Способ получения гемосовместимыхадсорбентов для очистки кровиот токсинов

и 11 844569 ОП ИСАН И Е ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республик(43) Опубликовано 07,07.81, Бюллетень2545) Дата опубликования описания 07.07.81лиме ов ЛУЧЕНИЯ ГЕМОСОВМЕСТИМЫХ ОЧИСТКИ КРОВИ ОТ ТОКСИНОВ(54) СПОСОАДСОРБЕНТОВ Применение ад крытием из гемо позволяет устран высить безопасногемосорбции,Известен способ мых адсорбентов ного угля 1. С сулировании част ные мембраны, по емосовмести- активированчается в капа в полимер- смеси ацетаполучения на основе пособ заклю иц адсорбен лученные и Изобретение относится к медицинскои технике, а именно к созданию адсорбентов для экстракорпоральной очистки крови, плазмы и других биологических жидкостей от эндогенных и экзогенных ядов.Использование адсорбционного метода внеорганного очищения крови от токсинов (гемосорбции) путем прямого контакта крови с активными углями и ионообменными смолами приводит к травме форменных элементов, гемолизу и другим опасным для жизни пациента последствиям. Указанные адсорбенты, как правило, имеют недостаточную механическую прочность в условиях эксплуатации, что может приводить к вымыванию в кровеносное русло микрочастиц адсорбента, являющихся причиной последующей эмболии,орбентов с защитным по- совместимого материала ть эти недостатки и поть использования метода та целлюлозы и 1 ч,1 ч-диэтиламиноэтилацетата целлюлозы, и последующей сорбции гепарина на поверхности мембран.Недостатком такого способа является 5 техническая сложность при его реализации.Кроме того, полученная по этому способу микрокапсульная оболочка существенно замедляет скорость сорбции токсических веществ, что приводит к снижению произво дительности адсорбента.Наиболее близким к предлагаемому способу по технической сущности и достигаемому результату является способ получения гемосовместимых адсорбентов для 15 очистки крови от токсинов, включающийобработку углеродного адсорбента раствором полиэлектролитов, в качестве которых используют комплексы на основе слабых полимерных кислот и полимерных анио нов 2.Недостатком этого способа является относительно малая гемосовместимость получающихся по нему адсорбентов, позволяющая проведение процессов гемосорбции только в течение 30 - 40 мин.Целью изобретения является улучшениегемосовместимости и увеличение срока службы адсорбента для очистки крови от токсинов.Поставленная цель достигается тем, что обработку углеродного адсорбента ведут раствором полиэлектролитов, содержащим гепарин и ионены, имеющие общую формулу повторяющегося звена: 5И 0 ЕН Кф е п- у- (Щ,)х - Х- (Сн,) (1)Е Ох ОВг Вг10где х =- 2, 6, 10;=3, 5, 6, 10,при весовом соотношении адсорбент: полиэлектролиты 5 - 10: 1.Целесообразно использовать раствор полиэлектролитов, содержащий гепарин иионены при их соотношении (в осн-моль)1 - 3: 1 и концентрации ионсна в смеси0,1 - 0,2 осн-моль/л.Отличительным признаком предлагаемого способа является использование для обработки углеродного адсорбента раствораполиэлектролитов, содержащего гепарин иионены, имеющие общую формулу 1 повторяющегося звена, при весовом соотношении 25адсорбент: полиэлектролиты 5 - 10: 1,Другое отличие способа состоит в том,что используют раствор полиэлектролитов,содержащий гепарин и ионены при их соотношении (в осн-моль) 1 - 3: 1 и концентрации ионена в смеси 0,1 - 0,2 осн-моль/л,Технология способа состоит в следующем.Активированный уголь промышленныхмарок, например уголь СКТА, промывают в проточной воде и обрабатывают водным раствором поликомплекса гепарина иионенов при весовом соотношении адсорбент: раствор поликомплекса, равном 5 -10: 1. 40Раствор поликомплекса готовят, смешивая гепарин и ионены при их соотношении(в осн-моль) 1 - 3: 1 и концентрации ионена в смеси 0,1 - 0,2 осн-моль/л. Уголь перемешивают с образующимся в виде латекса 45поликомплексом в течение 3 - 4 ч, отстаивают 12 - 14 ч, затем раствор декантируют,а уголь отмывают водой и физиологическимраствором, в котором происходит окончательная отмывка от примесей и хранят готовый продукт,При мер 1. 200 смз (100 г) активированного угля СКТА, предварительно отмытого в проточной воде, обрабатывают200 см водного раствора поликомплекса гепарина и 2,5-ионена. Раствор поликомплекса готовят, смешивая 100 см раствора гепарина концентрации 0,28 осн-моль/л и100 см раствора 2,5-ионена концентрации0,14 осн-моль/л, так что соотношение гепарин; 2,5-ионен равно 2: 1 и адсорбент:; комплекс - 10: 1. При смешении растворов гепарина и 2,5-ионена поликомплексобразуется в виде латекса. Уголь перемешивают 4 ч с латексом комплекса, а затем 65 4оставляют стоять в течеНие 12 - 14 ч. Далее раствор декантируют, а уголь отмывают водой, физиологическим раствором и хранят под последним,П р и м е р 2. Активированный уголь СКТА обрабатывают, как в примере 1, заменяя 2,5-ионен на 6,3-ионен.П р и м е р 3, 100 см (50 г) угля СКТА обрабатывают 200 см водного раствора поликомплекса гепарина и 2,5-ионена, полученного смешением 100 см" раствора гепарина концентрации 0,28 осн-моль/л и 100 см раствора 2,5-ионена концентрации 0,14 осн-моль/л. Соотношение гепарин: 2,5- ионен равно 2: 1, адсорбент: комплекс 5: 1, Дальнейшие операции проводят, как в примере 1.П р и м е р 4. 50 см (25 г) угля СКТА обрабатывают 200 см водного раствора поликомплекса гепарина и 2,5-ионена. Раствор поликомплекса готовят, смешивая 100 см раствора гепарина концентрации 0,28 осн-моль/л и 100 см раствора 2,5-ионена концентрации 0.14 осн-моль/л. Соотношение адсорбент: комплекс равно 2,5: 1. Дальнейшие операции проводят, как в примере 1.Исследование гемосовместимости и кинетики сорбции креатинина и мочевой кислоты показало, что полученное на данном образце покрытие придает сорбенту гемосовместимость, но вместе с тем замедляет кинетику сорбции на 50/,.П р и м е р 5. 400 см (200 г) угля СКТА обрабатывают 200 см водного раствора поликомплекса, Раствор готовят, смешивая 100 см гепарина концентрации 0,28 осн-моль/л и 100 см 2,5-ионена концентрации 0,14 осн-моль/л, так что соотношение адсорбент: комплекс равно 20: 1. Дальнейшие операции ведут, как в примере 1.Исследование гемосовместимости образца показало, что образец по гемосовместимости мало отличается от исходного непокрытого адсорбента СКТА.П р и м е р 6. Исследуют образцы, полученные в примерах 1 - 3, на гемосовместимые и адсорбционные свойства.Сорбционные свойства образцов проверяют на примере сорбции креатинина и мочевой кислоты. 0,5 г сорбента перемешивают на магнитной мешалке с 50 мл раствора адсорбента. Через 10 мин отбирают пробы раствора для определения изменения концентрации адсорбируемого вещества. Концентрацию креатинина определяют спектрофотометрически, используя цветную реакцию его с пикриновой кислотой и измеряя оптическую плотность при 520 нм. Исходная концентрация раствора креатинина 0,40 г/л.Концентрацию мочевой кислоты определяют спектрофотометрически при Х 286 нм84459 перфузии через адсорбент без покрытия, выражаются главным образом в разрушении и значительном уменьшении числа тромбоцитов, что приводит к нарушению 5 свертывающей системы крови. В приведенной ниже таблице показано изменение количества тромбоцитов в кровяном русле в процессе гемосорбции на адсорбенте, полученном по известному способу 21, и на ад сорбенте, который получен по предлагаемому способу. Для сравнения приводятся данные для исходного адсорбента без покрытия. Содержание тромбоцитов в кровяном русле, % от исходного уровня Время перфузии,минСпособ получения адсорбента Примечание Наблюдаются множественные осколки тромбоцитовАктивный уголь СКТАбез покрытия 6 - 8 30 Известный 21 30 - 40 60 - 70 30 Предлагаемый (примеры1 - 3) 60 Из результатов, приведенных в таблице, 15 видно, что уже по прошествии 30 мин перфузии через адсорбент, полученный по известному способу 21, происходит уменьшение содержания тромбоцитов в кровяном русле на 70 - 60%, в то время как перфу зия крови через адсорбент, который получен по предлагаемому способу, в течение более длительного времени (1 ч) приводит к существенно меньшему падению уровня тромбоцитов (40 - 30%). Это свидетельст вует о лучшей гемосовместимостн предлагаемого адсорбента и повышает его производительность, так как время возможной эксплуатации адсорбента возрастает в 2 раза. 30Таким образом, использование поли- электролитного комплекса на основе гепарина и ионенов позволяет получить гемосовместимое, устойчивое в крови покрытие для гемосорбентов. 35Такое покрытие придает адсорбенту гемосовместимость, сохраняя при этом его адсорбционные свойства. Покрытие, полученное по предлагаемому способу, не требует дополнительной обработки (химиче ской, физической, термической) для обеспечения устойчивости в крови. М ьзФ о р мул а изобретения1. Способ, получения гемосовместимых 45 адсорбентов для очистки крови от токсинов,прй концентрации исходного раствора 4 мг %.Гемосовместимость адсорбентов, полученных по предлагаемому способу, исследуют в опытах 1 п иапо на собаках. В систему кровотока животного включают колон 1 су с адсорбентом, через которую перфузируют кровь при помощи насоса со скоростью 50 мл/мин. Время перфузии 1 ч, объем колонки 50 см. Критерием гемосовместимости адсорбента при гемосорбции является изменение концентрации тромбоцитов в крови в процессе гемосорбции, так как изменения в составе крови, происходящие при включающий обработку углеродного адсорбента раствором полиэлектролитов, отл ич а ю щ и й с я тем, что, с целью улучшения гемосовмести мости и увеличения срока службы адсорбента, обработку ведут раствором полиэлектролитов, содержащим гепарин и ионены, имеющие общую формулу повторяющегося звена: где х=2,6,10;у=3,5,6,10,при весовом соотношении адсорбент: полиэлектролиты 5 - 10: 1.2. Способ по п. 1, отличающийсятем, что используют раствор полиэлектролитов, содержащий гепарин и ионены приих соотношении (в осн-моль) 1 - 3: 1 иконцентрации ионена в смеси 0,1 -0,2 осн-моль/л.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Сб. Полимеры в медицине. М Мир,1969, с. 71.2; Авторское свидетельство СССР732207, кл, С 01 В 31/16, 08.10.1976 (прототип).