Способ получения местноанестезирующего средства

ОП ИСАН И ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ и 55678 Союз Советских Социалистических Республик(31) 7303452-2(33) Швеция Государстоеиный комитет Совета Мииистрав СССР по делам изобретеиийи открытий Опубликовано 30,04,77, Бюллетень16Дата опубликовани яописаиия 20,05.77(088,8) 2) Авторы изобретен Иностранцы лени Арне Торстен Хэгерстам, Брайан Джорд Руне Вернер Сандберг и Свен Бенгт Арвид А(Швеция) Иностранная фирма Астра Лэкемедель Актиеболаг(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮСРЕДСТВА О 70 об. % и глице 1Изобретение относится к области медицины и может найти применение,при лечении различных болезней кожи,Известен способ получения местноанестезирующего средства гидрохлорида орто-диизопропиламиноэтоксибутирофенона путем конденсации орто-оксибутирофенона с гидрохлоридом диизопропиламиноэтилхлорида в спирте в присутствии этанолата натрия с последующим выделением основания и осаждением его из раствора в бензоле соляной кислотой 1.Однако такое местноанестезирующее средство при нанесении на неповрежденную кожу вызывает слабое и непродолжительное дей,ствие.Целью изобретения является усиление и продление действия анестезирующего средства при нанесении на неповрежденную кожу,Эта цель достигается тем, что кислотноаддитивную соль орто-диизопропиламиноэтоксибутирофенона обрабатывают 10 н. водным раствором гидроокиси натрия с последующим выделением, очисткой полученного основания и растворением его в водноорганичеокой или органической среде, содержащей изопропанол от 40 дорин от 10 до 60 об, %.. Предлагаемое местноанестезирующее средство представляет собой раствор, который со держит 1% (в отношении веса к объему) основной формы орто-диизопропиламиноэтоксибутирофенона, Растворитель может дополнительно содержать повышающие вязкость агенты, такие как карбонол-смолы и порошкооб разйая двуокись тсремния, В случае водноорганической среды количество воды не должно превышать 4% общего объема применяемого растворителя. Предпочтительная растворяемая среда состоит из 60 - 70 об, % изопропанола и 10 - 40 об. % глицерина или из 60 - 70 об. % изопропанола и 20 - 40 об. % глицерина. Особенно активно средство, которое растворено в среде, содержащей (об. %): изопропанол 60 - 70, глицерин 20 - 40 и воду 5 - 20. Если содержание изопропанола больше 70 об. %, то это сказываетсяна глубине и длительности анестезии отрицательно.Предлагаемое местноанестезирующее средство представляет собой соединение формулыСО - СБ - Иа 1 з СЦ г з О СН -сЗ,-Х-СН СН сн, сн, На практике в клиниках предлагаемое средство наносят местно на кожу в таких ко личествах и во время такого, периода, которые необходимы для достижения желаемого местноанестезирующего действия. Предлагаемое средство можно использовать для обычной поверхностной анестезии, например, анестезии открытых ран, слизистых оболочек путем известных методов; его можно применять и для анестезии слегка поврежденной кожи, например, обожженной или загоревавшей на солнце кожи или для анестезии в связи с раз ными болезнями, кожи.П р и м е р 1. 100 г Сухого орто-диизопропиламиноэтоксибутирофенона (в виде основания) подают в сосуд при комнатной температуре. Растворитель, содержащий изопропа нол, глицерин и воду, изготовляют смешением 650 мл изопропанола, 250 мл глицерина и 100 мл воды прикомнатной температуре в другом сосуде. Растворитель, размешивая, медленно добавляют в первый сосуд до полу- ЗО чения 1000 мл целевой композиции. Полученная композиция содержит 10% орто-диизопропиламиноэтоксибутирофенона в виде прозрачного вязкого раствора, который является стабильным. Его можно длительно хранить 35 при температуре от 0 до 30 С.П р и м е р 2, Получение основания ортодиизопропиламиноэтоксибутирофенона.250 г Гидрохлорида орто-диизопропиламиноэтоксибутирофенона растворяют в 400 мл 40 воды и затем добавляют 85 мл гидроокиси 10 н. натрия. Основание осаждают и растворяют в эфире. Эфирный раствор выделяют и промывают водой, а затем водой, насыщенной Ха,804. Эфирный раствор сушат посредством 45 МдЯО 4 и выпаривают простой эфир, Остаток перегоняют и получают в виде чистого масла основание орто-диизопропиламиноэтоксибутирофенона. Точка кипения 126 - 130 С.Местноанестезирующее действие определя ют следующими опытами.Морских свинок подвергают обработке средством для удаления волос. Гладкую. кожу без волос обмывают 0,1%-ным раствором Десивона. Сложенную вдвое марлевую ткань 55 (диаметром 23 мм) 1 погружают в пробный раствор и затем кладут в пластмассовую чашку (наружный диаметр 26 мм, внутренний - 24 мм, внутренняя высота 4 мм). Чашку с насыщенной раствором марлевой тканью укреп ляют на спине животного в качестве закрывающего покрова посредством пластыря вокруг тела. Устанавливают время соприкосновения, По окончании времени соприкосновения обмывают место контакта 0,1%-ным раствором Десивона. и маркируют жирным ме лом. Острым инструментом (например, канюлей или пинцетом) прокалывают это место шесть раз и определяют реакцию согласно методу внутрикожного образования волдырей на спине морокой свинки, т. е. определяют,наличие или отсутствие характерной волнистости кожи на спине животного. Каждое нрокалывание, которое не вызывает стягивания кожи, считывают.Пробный раствор наносят на кожу четырех животных. Анестезирующее действие определяют прокалыванием иглой обработанного места шесть раз в течение регулярных промежутков времени по окончании периода нанесения. Полная анестезия соответствует 24 считываниям. Степень анестезии вычисляют как частное по формулеКоличество считываний Х 10024 Результаты опытов с различными композициями орто-диизопропиламиноэтоксибутирофенона в соответствующем растворителеприведены в таблице. Во всех опытах количество орта - диизопропиламиноэтоксибутирофенона составляет одну весовую часть (г), растворенную в десяти частях по объему (мл) добавленного растворителя, т. е. концентрация составляет 10% (в отношении веса к объему). Время воздействия 30 мин. Местноанестези руощее действие% 10 50 30 30 50 60 90 55 25 Как видно из таблицы, продолжительность анестезирующего действия средства, полученного по предлагаемому способу достаточна для применения его в клинических целях. Формула изобретения Способ получения местноанестезирующегосредства на основе орто-диизопропиламиноэт 60 60 60 65 65 65 65 65 70 70 70 80 90 40 25 20 35 25 10 5 0 30 20 10 20 10 0 15 20 0 10 25 30 35 0 10 20 0 0 100 100 100 100 100 100 100 100 75 88 100 21 67556718 Составитель С, Малютина Редактор Н. Хубларова Техред Л. Котова Корректор Л. Денискина Заказ 1104/18 Изд.417 Тираж 690 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 оксибутирофенона, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью усиления и продления действия анестезирующего средства при нанесении на неповрежденную кожу, кислотно-аддитивную соль орто-диизопропиламиноэтоксибутирофенона обрабатывают 10 н. водным раствором гидроокиси натрия с последующим выделе- нием, очисткой полученного основания и растворением его в водноорганической или органической среде, содержащей изопропанол от 40 до 70 об. /о и глицерин от 10 до 60 об. %. 5 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1, Патент США Ма 3335184, кл, 260 - 570.7,1967 (прототвп),