Антиалкогольное средство

( 9) А 61 К 31/145 ОБРЕТЕНИ ЛЬСТВУ АН УССР Г,И.Кузьцкаяоерг 1 гпез 1 п б 1 хейе 34, 3-4,кой химии Л ипатова Л. Конопли га 1 апе" С сощргзеп 1 йе, 1976 Изобретение относится к медицине, конкретно к антиалкогольным средствам,Целью настоящего изобретения является создание антиалкогольного средства, обладающего пролонгированньй антиалкогольным действием.Указанная цель достигается тем, что в антиалкогольное средство на основе тетрафэтилтиурамдисульфида дополнительно вводят форполимер уретановой природы с концевыми иэоцианатными группами на основе полиоксипропиленгликоля м.м, 1500 и 2,4-2,6-тилуолендиизоцианата, взятых в мольном сотношении 1:2 при 10)ь весовом избытке 2,5 - 2,6-толуилендиизоцианата, ускоритель реакции полимеризации 2,4,6- трис/диметиламинометил/фенол и полиэтиленгликоль м.м. 4009 при следующем соотношении компонентов (мас.ч,):Ф 50-70 1,5 - 2,1 1.5 - 2,5 ольное амдису едс фид ког тиур азоГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОВЕДОМСТВО СССРГОСПАТЕНТ СССР) ПИСАНИЕ АВТОРСКОМУ СВИ 1(56) ЗеЬеб Р. "Апп рЬабе 61 знИгаве рач1 оггпаа 1 оп е 1 бцроВЬ115-122. тетраэтилтиурамсульфидфорполимер ускорительполиэтиленгликоль Предлагаемое антиал на основе тетраэтил учают следующим об(54) АНТИАЛКОГОЛЬНОЕ СРЕДСТВО (57) Использование: изобретение относится к медицине, конкретно к антиалкогольным средствам. Цель - пролонгация антиалкогольного действия. Сущность способа заключается в том, что предложенное средство содержит тераэтилтиурамдисульфид, форполимер, ускоритель, полиэтиленгликоль в определенных количествах, в мас.ч. П р и м е р 1. К 100 мас,ч. тетраэтилтиурамдисульфида (дважды перекристаллизова.ного из этилового спирта = 70,5 С) последовательно при тщательном перемешиванйи добавляют 1,5 мас,ч, полиэтиленгликоля, 50 мас.ч. форполимера уретановой природы с койцевыми иэоцианатными группами (на основе полиоксипропиленгликоля м.м. 1500 и 2,4-2,6-толуилендиизоцивната в мольном соотношении 1:2 с 10% весовым избытком толуилендиизоцианата (1,5 мас.ч. дистиллироВанной воды и 1,5 мас.ч. ускорителя реакции полимеризации 2,4,6- трис/диметиламинометил/фенола, Тщательно перемешанную, (после добавления в композицию последнего компонента) еще неотвержденную композицию переносят на тефлоновую подложку. Время отверждения композиции 120-180 минут,П р и м е р 2. Антиалкогольное средство на основе тетраэтилтиурамдисульфида получают по примеру В 1 из 100 мас,ч. Тетраэтилтиурамдисульфида, 60 мас,ч. форполимера, 1,8 мас.ч, ускорителя реакции полимеризации, 2 мас.ч. полиэтиленгликоля при добавлении 1,8 мас,ч. воды,П р и м е р 3. Антиалкогольное средство на основе тетраэтилтиурамдисульфида пол 1835288учают по примеру М 1 из 100 мас.ч. тетраэтилтиурамдисульфида, 70 мас.ч. форполимера, 2,1 мас.ч, ускорителя полимеризации, 2,5 мас,ч. полиэтиленглиокля при добавлении 2,1 мас.ч. воды.П р и м е р 4. Антиалкогольное средство на основе тетраэтилтиурамдисульфида получают по примеру 1 из 100 мас,ч. тетраэтилтиурамдисульфида, 30 мас.ч. форполимера, 0,9 мас.ч. ускорителя реакции полимеризации, 1 мас.ч, полиэтиленгликоля при добавлении 0,9 мас,ч. воды.П р и м е р 5. Антилакогольное средство на основе тетраэтилтиурамдисульфида получают по примеру % 1 из 100 мас.ч. тетраэтилтиурамдисульфида, 120 мас,ч, форполимера, 3,3 мас.ч. ускорителя реакции полимеризации, 4 мас.ч, полиэтиленгликоля при добавлении 3,6 мас.ч. воды.Композиции антиалкогольного средства на основе тетраэтилтиурамдисульфида, полученные по примеру МЬ 4,5,. непригодны для лечения хронического алкоголизма в качестве аллоимплантатов, Композиция (пример ЬЕ 4) отличается хрупкостью из-за недостаточного количества связующего компонента (формолимера), а композиция (пример М 5) из-за избыточного количества связующего компонента отличается большим объемом готового препарата, неприемлемым при.имплантации.Предлагаемое антиалкогольное средство на основе тетраэтилтиурамдисудьфида, полученное по примеру ММ 1 - 3, обладает пролонгилированным действием, вследствие постепенной деструкциг связующего компонента (образующегося при взаимодействии форполимера уретановой природы с концевыми изоцианатными группами и воды, в присутствии ускорителя полимеризации) и последующего высвобождения тетраэтилтиурамдисульфида из композиции,Это подтверждается результатами ра.диологических испытаний, проведенных на трех группах экспериментальных животных (белых крысах),Каждой группе крыс были субкутально имплантированы образцы заявляемого антиалкогольного средства, полученные по одному иэ вышеуказанных примеров (группе М 1 имплантированы вбразцы, полученные попримеру М 1, группе М 2 - по примеру В 2, - группе ЬЬ 3 - по примеру М 3). Имплантированный образец содержал по О,о .тетраэтилтиурамдисульфида 14 С из расчета0,48 г/кг веса животного,Через 3, 14, 30, 30, 90 суток животных5 умерщвляли, Объектами радиологическихисследований служили следующие высушенные органы, ткани и биологические жидкости крыс: печень, почки, сердце, легкие,селезенка, мозг, место имплантации, сыво 10 ротка крови, кал, моча.Результаты радиологических измерений представлены в таблице.Приведенные в таблице данные подтверждаются актом испытаний предлагае 15 мого вещества, прилагаемым к настоящейзаявке,Как видно из таблицы, заявляемоеантиалкогольное средство на, основететраэтилтиурамдисульфида обладает20 пролонгированным действием, в отличие отдругие применяемых лекарственных препаратов с тетраэтилтиурамдисульфидом, действие которых кратковременно (1-5 суток).Тетраэтилтиурамдисульфид постепен 25 но на протяжении всего наблюдаемого времени поступает в организм и, не. накапливаясь ворганах, выводится с мочойи калом, Через 3 месяца еще не весь тетраэтилтиурамдисульфид 14 С поступил в оргаЗО низм (в месте имплантации отмечаетсябольшой счет радиоактивности),Использование предлагаемого изобретения для изготовления аллоимплантата,как антиалкогольного препарата, обладаю 35 щего пролонгированным действием, расширит .ассортимент биодеструктирующихполимерных материалов, применяемых вмедицине,Формул а изобретен ия40 Антиалкогольное средство, содержащее тетраэтилтиурамдисульфид, полимер,о т л и ч а ю щ е е с я тем, что, с цельюпролонгации антиалкогольного действия,оно дополнительно содержит ускоритель45 реакции полимеризации, полиэтиленгликоль, и в качестве полимера форполимеруретановой природы с концевыми изоцианатными группами при следующем соотношении компонентов, мас,ч.:50форполимер - 50 - 70;ускоритель - 1,5 - 2,1;полиэтилен гликол ь - 1,5-2,5;тетраэтилтиурамдисульфид - до 100,551835288 Распределение тетраэтилтиурамдисульфида -14 С и его метаболитов в тканях и биологических жидкостях крыс (М.пч, имп) мин в 10 мг сухой ткани или 0,2 мл биологической жидкости) С оки иссле ования с ки Орган М 1 Ф отдыха 14 90 30 60 24+ 6 18+ 8 14 4 18 ф.414. 2 55 21 46 17 44 12 11+ 2 9- 1 9 2 8 2 6+ 1 Бф 1 22 ф 3 17 3 52 2 20+ 3 21 9 15+ 7 11 й 4 15+ 2 Печень 3 2 3 1 2 3 12 1 11 ф 2 Почки 1 3 .ф. 2 3+ 2 1 О+ 2 1 О+ 2 7+ 1 Сердце 12+ 4 8 ф 2 8 4 7 ф 112 3 Легкие 10- 3 7. 2 8+ 4 7+ 3 Б+ 2 6+ 1 62 5- 2 62 4 62 ф 5 59 +4 6 й 3 3 5+ 3 18+ 1