Способ лечения хронического гепатита

т акттОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ 1 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРГЮ ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И О 1 НРЫТИЙ(54)(57) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГОГЕПАТИТА путем введения лекарственных средств, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что, с целью сокращения сроковлечения и предупреждения развития К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(56) 1. Хронические гепатиты,Дискуссия (стенограмма обсужденияза "Круглым столом") . - "Терапевтический архив", 1982, В 12,с. 123"134. цирроза печени, перед введением лекарственных средств определяют сум- . марную фибринолитическую активность крови и титр антистрептокиназы в плазме крови и при отклонении фиб-. ринолитической активности крови от нормы, равной 8-157, и титре антистрептокиназы 50-1000 ед., больному вводят капельно смесь стрептокиназы 50000-1000000 ИЕ, фибринолиэина 20000-30000 ед. и гепарина 10000- 25000 ед. ежедневно до нормализации общей фибринолитической активности крови и первичного повышения титра антистрептокиназы в пределах 20025000 ед.1 1132Изобретение относится к медицине,в частности к способу лечения хрони.ческого гепатита.Известен способ лечения хронического гепатита путем введения больному синапара, предниэолона, гидрокортизона Я .Однако при известном способе лечение больных продолжительное - до 67 мес ., а иногда и более длительное 1 Овремя, при этом затянувшиеся тяжелыеформы воспаления печени нередко переходят в цирроз печени.Целью изобретения является сокращение сроков лечения и предупреждение развития цирроза печени.Поставленная цель осуществляетсятем, что перед введением леКарственных средств определяют суммарнуюфибринолитическую активность крови 2 Ои титр антистрептокиназы в плазмекрови и при отклонении фибринолитической активности крови от нормы,равной 8-157, и титре антистрептокиназы 50-1000 ед., больному вводят 25капельно смесь стрептокииазы 500001000000 ИЕ,фибринолиэина 2000030000 ед. и гепарина - 10000 Д 5000 ед. ежедневно до нормализацииобщей фибринолитической активностикрови и первичного повышения титрааитистрептокиназы в пределах 20025000 ед,Способ осуществляется следующим. образом.У больных гепатитом определяютсуммарную фибринолитическую актив-.ность крови и титр антистрептокиназыв плазме крови. Установлено, что норма общей фибринолитической активности крови у здорового человека находится в пределах 8-153. У больныхданный показатель может быть понижен,.и в этом случае находится в пределах2-73, либо повышен, и тогда равен 4516"ЗОБ. Первоначальный титр антистрептокиназы также изменяется ив одном миллилитре плазмы може бытьравным от 50 до 100 ед., либо выше ЗОО ед. и доходить до 1000 едВольному назначают курс лечений. Способ лечения осуществляется путемвнутривенного капельного вливаниястрептокиназы. Внутривенный инфузпрепаратов стрептокиназы (авелизии, 55стрептаэа, стентолиаза) вводят еже"дневно один раз в день в дозе 500001000000 ИЕ,951 2Ферментный препарат растворяютв 100-200 .мл изотонического 0,9 Х-ного раствора хлористого натрия. Про-,должительность в/в инфуза 0,5 - 3 чв зависимости от дозы препарата ииндивидуальной чувствительности.Доза стрептокиназы назначаетсяв зависимости от индивидуальной чувствительности и титра антистрептокиназы. При первоначальном титре антистрептокиназы до 100 ед. в 1 млплазмы, доза стрептокинаэы можетпревышать суммарный титр антител ив среднеи составляет порядка 2500001000000 ИЕ в день, При первоначальном титре антистрептокиназы выше300 ед, в 1 мл плазмы начальная доза стрептокинаэы ниже суммарноготитра антистрептокиназы и назначается в зависиости от индивидуальнойчувствителцости больного,В случаях выраженных пирогенныхи анафилактических реакций ферментотерапия показана минимальными дозами стрептокиназы не выше 50001000000 ИЕ.в день илн через день,чередуя с фибринолиэином. Терапиюпродолжают,и по мере уменьшения.пирогенных, а также вазоактивньианафилактических реакций, дозастрептокиназы постепенно увеличиваетсяФерментотерапия хронического гепатита характеризуется и тем, чтопри повышении титра антител нет надобности преодолеть повышенныйтитр антистрептокиназы большимидозами стрепТойиназы. Дневная дозастрептокиназы в среднем не всегдадолжна превышать суммарный титрантител. Стрептокиназу вводят внутривенно совместно с антикоагулянтом прямого действия - гепарином в дозе10000-25000 ед. В случае резистентности или пониженной чувствительности к стрептокиназе и с целью усиления протеолитической активностиферментных систем и их ингибитороводновременно назначают инфуэ фибринолизина в дозе 20000-30000 ед,Общее количество ферментных инфузов стрентокиназы, фнбринолиэинаи гепарина составляет порядка 15-60внутривенных вливаний один раэв день,П р и м е р 1, Больной П.А.,26 лет (история болезни В 1823).3 .1 1329 Госпитализирован 19.04.82, Выписан 14,05,82. Субъективное состояние: жалобы на незначительные боли и тяжесть в правом подреберье, усталость, бессонницу, боли в суставах и кровотечение из десен. Анамнез заболевания 2 годаОбъективное состояние характеризуется нижеследующими клиническими данными. Все клинические исследования и анализы в пределах нор- О мы, кроме выраженных признаков гипокоагулемии по показателям коагулограммы и тромбоэластограммы. Показатели гемокоагуляции: пониженная свертываемость крови до 17 мин; рез-. 15 кое снижение концентрации фибриногена в крови - 90 мг , повышенная суммарная фибринолитическая активность 17,57, схождение ветвей ТЭГ до 20 мм свидетельствуют о выраженных призна ках гинокоагулеьжи. Активность трансаминаз.и уровень билирубина в пределах нормы. При нальпации печень не пальпируется, но в правом подреберье умеренная болезненность. 25 На основании субъективных и объективных данных диагностицирована субклиническая форма латентного гепатита с внепеченочными проявлениями,но с выраженным синдромом гипокоагулемии обусловленным резким нарушением синтеза фибриногена.Первоначальный титр антистрептокиназы 80 ед, в 1 мл плазмы, по которому вычислена оптимальная доза З 5стрептокиназы по формуле (80 хх 70 кг х 100560000 ИЕ) . Назначенкурс ферментотерапии препаратами:стрептокинаэа в дозе 280000,675000 МЕ, совместно с гепарином 40по 12500 ед. в день, Больной получил19 внутривенных вливаний стрептокинаэы. На. курс лечения израсходовано 10000000 МЕ стрептокиназы,525000 ед, гепарина и 140000 ед.фибринолизина. В результате ферментотерапии имело место повышение евертываемости крови до 7 мин, снижениесуммарной фибринолитической активности крови до 87, нормализация концентрации фибриногена - 290 мгЕ.Титр антистрентоквназы повысилсятолько до 90 ед. в 1 мл плазмы.. На основании показаний субъектив кого и объективного состояния больной выздоровел, но на основании отсутствия положительной динамики тит 51 4ра антистрептокиназы прогнозируетсяремиссия хронического гепатита.П р и м е р 2. Больной Э.В.,38 лет (история болезни Ф 24856 от27;12.82 - 12,01.83).Жалуется на усталость, нервозность, чувство тяжести в правом подреберье, незначительные боли в эпигастральной области, горечь.во рту,иногда кожный зуд. Болеет 3 года,Объективно наблюдалась небольшаясубиктеричность склер. При пальцацииумеренная болезненность в эпигастриии пилородуоденальной области. Печеньвыступала из-под реберной дуги на 12 см, умеренно плотная, но безболезненная. Выявлена гипербилирубинемия.Уровень общего билирубина.составлял57,47 мк Моль/л. Показатель прямогобилирубина составлял 26,52 мк Мольл,непрямого - 30,94 мк,моль/л. Тймоловая проба 4,8 ед, Другие функциональные пробы печени не были изменены, активность трансаминаз в пределах нормы,Гемокоагуляционные свойства кровихарактеризовались диссоциацией признаков гипер- и гипокоагулемии. Концентрация фибриногена в крови180 мгЕ (понижена), суммарная фибринолитическая активность 6,5 Е, но призаписи гемокоагуляционных .свойствкрови на тромбоэластограмме схождение ветвей ТЭГ до 6 мм (в течение100 мин.) подтверждает гипокоагулемию.На основании субъективных и объективных данных диагностицирован хронический персистирующий гепатит.Назначен курс ферментотерапцистрептокиназой, гепарином .и фибринолиэином. Вес больного 80 кг, Титрантистрептокиназы 50 ед. в 1 мл плазмы (оптимальная доза 50 х 80 кг хх 100= 400000 МЕ).В течение 15 дней больной получал 15 внутривенных вливаний стрептокиназы по 330000 МЕ совместно с гепарином по 25000 ед. и фибринолизином по 20000 ед.В результате ферментотерапии субьективное и объективное состояние больного нормализовалось, Суммарная фибринолитическая активность 103.Уровень общего билирубина снизился до 14,28 мк моль/л. Титр антистрептокиназы повысился до 400 ед, Больной выздоровел.тались неизлечимыми,ВНИИИИ Заказ 9886/8 Тираж 722 Подписное Филиал ИПП "Впеит", г.Ужгород, ул.Проектная, 4 3 1132П р и м е р 3, Больной Ф.В.,49 лет (история болезни Р 43 12 ат01.03,82 - 30.04,82),Субъективное состояние; жалобыразнообразны и многочисленны, но наиболее отмечались боли и чувство тяжести в правом подреберье в зпигастральной области, в левом подреберьев области сердца, головные боли,боли в суставах, диспептические расстройства; жалобы астеновегетативного характера, усталость, бессонница,кожный зуд и незначительно выраженный геморрагический синдром в видекровотечений из десен и слизистой 15ротовой полости. Болеет 6 лет.Объективное состояние: иктеричность склер и кожных покровов, болезненность в правом подреберье, печеньвыступала из-под реберной дуги на 203-4 см, при пальпации болезненная,Гипербилирубинемия: общий билирубин 99,96 мк моль/л, прямой57,12 мк моль/л, непрямой 42,84 мкмоль/л, Выявлена гипертрансаминазе- имия: глютаминоалониновая трансамнназа 3,74 мк моль/ч, глютаминоаспарагиновая трансаминаза 1,99 мк моль/чв сыворотке крови. Щелочная Фосфатаэа 262,5 Е/л.ЗОНа основании субъективных и объективных данных клинического исследования диагностицираван хроническийпрогрессирующий активный гепатит.Первоначальный титр антистрептокиназы 30 ед. в 1 мл плазмы. Вычислена первоначальная доза стрептокиназы по формуле ЗО х 70 кг х 100 =210000 МЕ. Назначен курс Ферментотерапии: стрептокиназа в дозе225000-300000 МЕ совместно с гепарином по 12500-25000 ед., Фибринолизинпа 20000 ед, через,цень в/в, а послеисчезновения,пирогенной реакции1 раэ в день в количестве 44 вливаний. На курс лечения израсходованострептокиназы 9,670.000 МЕ, Фибрннолиэина 100000 ед., гепарина1.075.000 ед, В течение 60 дней лече,.ния субъективное и объективное состояние больного, а также анализы ифункциональные пробы печени нормализовались.Титр антистрептокиназы повысился до 990 ед. в 1 мл плазмы, оста 951 6новился и начал снижаться ло 650 ед. Суммарная вибринолнтическая активность 13%. Наступила ремиссия,П р и м е р 4, Больной С.Н.25 лет (история болезни Ф 23905 от 13.12.82 - 28,12.82).Диагноз; затянувшаяся реконвалисценция вирусного гепатита Б, перенесенного в тяжелой форме 6 месяцев тому назад. Лечился в 1-м отделении Республиканской инфекционной больницы еСубъективное состояние, жалуется на слабость, тяжесть в правом подреберье, тошноту после приема пищи,раздражительность.Объективно- печень не пальпируется, незначительная гипербилирубинеьяля и гипертрансамнназемия. При исследовании гемокоагуляционных свойств крови имело место повышение суммарной фибринолитической активности до 23,2%. Первоначальный титр антистрептокинаэы 50 ед. в 1 мл плазмы,Назначен курс Ферментотерапии. Стрентолиаза в дозе ЗЗОООО ед. совместно с гепарином 25000 ед., фибринолизином по 20000 ед. внутривенно один раз в день в количестве 14 вливаний. В результате ферментотерапии субъективное, объективное состояние, анализы и печеночные пробы нормализовались.Титр антистрептокиназы повысился до 1200 ед, в 1 мл плазмы. Суммарная фибринолитическая активность крови снизилась до 10%, Больной выздоровел и иэ стационара выписан на работу без профилактического отпуска.Таким образом, способ ферментотерапии хронического гепатита препаратами стрептокиназы, фибринолизином и гепарином позволяет сократить сроки лечения до 2 месяцев при нарушении клиренса печени, гипербилирубинемни, гипофибриногеномии, дисфибриногеномии и предупредить развитие цирроза печени.С помощью предлагаемого способа ферментотерапии хронического гепатита появилась воэможность исцеления тех бальных которые до тех пор лечились в течение 5-10 лет и счи