Способ получения твердой лекарственной формы

(ГОСПАТЕНТ АТЕНТНО сс сс чЯ ОПИСА РЕТЕН П, МедМ 4, 1981, с.65-6 Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения твердой лекарственной формы.Цель изобретения - повышение биодоступности труднорастворимого в воде соединения 2-фенил,2-бензизосепенаэол(2 Н)-она (ЕВЯЕЕ.ЕИ).ЕВОЕ Ей является известным веществом и может изготавливаться по способу Р.Вебера и М.Ренсона (Р.ЧеЬег арпб МЯепзоп, ВоИебп. бе азов СЫг б 1 Егапсе (7/6) 1124-1126 посредством обмена 2-метилседено-М-фенилбенэамида с пятихлористым . фосфором и последующим гидролиэом.ЕВЯЕ Ей - препараты могут использоваться для лечения многих заболеваний, как, например, для профилактики и терапии инфекционных заболеваний. дпя терапиизлокачественных опухолей, для стимуляции имунной системы или при болезнях недостаточности селена. Следует отметить антиартериосклеротические и уменьшающие(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТВЕРДОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ(57) Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения твердой лекарственной формы соединения 2-фенил,2-бензизоселеназол(2 Н)-она. Цель - повышение биодоступности труднорастворимого в воде используемого соединения. Сущность изобретения заключается в том, что предложенное соединение измельчают или просеивают до среднего размера частиц менее 10 мкм, при этом измельчают путем размола или рассева до частиц размером 0,5-10 мкм. 7 з.п.ф-лы. интенсивность воспаления свойства для лечения ревматических заболеваний. Кроме того, ЕВЯЕ Ей пригоден для лечения заболеваний, которые вызываются подтверждение клетки по причине повышенного образования активных кислородных метаболитов, как, например, повреждения печени, инфаркт миокарда, псориаэ и лучевые поражения.Широкому спектру действия препятствует незначительная водорастворимость ЕВОЕ ЕМ и вследствие этого неблагоприятная биодоступность.Целью изобретения является создание твердыхлекарственныхформ ЕВЯЕ 1 ЕИ, обладающих улучшенной биологической усвояемостью,Твердые лекарственные формы ЕВОЕ Ей согласно настоящему изобретению характеризуются тем, что они содержат ЕВОЕ Ей в микронизированной форме со средним диаметром частиц ЕВОЕ ЕИ - частиц менее 10 р в, предпочтительно между10 и 05 рт, 1834657Биодоступность характеризуется прежде всего количеством активного вещества,попавшего после применения лекарствен.ной формы в кровообращение, Для проверки биодоступности используются в целом 5кривые уровня содержания в крови, Предпосылкой для этого является то, что лекарственное вещество или редевантныеметаболиты в крови обнаруживаются химико-аналитическим способом, и что уровень. в крови и терапевтическая эффективностьлекарственного вещества находится в определенном отношении,.Сравниваются площади под кривымизависимости изменения концентрации в 15(плазме) крови во времени (АЧС = аге опбегсоне). Площадь под кривой соответствуетколичеству лекарственного вещества. которое достигает системной циркуляции, в зависимости от обьема, в котором оно 20распределяется, и константы скорости выведения (метаболизм и выделение),Для характеристики биодоступностипривлекаются следующие параметры:- площадь под кривой изменения уровня в йрови (АЧС);- максимальный уровень в крови, Сщах,- время достижения максимальногоуровня В крови, ТвахПри исследованиях уровня в крови при З 0одинаковых дозировках на свинцах оказалось, что микронизированный способствуетпоразительному росту биодоступ ности.Получающийся при синтезе и применяющийся до настоящего времени кристалли- З 5ческий ЕВОЕ Ей со средней крупностьючастиц 70 р гп сравнивался с микронизированным со средней крупностью частиц менее 10 р щ, в частности, 2 р в.ЕВОЕ Ей давался натощак свинкам в "0твердожелательных новых капсулах в микронизированной (2 р гп) и кристаллической(70 р в) форме в дозировке 50 мг/кг весатела,Полученные таким образом кривые изменения концентрации в плазме в зависимости от времени изображены на рисунке 1и при сходном ходе показывают четкие различия в своих С трах значениях, а следовательно, и в АЧС-значениях.С помощью микронизированной формымежду первым и твердым часом после при-.ема уровень в плазме достиг 4,5-5,5 мг Зе/л,При ЕВОЕ.ЕИ со средней крупностью частиц 70 ,и гп концентрации в плазме былазначительно ниже и колебалась при сходном Т вах между 1;5 и 2,5 мг Яе/л,Через 48 часов уровни в плазме достигали в обоих случаях. исходной величины. Средние АЧС-значения (0-48 ч) обеих формулировок составили41 мг х 4/л для 70 р в - формы 61 мг х ч/л для 2 р гп - формы. Среднее кумулятивное выделение с мочей - вдозировки - составило через 48 часов 28 для 70 р п - формы и 59 для 2 р в - форм ьг.Средний уровень в плазме повышен на фактор 2, также выделение с мочой, АЧС - значение увеличено приблизительно на 50 У.Новая микронизированная форма ЕВОЕ Ей показывает повышенную биодоступность и может применяться с большими шансами на успех для лечения многих заболеваний, как, например, для профилактики и терапии инфекционных заболеваний, для стимулирования имунной системы или при болезнях недостаточности селена.Новая микронизированная форма отличается, в частности, антиартериосклеротическими и уменьшающими интенсивность воспаления свойствами. Поэтому она пригодна в особенности для терапии ревматических заболеваний, как например, артрозов или хронического полиартрита, для терапии печени, для лечения кожных заболевания, как псориаз, Новые формулировки отличаются очень хорошей переносимостью, т.к, они нетоксичны и в противоположность известным уменьшающим интенсивность воспаления терапиям не показывают никакого образования язвы или желудочно-кишечных раздражений.Настоящее изобретения относится также к способу получения твердых лекарственных форм, содержащих кристаллы со средним диаметром менее 10 р п 1, в частности, 0,5-10 /с в, например, 2 р п 1,Получение применяемых согласно изобретению кристаллов со средним диаметром 2 р гп происходит путем измельчения кристаллов, полученных синтезом ЕВЯЕЕЕИ. Помол может производиться, например, с помощью центробежных или молотниковых мельниц Путем изменения скорости вращения мельницы, подаваемого количества продукта и/или продолжительности помола можно получить ЕВОЕ ЕМ с желаемой крупностью частиц, Особенно предпочтителен помол с помощью струйных мельниц. Изготовление лекарственных форм согласно изобретению происходит обычными способами, когда микронизированные кристаллы, смешивают с пригодными вспомогательными материалами или гранулируют и из смесей или гранулятов1834657 Составитель А.МодльТехред М.Моргентал Корректор Т.Ваакович Редактор Заказ 2693 Тираж .ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Рвушсквя наб., 4/5 произ аодстаен н о.издатееьскиа комбинат "Патент", г. гмгород, уа.Гагарина, 101 обычными способами изготавливают твердые лекарственные формы.В качестве твердых лекарственных форм можно предпочтительно назвать; таблетки, пилюли, драже и капсулы.Изобретение относится также к фармацевтическим препаратам; содержащим микронизированные ЕВЯЕЕИ. В случае фармацевтических препаратов согласно изобретению речь идет о таких препаратах для кишечного, как орального или ректального, а также парентерального введения, которые содержат само Фармацевтическое активное вещество или вместе с обычным, фармацевтически применяемым веществом-носителем. Преимущественно фармацевтическое приготовление активного вещества существует в Форме разовых доз, согласованных с желаемым применением, и как, например, таблетки. драже, капсулы свечи или грануляты. Дозировка активного вещества составляет обычно 10.2000 мг в дейь, преимущественно 30-300 мг в день и может применяться в одной дозе или несколько частичных дозах, и реимущественно в 2-3 частичных дозах в день,Получение лекарственных форм согласно изобретению подробно поясняется следующими примерами,П р и м е р 1. Таблетка,Микронизированный ЕВЗЕБИ сосредним диаметром частиц 0,5 и пз 250 мг Лактоза 160 мг Коллидон 25 10 мг Кукурузный крахмал 52 мг 5 Тальк 12 мгУказанные вещества смешиваются ипрессуются обычными способами; Таблетки могут также покрываться пленкой.П р и м е р 2. Капсула.10 Микронизированный ЕВВЕ(.Ей сосредним диаметромчастиц 2,и и 100 мг Тальк 10 мг 15 выразил 200 20 мг.Указанные вещества смешиваются, гранулируются и разливаются в твердожелати новые капсулы обычными способами.Формула изобретения 20 1, Способ получения твердой лекарственной формы путем измельчения лвкаретввнного ередства, смешивания с наполнителями и формования смеси в готовуюформу. отл ича ющий с я тем,чтоес 25 целью повышения биоусвояемости труднорастворимого в вода соединения 2-Фенил,2-бенэизоселенаэол-З(2 Н)-она, используемое сое 4 инвиие измельчают или просеивают до среднего размера частиц менее 10 30 мк.2, Способпоп 1, отл ич а ю щи йс ятем, что используемое соединение измель-.чают путем размола или рассева до частиц размером 0,5-10 мк.Ъ