Способ определения индивидуальной чувствительности больных к кемантану при хроническом обструктивном бронхите

(51)5 0 01 ОСУДАРСТВЕННЫЙПО ИЗОБРЕТЕНИЯМПРИ ГКНТ СССР МИТЕТОТКРЫТИЯМ О ЕНИЯ АВТОРСК ЕЛЬСТВ Одна навливат ных к к учитываю логическ ировать является кемантан янием да ние ряда точно ности у при кса иммогут о не в ния ле ных по ется ух зателе уста- больнем муно- варьсегда чения д влиудшей. Цель изобреределения и сти к кемант и хроническо ния - и ив.идуал у у бол обстру овышение точностиьной чувствителььных при обостретивного бронхита. АНИЕ ИЗОБР(53) 615.375 (088.8)56) Фещенко Ю.ИКогосова Л.С., РекаловаЕ.М. и Черенько С.А, Кемантин как иммуномодулятор у больных хроническим обструктивным бронхитом. Пульмонология. Киев:Здоровя, 1989, М 9, с. 43 - 44.(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ БОЛЬНЫХ К КЕМАНТАНУ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМОБСТРУКТИВНОМ БРОНХИТЕ(57) Изобретение относится к медицине, аименно к пульмонологии и терапии, и можетбыть использовано при отборе по иммуноИзобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии и терапии, и может быть использовано при отбоое больных хроническим обструктивным бронхитом для лечения кемантаном по иммунологическим показателям.Известен способ определения индивидуальной чувствительности к кемантану, заключающийся в измерении комплекса иммунологических показателей (абсолютного и относительного количества Т- и В-лимфоцитов, РБТЛ с ФГА, сывороточных иммуноглобулинов, циркулирующих иммунных комплексов и других), при исходном изменении которых больному назначается кемантан,172707 б А 1 логическим показателям больных хроническим обструктивным бронхитом для лечения кемантаном. Цель изобретения - повышение точности определения индивидуальной чувствительности к кемантану у больных при обострении хронического обструктивного бронхита. Способ осуществляется путем постановки в двух пробах крови больного реакции Е-розеткообразования лимфоцитов с эритроцитами барана до назначения препарата, причем в одной пробе лимфоциты обрабатывают кемантаном в концентрации 0,05 мг/мл в течение 30 мин, и при увеличении розеткообразующих клеток или сохранении уровня розеткообразования по сравнению с другой пробой больного считают чувствительным к кемантану, что является показанием к его назначению. В результате применения способа частота нерационального йазначения кемантана снижается с 55 до 2000. 3 табл. ко способ не позволяет ь характер чувствитель емантану, поскольк тся изменения компле их показателей, которые в широких пределах, чт критерием для проведе ом, так как у части боль нного препарата отмеча иммунологических пока40 50 55 Способ осуществляется следующим образом.Тест спонтанного Е-розеткообразования проводится по.Р, Васп ет а 1. На градиенте плотности фиколл-верографин выделяются лимфоциты. Взвесь лимфоцитов и эритроцитов в соотношении 1:30 (по 0,2 мл), среду 199 и сыворотку крупного рогатого скота (по 0,1 мл) инкубируют в течение 30 мин при 37 С, центрифугируют в течение 5 мин при 1000 об/мин и оставляют при 4 С на 18 - 20 ч, В камере Горяева подсчитывают количество розеткообразующих клеток с тремя и более эритроцитами барана на 200 - 300 клеток, что выражается в процентах,Реакция выполняется в двух вариантах: контрольная (Е-РО К - контроль), и ри которой лимфоциты до соединения с эритроцитами барана инкубируются в среде 199 в течение 30 мин при 37 С; опытная (Е-РОК - опыт), где лимфоциты в течение 30 мин при 37 С до соединения с эритроцитами барана инкубируют с кемантаном в концентрации 0,05 мг/мл,Определяется разность между показателями опытной и контрольной реакций;А = Е-РОК (опыт) - Е-РОК (контроль), где А - индекс стимуляции или показатель влияния кемантана на лимфоциты больного;Е-РО К (оп ыт) - количество Е-розеткообразующих клеток в реакции с добавлением кемантана, %;Е-РОК (контроль) - количество Е-розеткообразующих клеток в реакции розеткообразования без добавления кемантана, %,При положительных и нулевых значениях А рекомендуется назначать кемантан в лечебном комплексе. При отрицательных его значениях, превышающих 3% (ошибка метода), назначение препарата нецелесообразно.П р и м е р 1. Больной К., 18 лет, находился на стационарном лечении в 1 терапевтическом отделении Республиканской клинической больницы по обслуживанию рабочих по поводу хронического обструктивного бронхита в фазе обострения, При проведении описанных исследований ЕРО К (контрол ь) составила 10,0%, Е-РО К (опыт) - 33,0%, Индекс стимуляции А = 33,0% - 10,0% = 23,0% Больному был назначен курс лечения кемантаном по 0,2 г 3 раза в день в течение 2 нед., после чего количество спонтанных Е-РОК повысилось с 4,5% до 19,5%, а РБТЛ с ФГА (реакция областной трансформации лимфоцитов с фитогемагглютинином) - с 26,0% до 52,3%. 5 10 15 20 25 30 35 Таким образом, в данном случае кеманта оказал выраженное иммуностимулирующее действие, Следовательно, данному больному было показано назначение кемантана.П р и м е р 2, Больной К., 50 лет, находился на стационарном лечении в 1 терапевтическом отделении Республиканской больницы по поводу хронического обструктивного бронхита в фазе обострения, поствоспалительного пневмофиброза нижних долей легких. Е-РОК(контроль) соответствовала 43,5%, Е-РОК (опыт) - 43,5%, индекс стимуляции - 0%. В комплексе лечения был назначен курс кемантана по 0,2 г 3 раза в день рег оз в течение 2 нед. После окончания лечения количество Е-РОК периферической крови у данного больного изменилось с 31,2% до 36,0%, а РБТЛ с ФГА лимфоцитов крови - с 47,0% до 76,7%, т.е. имелась стимуляция функциональной активности Т- лимфоцитов, в чем и проявился иммуностимулирующий эффект кемантана. Следовательно, данному больному также было показано назначение кемантана,П р и м е р 3. Больной О., 42 лет, находился на стационарном лечении в 1 терапевтическом отделении Республиканской больницы по поводу хронического обструктивного бронхита в фазе обострения, Е-РОК (контроль) - 48,0%, Е-РОК (опыт) - 40,0%, индекс стимуляции А = 40,0% - 48,0% = -8,0%. После двухнедельного курса лечения кемантаном в той же дозировке количество Е-РОК периферической крови у больного изменилось с 25,0% до 24,0%, а РБТЛ с ФГА, отражающая состояние функциональной активности лимфоцитов периферической крови, снизилась с 61,0% до 33,7%, т,е. в этом случае кемантан оказал иммуносупрессирующее действие (ухудшение показателя РБТЛ с ФГА, норма - 76,0 ф 2,5%) и его назначение было не рацион ал ьн ы м.Таким образом было обследовано 20 больных. У 14 из них в соответствии с предлагаемым способом индекс стимуляции (А) равнялся или превышал нулевое значение, При этом не было отмечено изменения показателей Т-клеточного иммунитета (Е-РОК и РТБЛ с ФГА периферической крови) у 2 больных (10% от общего числа обследованных), а у 2 больных (10%) отмечалось незначительное снижение этих параметров, т.е, 4 больных (20% от общего числа обследованных) из этой группы оказались нечувствительны к кемантану, У 10 больных (80%) наблюдалось улучшение показателей Т-клеточного иммунитета, и в среднем по группе их величина достоверно возросла (табл, 1),1727076 Формула изобретения10 30 Таблица 1 Показатели Т - клеточного иммунитета у 14 больных хроническим обструктивным бронхитом при лечении кемантаном (А О)Таблица 2 Показатели Т - клеточного иммунитета у 6 больных хроническим обструктивным бронхитом при лечении кемантаном АО) Следовательно, среди 14 больных с положительным и нулевым индексом стимуляции к кемантану были нечувствительны 4 больных, или 20; всех обследованных.При отрицательном индексе стимуляции (А 40), зарегистрированном у 6 больных (30 обследованных), у всех шести больных в процессе лечения кемантаном ухудшались показатели Т-клеточного иммунитета, т.е, у больных с отрицательным индексом стимуляции кемантан не был показан в 100 фслучаев.Отметим, что при применении кемантана у 40 больных с обострением хронического обстуктивного бронхита в соответствии с и рототипом ухудшение иммунологических показателей наступило у 22 больных (55 ф), тогда как иммуностимулирующий эффект кемантана отмечался всего у 18 пациентов (45 ), т.е. кемантан был не показан 55 фбольных с обострением хронического обструктивного бронхита. В среднем в этой группе иммунологические показатели практически не изменялись (табл, 3).Таким образом, предлагаемый способ позволяет снизить частоту неправильного назначения кемантана с 55 до 20 или повысить эффективность метода на 35. Данный способ по сравнению с прототипом является более точным и позволяет пра вильно проводить лечение кемантаном убольных хроническим обструктивным бронхитом. Способ определения индивидуальнойчувствительности больйых к кемантану при хроническом обструктивном бронхите путем постановки в пробе крови больного ре акции Е-розеткообразования лимфоцитов сэритроцитами барана до назначения препарата, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения точности способа, дополнительную пробу лимфоцитов обрабатывают ке мантаном в дозе 0,05 мг/мл в течение 30мин, и при увеличении розеткообразующих клеток или сохранении уровня розеткообразования по сравнению с первой пробой определяют чувствительность больного к 25 кемантану.1727076Таблица 3 Показатели Т - клеточного иммунитета у 40 больных хроническим обструктивным бронхитом при лечении кемантаном (без определения А) 10 20 35 Составитель Г.Крюкова Редактор М.Келемеш Техред М,Моргентал Корректор М,Максимищмнец Заказ 1277 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101