Способ получения фталимидинов

т 1 11 55992 Союз Советских Социалистических Республик(51) М. Кл."- С О О 209/46 м заявкис присоединен осударствеииый комитетСовета Министров СССРво делам иаобретеиийи открытии(088,8) Дата опубликования описания 25.07.77(72) Авторы изобретения В оршак, С, В, Вии Н. М.ина институт элеАН Ордена Лен 71) Заявитель(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТАЛИМИДИНО 2 цифичны, что не позволяет получать различные производные фталпмидина одним общим способом. Так, при каталитическом восстановлении фталимида 3 наряду с фталимиди ном образуются также другие продукты восстановления, корме того, таким способом не могут быть получены 3-замещенные фталимидины.Известен также наиболее близкий к пред лагаемому способ синтеза бензилиденфталимидина взаимодействием бензплиденфталида с газообразным аммиаком, пропускаемым через расплав при 200 С 41.Недостатком этого способа является его 15 непригодность для синтеза других фталимидинов, а также большой расход аммиака, пропускаемого через расплав, кроме того бензплиденфталпмидин, получаемый таким способом, сильно загрязнен.0 Цель изобретения синтез фталимидина иего различных 3-замешенных производных, не замешенных у азота, непосредственно из соответствующих фталидов.Предлагаемый способ позволяет получать 25 фталпмидины обшей формулы 0 Изобретение относится к области органического синтеза, конкретно, к синтезу фталимидинов, представители которых обладают ценными фармакологическими свойствами и находят практическое применение в качестве компонентов лекарственных препаратов и красителей, пластификаторов полимеров, а также в качестве промежуточных продуктов для синтеза лекарственных веществ и красителей.Так, ряд фталимидинов и производных на их основе обладают лаксативным, обезболивающим, жаропонижающим и антиспазматическим действием, например З,З-ди- (4-оксифенил) -фталимидин обладает лаксативной активностью 1 и применяется в качестве компонента в соответствующих лекарствах. В качестве примера применения фталимидинов в виде промежуточных соединений можно указать З,З-ди-(метокси)-фталимидины и их аналоги, образующие при взаимодействии с пер Вичными аминами азометиновые красители 2, содержащие в своих молекулах фталимидиновые группировки.Известно несколько способов синтеза фталимидина и его не замещенных у азота производных, которые являются аналогами предлагаемых.Недостатком известных способов является то, что они, как правило, довольно сложны и не всегда приводят к однозначному получе нию только одного целевого продукта. Кроме того, эти способы в большинстве случаев спеградова, С, Н. Салазкинедосеенкоентоорганических соеу559921 Продукт реакции и его свойства Условия синтеза Выход фталид или его производное25 - 27%- ный водный раствор аммиака, мл Т, пл. по литературным данным и элементный состав по теории ПриТемпера. тура,С ВреТ. пл, и эле. ментный анализНазвание мер мя,Загруз ка Название час 2,55 2 фталид 3,0 3,0 85 180 18 фталимидин 149 в 1(3) 0,80 0,50 3,014,0 80 25 ф фиалид 1,0 2,0 180 180 Фталимидин 3-Метилфтали- мидин 6 18 3-Метилфталид 3-Бензилиденфталид270 12 - 18 З,З-Ди (3,4 ксилил)-фтали- мидин 3,0 0,48 З,З-Ди- (3,4 т- ксилил)-фталид 0,5 96 П р и м е ч а н и е:ф После хроматографирования на окиси алюминия (бензол, бензол - эфир, бензол - этанол). де К 1 и Ка - водород, алкил, арил, оксиарил, алкиларил или К,+Я, - бензилиден, вз аимодействием соответствующих фталидов с аммиаком.Получение фталимпдинов предлагаемым способом возможно даже при применении водных растворов аммиака, хотя ранее считалось, что наличие воды при синтезе амидов или лактамов нежелательно.Такой способ является общим способом получения различных не замещенных у азота фталимидинов из соответствующих фталидов. Способ дает возможность получать фталимидины, которые не могут быть получены или трудно получить известными способами, например, предлагаемым способом получают 3,3.диарил-фталимидины, не содержащие у арильных заместителей групп, способных к ионизации: 3,3 - ди - ( п -толил) - фталимидин, 5 3-(фенил) -3- (а-толил)-фталимидин, З,З-ди(3,4-к сил ил) -фтал им идин.Предлагаемый способ синтеза не сопровождается побочными реакциями и практически во всех случаях позволяет получать чистые 10 фталимидины, не требующие дополнительнойочистки.Реакцию фталидов можно осуществлятькак с водным, так и неводным (например, спиртовым) растворами аммиака, а также ис пользуя наряду с растворами аммиака орга 152 в 1153,5 в 1(вода)152 в 1105 в 1110 в 1(бензин)183 в 1184,5 в 1559921 Формула изобретения Способформулы излучения фтдлю.динов оошей а 2 к СС":Составитель Н. Пржиялговская Редактор И. Астафьева Техред Л. Брахннна Корректор Т. Добровольская Заказ 1898,Т Изд. ЛЪ 40 Т Тираж 560 1 о;и;снос Ш.1 ИИГ 1 И Государственного комитета Совета Мшшстров СССР по делам изобретеии и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская иаб., д. 4/5Типография, пр, Сапунова, 2 нические растворители, смс иивдкнц цся и ис смешивающиеся с водой. 1. здв:симос-и от строения исходного фталида и строения получаемого конечного продукта взаимодействие происходит при температуре от 20 до 300 С, предпочтительно пр100 - -300"С. Повышение концентрации растворов ам итака способствует увеличению выхода фталимидинов. П р и м е р 1. В стеклянную (или стальную) ампулу загружают 1,0 г фталида и 3 мл водного раствора аммиака (д 0,903 г/см"). Реакцию осуществляют при псрсмсшивдиии при 180 С 18 час, После завершения реакции отфильтровывают осадок, промывают небольшим количеством воды и сушат в вакууме при 60 С, В результате получают фталимидин в виде белых кристаллов с т. пл. 152 - 153 С; выход 0,85 г (85% от тсоретическо.о). В остальных примерах (см. примеры 2 - 11 в таблице) синтез и выделение продуктов реакции осуществляют аналогично; во всех случаях, где не указан растворитель для кристаллизации, приведены точки плавления для продуктов, непосредственно выделенных из реакционной массы и не подвергавшихся очистке. В таблице представлены условия опытов ирезультаты по примерам 2 - 11,10 0где К и К - водород, алкил, арил, оксидрил, алкиларил илц Я+К - бензилпден, путем взаимодействия фталидов с аммиаком, о тл и чо и и Й с я тем, что, с целью повы шсиия выхода ц кдчсства целевого продукта,упроцспия техцолопи процесса и повыисци 5 его сслективцости, применяют водный раствор дммакд и реакцшо ведут при 00 - 300 С.20 Источникц шформации, принятые во внимание при зкспертизе изобретения:1. НпЬдс 11 ег М. Н. и др. Лаксативы: химическая структура и активность фталеинов и оксиантрахинонов 1. Лгп, Р 1 таггп. Лззос. 42, 23 25 1953.2. Патент СШЛ ЛЪ 2964533, кл. 260 - 326,1960.3. Рипе 1 Л. и др. Продукты восстановленияфталимида Вц 11. С 11 егп. 5 ос, 1956, 906, 30 4. Реп 1 С. Е. Получение пигментов типафталоцианина, родственных порфиринал.