Способ приживления кожного трансплантата

и 787002 Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ. СВИДЕТЕЛЬСТВУпа делам изобретений и открытий(71) 3 аявитедь Научно-исследовательский институт трансплантологиии искусственных органов(54) СПОСОБ ПРИЖИВЛЕНИЯ КОЖНОГО ТРАНСПЛАНТАНТАИзобретение относится к клинической медицине, а именно к трансплантологии, и может быть использовано для повышения эффективности приживления кожного трансплантанта.Известен способ приживления кожного трансплантанта путем введения в организм реципиента неэстерифицированных жирных кислот, которые являются тканевыми метаболитами-регуляторами репаративных процессов в трансплантанте. Отторжение кожи при использовании этой методики наступает на 24 - 25-й день (в контрольной группе на 10 - 11-й день) 1.К недостаткам этого метода относятся короткие сроки функционирования трансплантанта, появление рубцовых образований и высокая смертность реципиентов. Эти недостатки обусловлены токсическим воздействием на организм реципиента, а также опосредованным воздействием на регенерацию,Целью изобретения является предотвращение раннего отторжения кожного трансплантанта и рубцовых изменений в нем.Поставленная цель достигается тем, что при осуществлении способа приживления проводят предварительную двухстороннюю надплевральную новокаиновую блокаду и затем вводят метилурацил в течение 5 - 6 дней в послеоперационном периоде.Способ осуществляется следующим об разом.За 15 - 20 мин до операции реципиентупроизводят предварительную надплевральную новокаиновую блокаду 0,5%-ным раствором новокаина по 0,5 мл с каждой стороны. Кожный лоскут с хвоста крысы-донора 1 О размером Зх 1 см переносят на дефект кожиреципиента в области подгрудка и фиксируют лейкопластыревой повязкой (без наложения швов), Вслед за завершением операции вводят внутрибрюшинно 0,8%-ный раствор метилурацила из расчета 100 мг/кг веса животного. В последующем введение препарата в указанной дозе проводят в течение 5 дней.Опыты проведены на 62 крысах линииВистар. Приживление кожного аллотранс плантанта наступило у 60% всех оперируемых животных (в контроле только в 10% случаев) и эффект приживления у них длился свыше 60 дней. Животных после указанного срока забивали для гистомор40 45 50 55 фологических исследований. При визуаль.ном наблюдении на 40-й день после пересадки внешний вид трансплантанта не отличался от окружающих тканей, границы его стирались, дефектов не наблюдалось. Лоскут на ощупь был мягким, подвижным, хорошо собирался в складку. При гистологическом исследовании кожного аллотрансплантанта на 12-й день после пересадки без новокаина и метилурацила было обнаружено резкое утолщение трансплантанта, примерно в 3 - 4 раза по сравнению с нормальной кожей хвоста, являющемся обычным местом взятия трансплантанта. Эпителиальный покров и придатки кожи отсутствуют на всем протяжении трансплантанта. В верхних слоях дермы имеются обширные кровоизлияния, состоящие из эритроцитов и нейтрофилов. В дерме выражена фибробластогистиоцитарная реакция. Собственные волокнистые структуры трансплантанта отсутствуют. На границе с дном ложа видны многочисленные вновь образованные капилляры, растущие в сторону трансплантанта, в просветах которых находятся эритроциты. Окружающие ткани отечны, также утолщены, с признаками активации соединительнотканевых элементов, прорастающих в ткань трансплантанта. Эпителий и придатки окружающей кожи без видимых изменений, за исключением резкого утолщения эпителия в области эпидермального регенерата, нарастающего на краевую область аллотрансплантанта. Эпидермальный регенерат образует впячивания вмолодую подлежащую грануляционную ткань и содержит 4 - 5 слоев кератогиалиновых клеток. В углах, образуемых окружающими тканями и дном ложа, видны эритроцитарные геморрагии,При гистоморфологическом исследовании аллотрансплантанта кожи на такой же срок с .применением новокаина и метилурацила обнаружено утолщение его лишь в 1,5- 2 раза по сравнению с нормальной кожей хвоста. Эпителий и придатки кожи сохранены. Эпителий транспл антанта утолщен примерно в 2 раза, имеет 8 - 9 слоев, содержащих грубые капли кератоги алина. Роговой слой сохранен. Под эпителием, а также вокруг волосяных луковиц имеются скопления лейкоцитов. Волокнистые структуры дермы округлены. Сальные железы встречаются примерно в 3 раза реже, чем в нормальной коже. В дне ложа многочисленные новообразованные капилляры, контактирующие с предсуществовавшими сосудами трансплантанта или прорастающие в его дерму. Сосуды содержат кровь. В дерме обнаруживается оживленная фибробластогистиоцитарная реакция. Окружающие ткани на границе с трансплантантом отечны и несколько утолщены. Выраженной клеточной реакции отторжения нет.При гистологическом исследовании аллотрансплантанта на 60-й день после пере 5 0 15 20 25 30 55 садки с применением указанных препаратов обнаружено заметное утолщение лоскута (в 2 - 3 раза) трансплантант почти полностью лишен придатков кожи, эпителий сохранен, клетки шиповатого слоя вакуолизированы, ядра сморщены, имеется 3 - 5 слоев зернистых клеток с грубыми каплями кератогиалина, В ростковом слое эпидермиса наблюдается лейкоцитарная инфильтрация. Вокруг отдельных сохранившихся волосяных луковиц, а также в их стенке видны скопления лейкоцитов и лимфоцитов. Дерма трансплантанта инфильтрирована фибробластами, гистиоцитами и лейкоцитами, главным образом вокруг сосудов и придатков кожи, Соединительнотканные волокнистые структуры грубые и занимают всю толщу дермы трансплантанта. Граница эпителия с подлежащей грубоволокнистой тканью в основном ровная. Стенки предсуществующих сосудов трансплантанта деструктивно изменены и обильно инфильтрированы. В дне ложа имеются цепочки вновь образованных капилляров. На 40-й день после повторной пересадки тому же реципиенту от того же донора с применением .новокаина и метилурацила во вторичном трансплантанте наблюдали следующую гистоморфологическую картину: он также утолшен примерно в 2 раза, эпителий сохранен, содержит 3 - 4 слоя кератогиалиновых клеток. Граница эпителия с подлежащей соединительной тканью неровная, имеет многочисленные впячивания. Волосяные луковицы сохранены, но вокруг них, а также в субэпителиальном слое имеется лейкоцитарная инфильтрация, несколько менее выраженная, чем в трансплантанте первичной пересадки, которому к тому времени было 60 дней. Сальные железы встречаются редко, На границе с дном ложа имеются вновь образованные капилляры, содержащие кровь. В дерме трансплантанта видна диффузная клеточная инфильтрация, состоящая из лейкоцитов, лимфоцитов, фибробластов и гистиоцитов. Волокнистые структуры дермы трансплантанта грубые, развиты меньше чем в аллотрансплантанте на 60-й день после пересадки. Окружающие ткани без видимых изменений. Клеточная реакция отторжения аллотрансплантанта не выражена. Таким образом, использование надплевральной новокаиновой блокады в сочетании с метилурацилом существенно увеличивает сроки приживления аллотрансплантанта с 12 дней до 40 дней и более, частоты приживления аллотрансплантантов кожи (до 60/О вместо 10/О), стимулирует картину истинного приживления трансплантанта, способствует длительному сохранению гистоморфологических структур кожного лоскута, препятствуя развитию рубцовых изменений в нем, Указанная комбинация лекарственных средств эффективна и физиологична, в результате чего отпадает необходи.787002 Формула изобретения Составитель Л. Соловьев Техред А. Бойкас Корректор М. Демчик Тираж 673 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам Язобретений и открытий 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП сПатент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4Редактор Т. КиньЗаказ 82 4/3 мость применения других известных фармакологических средств, оказывающих обще- токсическое воздействие на организм реципиента. Способ приживления кожного трансплантанта 4 тутем введения лекарственных веществ в организм реципиента, отличающийся тем, что, с целью предотвращения раннего отторжения кожного трансплантанта и рубцовых изменений в нем, проводят предварительную двухстороннюю надплевральную новокаиновую блокаду и затем вводят метилурацил в течение 5 - 6 дней в послеоперационном периоде.Источники информации,принятые ао внимание при экспертизе 1. К 1 Ьд 1. е 1 а 1, 1.апсе 1, 1979,7892, р. 1 ЗЗ 1.