Вещество, проявляющее эмбриопротекторную активность

(ГОСПАТЕНТ ССС ТЕНТНОЕ ЗОБ ЕНИЯ ЕТЕЛЬСТ(57) Изобретение Цель изобретения риутробной гибел менной вводят 3-2 пропионатдигидр проявляющего эмб ность. относится к ме - предупрежден плода. Для это 2,2-триметилгид т в качестве ве риопротекторную 23. - Тегатоо 9 у, 19 ПРОЯВЛЯЮЩЕЕ ЭМБУЮ АКТИВНОСТЬ в дозе 20 - 40 невно в первую оздействия подновременно с еменности. изобретение относится к ости фармакотерапии, и ьзовано для предупрежной гибели плода.го изобретения - примередства для предупрежионов и плодов (поотив )цель достигается тем, что дразин пропионатдигидрат применяет пероральн мг/кг веса животного ежед половину беременности до вреждающего фактора или ним во второй половине бе Положительный эффект применением 3-2,2,2-триме проприонатдигидрат по отн тотипу следующий (табл.1): достигаемы лгидразини шению к про кт равен ототип - эмбриолетальность не снижает В условияхвоздействияповрежд.аге олетальность снижает в 4 раз Предлагаемое средство - эмб(с 32 - 9 до 8.2 - 10),й, вызванных бета-аминоп онит Применение соединения по новому назначению изучена отраслевой Научно-исследовательской лабораторией прикладной. фармакологии и токсикологии. Резул протекто ства, преИссл самок кр тных изуч емонстрирующи фект предлагаем ы в таблицах (1,2 проводили на 5 Вистар, всего на мест имплантац эмбриоо средьтаты, д рный эф дставлен едования ыс линии ено 396 Эмбриопротекторное свойство 3-2,2,2- триметилгидразиний пропионатдигидрат выявили на модели эмбриональных поврежгрупп 2 жив ОПИСАН И К АВТОРСКОМУ С(54), ВЕЩЕСТВО,РИОПРОТЕКТОРН Предлагаемое медицине, в частн может быть испол дения внутриутроб Цель настояще нение укаэанного с дения гибели эмбр эмбриолетальност Поставленная 3-2.2,2-триметилги5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 В каждой группе животных забивали на21 день беременности и проводили следующие исследования:1) подсчитывали число мест имплантации, количество живых и погибших плодов,2) биохимические показатели у плодов(неколлагеновые и коллагеновые белки, нуклеиновые кислоты).Полученные в группах результаты эмбриопротекторного действия 3-2,2,2-триметилгидразиний пропионатдигидратсравнивали. В контрольной группе из 85мест имплантации в живых осталось 84 плода и эмбриолетальность, таким образом, составляет 1,2 ( группа).При воздействии ф АРИ - (повреждающего агента) в дозе 600 мг/кг веса( группа)послеимплантационный гибель эмбрионовплодов составляет 228 из 85 мест имплантации или 82,9 ф.Не наблюдали ни одного случая гибелиэмбрионов и плодов при воздействии наживой организм только 3-2.2,2-триметилгидразиний пропионатдигидратом ( группа). Из 8",. мест имплантации осталось вживых 85 плодсэ.Введение 3-2,2,2-триметилгидразинийпропионатдигидрат с первого по 10 деньбеременности до начала воздействия повреждающего фактора (Ч группа) уменьшает число погибших эмбрионов и плодовболее чем в три раза (10 ь) относительнорезультатов в группе животных, получающих только АР,При одновременном введении АР и заявляемого вещества (Ч группа) показательэмбриолетальность снижается в 4 раза исоставляет всего 8,2,, Во всех исследуемых группах анализировали концентрацию неколлагенныхбелков, коллагеновых белков и нуклеиновыхкислот (табл.2). Все результаты представлены в пересчете на массу обезжиренной ткани (г/100 г ткани), Статистическаяобработка по Деан-Диксон,При воздействии на животных толькоД АРМ - с 10 по 20 день беременности (группа) по сравнению с контролем (1,99)существенно снижается содержание неколлагеновых белков (тирозин) - до 1,32. Отмечается некоторое увеличениеконцентрации коллагеновых белков (оксипролина) с 1,22 в контроле до 1,36, и повышение концентрации нуклеиновых кислот;ДН К до 5,27, РН К - до 5,04.,Введение беременным крысам в этомже периоде беременности только 3-2,2,2 триметилгидразиний пропионатдигидрат( группа) сопровождается дезким повышевием концентрации неколлагеновых белков (1,32-2.70), в то время как концентрация коллагеновых белков сохраняется на уровне нормы, (1,22). Содержание нуклеиновых кислот повышается в этой группе в еще большей степени - ДН К - до 6,0. Р Н К - до 5,55. чем при введении ВАРИ - 5,27 и 5,04 соответственно, Эти цифры соответствуют общей интенсификации биосинтетических процессов, что особенно ярко проявляется избытком неколлагеновых белков.Введение в разные сроки 3-2,2,2-триметилгидразиний пропионатдигидрат беременным животным, получавшим /3 АРМ (Ч, Ч группы) вызывает некоторую нормализацию биохимических показателей, нарушенных воздействием /3 АРИ. Более эффективным в этом отношении оказывается введение 3-2,2,2-триметилгидразиний пропионатдигидрата в раннем периоде беременности (Ч группа). В этой группе у исследованных плодов биохимические показатели статистически не отличаются от таковых в контрольной группе.Результаты исследований демонстрируют высокую эффективность соединения 3-2,2,2-триметилгидразиний пропионэтдигидрат для предупреждения внутриутробной гибели эмбрионов и плодов,П р и м е р 1, Животным вводили 3-2,2,2- триметилгидразиний пропионатдигидрат в дозе 30 мг/кг веса и /3 АРЙ в дозе 600 мг/кг животного одновременно с 10 по 20 день б ременности. Число подопытных животных составило 9, На 21 день беременности животных забивали и исследовали число мест имплантации и общее число резорбции эмбрионов и мертвых плодов, Процент погибших эмбрионов и плодов составил в этой группе 8,2 . По сравнению с прототипом эмбриолетальность у животных уменьшена в 4 раза. Достигнут выраженный положительный эффект. При этом биохимические показатели коллагеновых и неколлагеновых белков у опытных животных оставались в пределах нормы.При введении 3-2,2,2-триметилгидразиний пропионатдигидрат с 1 по 10 день беременности с последующим введением /3 АРМ (с 10 по,20 день беременности) в тех же дозах, эмбриолетальность состоял 10 ф.Таким образом, исследования показывают высокую эффективность вещества 3-2,2,2-триметилгидразиний пропионатдигидрат для предупреждения внутриутробной гибели эмбрионов и плоТаблица 2 Концентрация некоторых биохимических компонентов в тотальных крысиных эмбрионах при различных воздействиях (г/100 г высушенной обезжиженной ткани), Имея ввиду результаты исследования, для предупреждения гибели эмбрионов 3- 2,2,2-триметилгидразин пропионатдигидрат можно рекомендовать ввести весь период беременности.л Формула изобретения Применение 3-2,2,2-триметилгидразиний пропионатдигидрата в качестве вещества, проявляющего эмбриопротекторную 5 активность,.