона при рН 9,2-9,6, Регистрацию катодных вольтамперных кривых осуществляют при скорости развертки потенциала 25-35 м В /с, а концентрацию дигидрат-(2,2,2- триметилгидразиний)-пропионата определяют по высоте катодного пика в интервале потенциалов (-0,20 К-.О,ЗО) В (отн.нас.к.э.). Предел обнаружения 1,15 10 гмл, 2 табл,Известен способ определения бстого милдроната методом тонкослхроматографии (ТСХ), основанный на еределении методом двумерной ТСХ,денсиметрирования хроматограмм и рнм и дальнейшем комплексном опрении милдроната по градуировочному графику,Недостатком данного способа является низкая чувствительность определения, длительность и трудоемкость метода, связанные с предварительной экстракцией органического вещества из листьев и стеблей люпина. Использование большого количества реактивов загрязняет пробу при анализе.Цель изобретения - увеличение чувствительности и экспрессности определения дигидрат-З-(2,2,2-триметилгидразиний)- -пропионата,Поставленная цель достигается тем, что дигидрат-З-(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионат электрохимически концентрируют на поверхности электрода с последующей регистрацией катодных вольтамперных кривых, Способ характеризуется увеличением чувствительности и экспрессности определения, концентрирование проводят на ртутно-пленочном электроде с серебряной подложкой в перемешиваемом растворе в течение (110-130) с ( тэ ) при потенциале электролиза (Е) 0,20-0,25 В на фоне буферного раствора Бриттона-Робинсона при рН=9,2-9,6 с последующей регистрацией катодных вольтамперных кривых при скорости развертки потенциала (25-35) мВ/с, а концентрацию дигидрат-З-(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата определяют по высоте катодного пика в интервале потенциалов от -0,20 до -0,30 В (отн. нас.к.э.),В предлагаемом способе в качестве индикаторного электрода использовали пленку ртути на серебряной подложке, Преимуществом такого электрода является возможность получения более узких и высоких пиков, служащих аналитической характеристикой определяемого вещества, что повышает разрешающую способность ме. тода, Пики, полученные с использованием ртутно-пленочного электрода с серебряной подложкой, характеризуются лучшей воспроизводимостью по сравнению с твердыми электродами, кроме того, они являются менее токсичными, чем ртутно-сферические и капающие и более удобны в практической работе, Кроме того, многие органические вещества способны образовывать с ртутью устойчивые комплексы или трудно-растворимые соли, Это позволяет концентрировать их на электроактивном электроде, Для о и ределен ия ди гид рат-З-(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата ртутно-пленочный электрод ранее не применялся, фон для определения лекарственного препарата подобран экспериментально и тот признак обладает относительной новизной, так как используется в практике определения органических соединений, однако абсолютной новизной является экспериментально установленный рН раствора 9,2-9,6, При этих 5 значениях рН наблюдается максимальноезначение тока, пики имеют удобную для аналитического измерения форму. Использование 9,6 рН 9,2 нежелательны, так как это приводит к сильному уменьшению вели чины тока, что снижает чувствительность количественного определения.Отличием способа являются установленные условия электрохимического концентрирования; Е= (0,20-0,25) В на фоне 15 буферного раствора Бриттона-Робинсона.При этих значениях потенциала величина тока достигает максимального значения, и регистрируют поляризационные кривые с хорошо выраженным максимумом, Это по вышает чувствительность и разрешающуюспособность метода и позволяет определ ить содержа н ие дигидрат-З-(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата на уровне 10 г/мл, При потенциале менее 0,20 В 25 уменьшается. величина тока растворенияосадков органического вещества с поверхности ртутно-пленочного электрода, При.более высокой поляризации ( 0,25 В) появляется дополнительный пик, что затрудняет количе ственное определение вещества,Важным для определения дигидрат(2,2,2-триметил гидрази ний)-п ро пи о ната методом инверсионной вольтамперометрии является выбор скорости развертки 35 потенциала. Оптимальной является скорость (30 +5) мВ/с, При скорости линейного наложения потенциала более 35 мВ/с увеличивается чувствительность, но при этом резко растет ток заряжения и умень шается разрешающая способность способа, а также затрудняется обработка вольтамперограмм, что ведет к увеличению времени анализа. При скорости25 мВ/с падает чувствительность определения, что 45 не позволяет определять очень низкие концентрации дигидрад -З-(2,2,2- туиметилгидразиний) -пропионата ( 5 10 г/мл). При.скорости (30 . 5) мВ/с достигается максимальное значение тока растворения осад ков с поверхности. ртутно-пленочногоэлектрода, что обеспечивает высокую чувствительность способа и хорошую воспроизводимость поляризационных кривых.Относительное стандартное отклонение Ь 55 при этом не превышает 0,1.Время предварительного электролизавыбирают в зависимости от концентрации определяемого соединения, Оптимальное значение тэ равно (120+10) с, при этом достигается максимаЛьное значение величины тока растворения накопленных осадков с поверхности ртутно-пленочного электрода и хорошая воспроизводимость для количественного определения органического вещества(Яг 0,05), При тэс на полярограмме появляется дополнительный пик при потенциале 10,10-0,15) В, что снижает чувствительность определения и воспроизводимость полезного сигнала, При г;110 с величина катодного тока растворения не достигает максимального значения, что также снижает чувствительность определения лекарственного препарата, а при тэ =15 с практически пик зарегистрировать невозможно.Количественному определению дигидрат-З-(2,2,2-триметилгидразиний)- -пропионата с использованием ртутно-пленочного индикаторного электрода мешают неорганические ионы Г, С 1, Вг, СИЯ с содержанием, превышающим концентрацию лекарственного препарата на 2,5-3 порядка; серосодержащие вещества:алкилсульфиды, алкилтиолы с числом атомов углерода в молекуле (С 1-Сз). Не мешают определению фенолы, спирты, мочевина и мочевая кислота, тяжелые металлы (Еп, Сб, ЗЬ, Св, Ее и др.).Установленные условия позволили количественно определить дигидрат-З-(2,2,2- триметилгидразиний)-пропионата путем регистрации катодных поляризационных .кривых при потенциалах -(0,20-0,30) В на фоне буфера Бриттона-Робинсона. Нижняя граница определяемых содержаний (Сн) этого соединения равна 1,15 10 г/мл. Относительное стандартное отклонение (Ь) для диапазона концентраций 10 -10 г/мл не превышает 0,2. Все условия определения дигидрат-З-(2,2,2-триметилгидразиний)- -пропионата подобраны экспериментально, Приготовление фоновых и стандартных растворов органического вещества в воде является общепринятым.П р и м е р 1, Определение дигидрат- (2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата на уровне 10 5 г/мл.В кварцевый стаканчик емкостью 10 мл наливают 5 мл буфера Бриттона-Робинсона рН 9,6. Раствор деаэрируют азотом (или аргоном) с содержанием кислорода0,001 оь в течение 5 мин и, не прекращая перемешивания, проводят электролиз раствора при условии: Еэ=0,20 В, гэ =120 с, Отключают газ и фиксируют катодную вольтамперограмму при скорости развертки потенциала 30 мВ/с, начиная с потенциала 0,00 В. Отсутствие пиков свидетельствует о чистоте фона. Затем добавляют и капель объемом0,030 мл стандартного раствора дигидрат-(2 з 2,2-три метил гидразиний)-про пи он эта (10 г/мл), перемешивают раствор 60 с и проводят злектрохимическое концентриро вание осадка при Еэ= 0,25 В и тэ=120 сСъемку вольтамперной кривой начинают с потенциала 0,00 В, Пик для указанной концентрации дигидрат-З-(2,2,2-триметилгидразиний-пропионата регистрируют в 10 диапазоне потенциалов от,20 до,30 В причувствительности прибора 510 9 А/мм. Время единичного анализа не йревцшает 20 мин.Основные условия определения дигидрат-.3-(2,2,2-триметилгидразиний)-пропион ата на ртутно-пленочном электроде методом ИВ приведены в табл.1.По сравнению с известным предложенный способ экспрессен, прост и обладает хорошей воспроизводимостью. Нижняя гра ница определяемых содержаний свидетельствует о высокой чувствительности способа.Предлагаемый способ позволит осуществить фармакокинетицеские исследования и прово 25 30 35 Г 7120 с) приведена в табл.2 40 45 50 55 дить контроль за лекарственными препаратами, обладающими кардиопротекторным действием, при длительной химиотерапии. Этот способ впервые позволил разработать высокоэффективную и экспрессную методику количественного определения дигидрат- (2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата.Зависимость величины восстановления осадков дигидрат-З-(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата от потенциала предварительного накопления (Смр= 1 10 г/мл,Формула изобретения Инверсионно-вольтамперометрический способ определения дигидрат-З-(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата, заключающийся в электрохимическом концентрировании вещества на поверхности электрода с последующей регистрацией катодных вольтамперных кривых, отличающийся тем,что,сцелью увеличения чувствительности и экспрессности определения; концентрирование проводят на ртутно-пленочном электроде с серебряной подложкой в перемешиваемом растворе в течение 110-120 с при потенциале электролиза 0,20-0,25 В. на фоне буферного раствора Бриттона-Робинсона при рН 9,2-9,6 с последующей регистрацией катодных вольтамперных кривых при скорости развертки потенциала (25-35) мВ/с, а концентрацию дигидрат-З-(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата определяют по высоте катодного пика в интервале потенциалов от -0,20 до -0,30 В (отн. нас.к,э.),1728775 Таблица 1 блиц Составитель А,Каплинктор В.Данко Техред М,Моргентал Корректор е Заказ 1404 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открыт113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 при ГК изводственно-издательский комбинат "Патент"; г, Ужгород, ул,Гагарина, 101