Способ прогнозирования плацентарной недостаточности

(191 51)5 6 01 Й АТЕНТНО ГОСУДАРСТВЕННОЕ ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ У СВИДЕТЕЛЬСТВ ВТОРС юл. %13й научное здоровьлев, Н.М ьскийбенка,ва и сследовател матери и ре Мамедали тво СССР 48, 1990. видетель 601 ИЗЗ ПРОГНОЗ ИРОВАН ЕДОСТАТОЧНОСТ ществляласьем в реакци-.:(21) 4913264/1 (22) 25.02.91 (46) 07,04.93. Б (71) Всесоюзнь центр по охран (72) В.А,Бур В.ф. Ситников (56) Авторское В 1555670, кл (54) СПОСОБ ЦЕНТАРНОЙ Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству,Способ осуществляют следующим образом. Определение малонового диальдегида (МДА) производят в утренней порции мочи у женщин с привычным невынашиванием в НИ триместрах беременности. Перед исследованием мочу в количестве 7 - 10 мл центрифугируют при 3000 оборотах в течение 10-15 мин. А последующем в работе используется 0,5 мл аликвоты осадка, из этого количества 0,2 мл смешивают с 1,8 мл трис-амина. Н С-буфера, рН 7,4 и инкубируют в течение 25 мин при 37 С при постоянном встряхивании. Подбор времени и температуры инкубации был осуществлен экспериментально при выходе реакции на плато с максимальными значениями образования МДА, После инкубации добавляют 0,25 мл 100-ной трихлоруксусной кислоты, 2 мл 5-ти молярной НО и 2 мл 0,75-ного раствора тиобарбитуровой кислоты, Парал(57) Использование: в акушерстве. Сущность изобретения: путем биохимического исследования в моче определяют содержание малонавого диальдегида до и после добавления дибунола и при увеличении содержания малонового диальдегида более чем на 4,2 мкмоль/л прогнозируют плацентарную недостаточность, Положительный эффект; позволяет прогнозировать плацентарную недостаточность у 70 беременных с привычным невынашиванием беременности. 2 табл. лельно с основным опытом о постановка реакции с введе онную смесь 20 дибунола, Для этого на первом этапе перед прогреванием добавляют 1,8 мл буфера, содержащего дибунол, Выбор концентрации дибунола был установлен экспериментально путем многократных добавлений его различных С концентраций в реакционную среду. При 4 этом показано, что при величине более С 20 содержания дибунола в растворе (") дальнейший прирост МДА не наблюдает- в ся. В последующем постановка реакции .осуществлялась аналогично предыдущей, После добавления тиобарбитуровой кисло- ю ты смеси активно перемешивают и инкуби- в руют на водяной кипящей бане в течение 15 мин. По окончании инкубации смесь центрифугируют при 3000 оборотах в течение 10- 15 мин. Оптическую плотность надосадка измеряют против воздуха в 1-сентиметровой кювете при 535 нм, Содержание МДА рассчитывали в соответствии с молярным4коэффициентом экстинции (е = 1,56 х 10 Мсм) и выражали в мкмоль/л, Далее устанавливали разницу между содержанием МДА вприсутствии дибунола и без него, Увеличение содержания МДА более чем на 4,2 5мкмоль/л в присутствии дибунола прогнозирует развитие плацентарной недостаточности.Под наблюдением находились 94 беременных с привычным невынашиванием 10группы риска развития плацентарной недостаточности и 20 беременных с физиологическим течением беременности,Обследование наблюдаемых женщин по заявляемому способу. проводилось в сроки от "58 до 25 недель беременности.Результаты исследования представлены в табл.1,Как следует из таблицы, величина, отражающая разницу в содержании МДА, достоверно увеличивалась в группе женщин спривычным невынашиванием ЗР 0,01 приразвитии ПН, вместе с тем достоверной разницы между группами женщин с физиологи ческой беременностью и с привычнымневынашиванием без признаков ПН отмечено не было.С целью определения прогностическойзначимости выявленных изменений проанализирована частота развития ПН в группе 30беременных с привычным невынашиваниемв зависимости от диагностического уровнясодержания МДА до и после добавлениядибунола, которое равнялось 4,2 мкмоль/л.Результаты анализа представлены в 35табл,2.Таким образом, как следует из представленных в таблице результатов, при значениях диагностического уровня МДА более4,2 мкмоль/л плацентарная недостаточность была отмечена более чем в 70 слу- чаев и наоборот при значениях МДА менее4,2 мкмоль/л в большинстве случаев (78,9 и. 75) плацентарная недостаточность не диагностировалась. 45П р и м е р 1, Беременная Н., 36 лет. Ванамнезе 5 самопроизвольных выкидышей,которые прерывались по типу неразвивающейся беременйости. Настоящая беременность шестая, При обследовании в сроке 10 50недель беременности по предлагаемомуспособу в анализе мочи на содержание МДАразница в содержании его до и после добавления цибунола составила 3,9 мкмоль/л. Впоследующем при обследовании в 1 И триместре беременности по данным динамиче.- скойсцинтиграфии плацентыматочно-плацентарный кровотек (МПК) неизменен (Т 1 - время заполнения радионуклидам крупных сосудов, Т 1=16 с; Тг - время заполнения радионуклидом межворсинчатого пространства (МВП) Т 2 = 72 с, Р 1 - плацентарный индекс,Р 1=0,681), по данным КТГ- состояние плода соответствует норме, медикаментозный токолиз партусистеном выявил сохранность функциональных резервов МПК, уровень эстриола в 34 - 35 недель - 54470 нмоль,При сроке 39-40 недель беременности, учитывая отягощенный акушерский анемнез, осложненное течение беременности, возраст первородящей было произведено кесарево сечение в плановом порядке, Излечен живой доношенный мальчик, массой 4000,0 ростом 54 см. Оценка по шкале Апгар 8 - 9 баллов.П р и м е р 2, Беременная М., 34 года. В анамнезе 5 самопроизвольных выкидышей, которые прерывались по типу неразвивающейся беременности. Настоящая беременность шестая, При обследовании в сроке 10-11 недель беременности разница в содержании МДА в моче до и после добавления дибунола составила 4,3 мкмоль/л. В последующем при обследовании в И триместре (в сроке 30 недель) выявлены признаки плацентарной недостаточности: сниженная экскреция зстиола - 28454 нмоль, по данным динамической сцинтиграфии плаценты: умеренное замедление кровотока в области крупных сосудов, замедление кровотока в области М ВП (Т 1 = 24 с, Т 2 = 94 с, Р 1 = 0,43). Функциональные резервы в области крупных сосудов сохранены, в области МВП - снижены, по данным КТГ: начальные признаки гипоксии плода,В результате проведенной комплексной терапии плацентарной недостаточности уровень зстриола повысилсядо 56240 нмоль в сроке 35 недель беременности; по данным сцинтиграфии плаценты отмечена значительная положительная динамика (Т 1 = 18 с, Т 2 = 70 с, Р 1 = 0,62), по данным КТГ - положительная динамика, состояние плода в норме,В сроке 39 недель беременности произошли своевременные роды живой доношенной девочкой, массой 3350,0, рост 49 см, оценка по шкале Апгар 8 - 9 баллов.П р и м е р 3. Беременная Р., 32 лет, В анамнезе 5 самопроизвольных выкидыша, прерывавшиеся по типу неразвивающейся беременности, Настоящая беременность пятая. При обследовании в триместре беременности (в сроке 9 - 10 недель) разница в содержании МДА в моче до и после добавления дибунола составила 6,4 мкмоль/л.В последующем в сроке 29 - 30 недель беременности выявлены признаки плацентарной недостаточности; низкий уровень1807001 Таблица 1 Разница содержанияМДА в моче после добавления дибунола у женщин с привычным невынашиванием и с физиологической беременностью1 т имест 1 т имест 1,9+ 0,1 2,1 0,2 2,2 +0,1 2,7 +0,1 3,9 + 0,3 4,2 + 0,2 1-2 0 05 1-3 0,01 0,05 0,01 Таблица 2 Прогностическая значимость заявляемого способазкскреции зкстриолэ - 22000 нмоль. По данным сцинтиграфии плаценты; выраженное замедление кровотока в области МВП (Т 1 = 22 с, Т 2 = 108 с, Р =0,56), медикэментозный токолиз партусистеном выявил снижение 5 функциональных резервов во всем маточноплацбнтарном бассейне; по данным КТГ - начальные признаки гипоксии плода,Несмотря на проводимую комплексную терапию фето-плацентарной недостаточно сти уровень зкстриола оставался сниженным (в 36 недель - 40394 нмоль), по данным КТГ - сохраняются признаки гипоксии плода; пО данным сцинтиграфии плаценты отмечена отрицательная динамика (Т 1 = 10 с, 15 Т 2 = 26 с, Р 1 = 0,41), В сроке 37 - 38 недель в связи с явлениями антенатальной гипоКсии плода п,роизведено плановое кесарево сечение, извлечен плод мужского пола с признаками гипотрофии 1 стмассой 20 1, физиол. беременность2, Привычное невынашивание беременностибез плацентарной недостаточности3. Привычное невынашивание беременностис плацентарной недостаточностьюР 2500, ростом 48 см. Оценка по шкале Апгар 6-7 баллов,Предлагаемый способ позволяет в отличие от известного проводить прогнозирование плацентарной недостаточности в НИ триместрах беременности в 70 О случаев и, кроме того, он исключает инвазивность,формула изобретения Способ прогнозирования плацентарной недостаточности при привычном невынашивании беременности путем биохимического исследования, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью снижения травматичности, определяют в моче содержание малонового диальдегида до и после добавления дибунола, и при увеличении содержания мэлонового диальдегида более чем на 4,2 мкмоль/л прогнозируют плацентарную недостаточность,