Способ количественного определения метазида иили ларусана

(51) 4 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТ ЬСТВ АВТОРСН я СССР. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИИ(46) 3009.85. Бюл. Р 36 (72) В,П. Калашников и А.ф, Мынка (71) Львовский государственный медицинский институт(56) Государственная фармакопе М.: Медицина, 1968, с. 417.Авторское свидетельство СССР 974228, кл. С 01 И 21/78, 1980. (54)(57) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ МЕТАЗИДА И/ИЛИ ЛАРУСАЧА путем растворения анализируемой пробы, обработки цветореагентом споследующим фотометрированием полученного раствора, о т л и ч а ю -щ и й с я тем, что, с целью"повь 1-шения чувствительности и точнбстиспособа, растворение проводят в растворе щелочи, в качестве цветореагента используют 0,5 Х-ный раствормолибдата аммония в 50 Х-ной сернойкислоте и обработку цветореагентомведут путем нейтрализации полученного разора до рН 6-7 в присутствии универсального буферного раствора.1 .1Изобретение относится к фармацевтическому анализу и касается разработки методики количественногоопределения лекарственных .веществ -производных изоникотиноилгидраэонов:(метазида и ларусана) - 1,1-метилен-бис-(изоникотиноилгидраэона и фурфуральсизетона иэоникотиноилгидразона).Целью изобретения является повышение чувствительности и точностиопределения.Способ осуществляют следующимобразом.П р и м е р 1. Количественноеопределение метаэида и ларусана виндивидуальных веществах.Точную навеску (около 0,1 г)вещества помещают в коническую колбу емкостью 100 мл иприливают10 мл 2 н. раствора гидроксида калия. Реакционную смесь нагревают. доотемпературы 30-40 С и до полногорастворения вещества. Охлаждают ифильтруют раствор через стеклянныйфильтр в мерную колбу емкостью 100 мли доводят объем колбы до метки дистиллированной водой,11 мл полученного раствора помещают в мерную колбу емкостью 50 млприливают 2 мл 0,5 Х-ного водногораствора молибдата аммония в 503-нойсерной кислоте, приготовленного растворением 10 г молибдата аммонияв .100 мл концентрированной сернойкислоты в мерной колбе емкостью200 мл и доведением объема колбы дометки дистиллированной водой.Затем приливают постепенно 2 н.раствор гидроксида калия до рН 4-5.Добавляют 2 мл универсального буферного раствора с рН 7 и нейтрализуют2 н. раствором гидроксида калия поуниверсальной индикаторной бумажкедо рН 6-7. Образуется интенсивноесинее окрашивание растворов, устойчивое при указанных значениях рНдолгое время, Объем колбы доводятдистиллированной водой до метки.Оптическую плотность измеряют на фотозлектроколориметре ФЭК-М с краснымсветофильтром (кювета с толщинойслоя 5,0 мм) при 3 = 630 нм. Кюветусравнения заполняют водным раствороммолибдата аммония в серной кислоте,раствором гидроксида калия и универсальным буферным раствором с рН 7.Полученный раствор бесцветный.182351 2Количественное определение веществ проводят с помощью калибровочных графиков, для построения которых готовят в мерных колбах емкостью 50 мл серии растворов с концентрациями 3-25 мкг в пробе для метазида и 20-37,5 мкг в пробе для ларусана. К полученным щелочным растворам прибавляют по 2 мл 0,5 Е-ного водного 1 О раствора молибдата аммония в 507-ной серной кислоте, нейтрализуют 2 н.раствором гидроксица калия до рН 4-5, прибавляют 2 мл универсального буферного раствора с рН 7 и вновь нейтра лизуют 2 н. раствором гидроксида калия до рН 6-7 с образованием интенсивного синего окрашивания растворов в колбах,. доведением объемов колб до метки дистиллированной водой, затем 20 измеряют оптическую плотность окрашенных растворов на ФЭК-М, как описано выше.Светопоглощение окрашенных растворов метазида и ларусана подчиняется 25 закону Бугера-Ламберта-Бера соответственно в пределах концентраций для метазида 3,6-25,2 мкг в пробе, а для ларусана - 20,2-35,3 мкг в пробе.Содержание метазида и ларусана в процентах: в фармакопейных препаратах рассчитывают по формулам, выведенным на основании обработки калибровочных графиков, построенных методом наименьших квадратов. 35 Р,026 10050100 ,7О, 995 3 .; - 7 Т .0-0,06, 10050 100Ри" ОооззГВЪЬ 7 ЮД 40В табл. 1 приведены результаты количественного определения метазида в индивидуальном веществе.В табл, 2 приведены результаты количественного определения ларусана в индивидуальном веществе.П р и м е р 2. Количественное 50 определение метазида и ларусана в таблетках, содержащих 0,5 г вещества.Точную навеску порошка, полученного растиранием таблеток метазида илиларусана, с содержанием вещества 55 около 0,1 ч растворяют в 10 мл 2 н. раствора гидроксида калия и проводят количественное определение как в примере 1.351 4веществ, что видно по показателям открываемого минимума, предельного разбавления и минимальных концентраций веществ, которые можно определить при его использовании. Открываемый минимум в предлагаемом способе ниже в 25 раз, предельное разбавление ниже в 50 раз.Относительная ошибка не превышает в среднем 1,853, что характеризует его высокую точность .(у известного способа она составляет 2,8 Х, что в 1,51 раза ниже). 1182 Таблица 1 Оптическаяплотность,0 Объемвзятого Содержаниеметазида,мкг Найдено,Метрологическаяхарактеристика раствора,Ч, мл мкг 95,96 98,48 0,1 0,040 0,060 0,079 0 100 3,45 п=7 0,2 х = 99,19 Ж - 1,987 7,2 7,09 0,3 10,8 10,55 97,69 0,4 б= 0,75о,= 1,84+0,8 37. В табл. 3 приведены результатыколичественного определения метазидав таблетках. В табл. 4 приведены результаты ко- В личественного определения ларусана в таблетках.Предлагаемый способ количественного определения метазида и ларусана в фармацевтических препаратах имеет высокую чувствительность, так как реактив для окрашивания обладает хорошим красящим эффектом для указанных 0,075 0,090 0,105 0,115 0,130 0,245 0,160 20,00 22,73 25,46 27,27 30,00 32,73 99,20100,22101,03 98,39 99,20 99,90Метрологическаяхарактеристика Оптическая Объемрзятого плотность,Э,4 22,99,О,лица 4 Метрологическая характеристика Объе аидено одержаниарусана,мкг птическаялотность0 зятог мкг раствоЧ, мл 97,62 98,72 20,9,15 Составитель В, 1 ладкТехред А.Бабинец . Лежнина Корректор М. Пожо акто каз 6095/3 Подпискомитета СССРоткрытийская наб д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 9 Тираж 896 ВНИИПИ Государственного по делам изобретений13035, Москва, Ж, Рау 23,81 26,67 29,52 х = 97,54