Индуктор интерферона

(5)5 А 61 К САНИЕ ИЗОБРЕТЕ ВТОР У СВИДЕТЕЛЬСТВ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОВЕДОМСТВО СССР(57) Использование: экспериментальная медицина и биология; вещества, стимулирую.щие интерферонообразование. Цель:повышение интерфероногенной активностииндуктора в культуре клеток человеческогопроисхождения, упрощение пути его введеИзобретение относится к экспериментальным областям медицины, ветеринарии и биологии. связанным с веществами, введение которых в клеточные системы и организмы обусловливает выработку факторов неспецифического иммунитета. и в частности - интерферона.Целью изобретения является поиск среды официальных препаратов с широким спектром антибактериального действия индуктора интерферона, обладающего следующими признаками: высокая интерфероногенная активность на культуре клеток человеческого происхождения (что важно ввиду видоспецифичности действия интерферона), простой и доступный способ введения препарата, способность индуцировать накопление интерферона в сыворотках людей, относительно низкая стоимость.Поставленная цель достигается тем, что в качестве индуктора интерферона испольния в организм и придание способности индуцировать интерферон в сыворотке крови человека, снижение стоимости индуктора. Сущность изобретения: в качестве индуктора интерферона применяют 1,4-диФокси,3-бис-.(ацетоксиметил)-хиноксалина (хиноксидин); который обычно используют как антибактериальный препарат, Положительный эффект: увеличение интерферониндуцирующей активности на культуре фибробластов эмбриона человека более чем в 2 раза, возможность перорального приема индуктора, наличие способности индуцировать увеличение титров интерферона в сыворотках людей и снижение стоимости индуктора в 4,1 раза, 1 табл.ив зуют 1,4-ди-й-ок си -2;3-бис-(ацетоксиметил)хинокбалина, или хиноксидин - анти- микробное средство широкого спектра ф действия, у которого авторами настоящей;заявки обнаружены интерфероногенные в свойства, 3 ъЗаявляемое рещение соответствует О критерию "новизна", т.к. применение хиноксидина направлено на выполнение новой для него функции - индуцировать интерферон - , что не вытекает из известных свойств этого препарата и является неочевидным. Заявляемый индуктор соответству- в ет также критерию "существенные отличия", т.к, он химически отличается от прототипа, более активен в культуре клеток человеческого происхождения, вводится другим (причем наиболее простым - через рот) путем, способен обусловливать накопление интерферона в сыворотках людей и дешевле, чем прототип. Кроме того, в отлиФормула изобретения Применение 1,4-ди-й-окси,3- бис(ацетоксиметил) -хиноксалина в качестве индуктора интерферона Примеры определения интерфероногеннойактивйости хиноксидина в культуре клетокчие от прототипа, он не имеет противопоказаний применения при беременности и недостаточности функции надпочечников ванемнезе.Ниже приводятся примеры конкретноговыполнения изобретения с использованиемне токсичных для клеток и разрешенных дляприема людям доз хиноксидина,П р и м е р 1. В пробирку с культуройклеток фибробластов эмбриона человека(ФЭЧ) с 1 мл питательной среды 199 вносят1000 мкг хийоксидина, оставляют на контакт в течение 4 час, при 37 С, сливаютжидкую фазу, клетки отмывают растворомХенкса, заливают свежей порцией питательной среды, инкубируют 24 часа при37 ОС, собирают культуральную жидкость ипо стандартной методике (8) определяют вней титр интерферона, который равен 1:120.П р и м е р 2. По методике, описанной впримере 1, проводят исйытание с использованием фибробластов эмбрионав кур (ФЭК)и 500 мкг хиноксидина и получают титр 1:15.П р и м е р 3. По методике, описанной впримере 1, проводят испытание с использо-.ванием мышинных клеток .929 и 1000.мкгхиноксидина и получают титр 1:40.Более полное представление об интерфероногенной активности заявляемого ин-дуктора на культуре клеток дает таблица.Из нее следует, что хиноксидйн обладаетиндукторными свойствами на всех 3-трехиспытанных культУрах, причем на наиболеечувствительной из них - ФЭЧ интерферониндуцирующая активность зарегистрирована в довольно широком диапазоне доз от25 до 1000 юг/мл, Многочисленные примеры повышения титров 1:18 на клетках ФЭЧи 1 929 говорят О том, что хиноксидин в соответствии с существующей классификацией,следует относить к активным индуктораминтерферона.,При сравнении индукторной активностихиноксидина с прототипом - диоксидином в культуре ФЭЧ установлено: 1) диоксидин был активен в более узком диапазоне доз 5 (50-1000 мкг/мл); чем хиноксидин (25-1000мкг/мл); 2) осредненные показатели активности для испытанных доз хиноксидина и диоксидина составили соответственно 1:20+13,5 и 1:8,3+2,2 (Р0,05). Эти данные саиде тельствуют о более высокой активности заявляемого индуктора над прототипом на клетках человеческого происхождения - наиболее важной для медицинских целей тест- системы.15 П р и м е р 4, Доброволец РЛА (из числаавторов заявки) принимает однократно внутрь 0,5 г хиноксидина. У него до приема, через 8 часов и 24 часа после приема берут кровь, получают сыворотки, в которых затем 20 по стандартной методике (8) определяют. титрыинтерферона, составляющие соответственно 1:5, 1:320, 1:320. Данный пример свидетельствует о том, что при пероральном: приеме хиноксидина возможна индукция 25 интерферойа в организме человека.В целом .приведенные данные показывают,что хиноксидин - высокоактивный индуктор интерферона, который дешевле прототипа - диоксидина,.проще его (путем 30. приема внутрь) вводится в организм, болееактивен на клетках человеческого происхожденйя, обусловливает накопление интерферона в сыворотках людей:и не имеет противопоказаний при беременности и не достаточности функций надпочечников ванамнезе.1814902 ПРодолжение таблицы Составитель О, ДавыдовТехред М,Моргентал Коррект Петраш акто Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Уж ул,Гагарина, 10 каз 1600 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКН 113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5