Способ выбора химиотерапии при опухолях легких

(5)5 0 01 М 33/ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕВЕДОМСТВО СССРГОСПАТЕНТ СССР) ЗОБРЬСТВУ ОПИСАН К ДВторСК 0 Ь У И ТЕН оте 1(56) Крутова Т.В; и др. Методические рекомендации "Применение метода диффузныхкамер для культивирования опухолей человека и исследование их чувствительности кпротивоопухолевым препаратам". М 1982;с.5 - 12,(54) СПОСОБ ВЫБОРА ХИМИОТЕРАПИИП РИ ОПУХОЛЯХ Л Е ГКИХ Изобретейие относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано при биохимическом определе- нии чувствительности злокачественных опухолей к комбинациям химиопрепаратов.Цель изобретения - уменьшение осложнений химиотерапии и увеличение выживаемости.Способ осуществляется следующим образом.Из взятой во время операции ткани опухоли легкого готовили 10% гомогенат на трис-НО буфере с ЭДТА 0,1 М рН 7,8. Затем к 1 мл гомогената добавляли разведенные в 0,1 мл физиологического раствора комбинации химиопрепаратов, в концентрациях рекомендуемых для исследования ин витро.Пробирки с пробами инкубировали 1 час при температуре 37 С. Активность СОД Ы 179869(57) Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при биохимическом определении чувствительности злокачественных опухолей к комбинациям химикопрепаратов. . Целью изобретения является уменьшение осложнений химиотерапии и увеличение выживаемости. Цель достигается за счет инкубирования биоктата с химиопрепаратом. определения активности супероксиддисмутазы и при снижении уровня фермента на 60-100;4 по сравнению с пробой, не содержащей препарат оценки химиопрепарата как аффективного. Способ позволяет уменьшить процент осложнений с 56 до 220 ь, увеличить процент больных с З-летней. выживаемостью с 55,6 до 76,2 Я(супероксиддисмутазы) определяли по Фриду в смеси содержащей: феназинметасульфат 5 мкг, тетразолий нитросиний - 80 мкг; исследуемый гомогенат опухоли - 0,1 мл; фосфатный буфер - рН 7,8 - 2,8 мл, Реакцию запускали дабавлением 0,5 мг НАДН. В каж-. дом исследовании определяли активность СОД в контрольной пробе (ткань опухоли без воздействия химиопрепаратов). Активность фермента выражали в ед,/г ткани опухоли. Средняя величина активности 28,8 ед,/г.тк., интервалы: 18,1 - 40,6 ед./г.тк.Были изучены следующие противоопухолевые препараты: 5-фторурацил, проспидин, платидиам, метотрексат, адриабластин, доксорубицин, Тио-Тэф, циклофосфан и их комбинации согласно тем. к орые приводятся в книге "Противоопухол вая химиотерапия", М., Медицина, - 1986.Активными считались те препараты, и ихкомбинации, которые подавляли активностьСОД в ткани опухопи,на 60-100%, Общеевремя исследования и проведения анализасоставляло 2-3 ч.Предлагаемым способом было проведено исследование у 40 больных операбельным раком легкого.Конкретные клинические примеры ил. люстрируются выписками из историй болезни,.1.Больной К 1925 года рождения,ист.бол,К. 12543/р, поступил в торакапьноеотделение института 11,10.1986 г,В результате проведенного обследования поставлен диагноз: рак нижней долиправого легкого, ст.гр,И,26,10,86 была проведена опеоация -нижняя лобзктомия справа. Гистологическийанализ М 203588-590 - плоскоклеточныйрак без ороговения, в лимфатических метастазы не обнаружены.После операции взят кусочек опухолидля определения индивидуальной чувствител ьности к химиоп репа рата м с помощьюбиохимического исследования. При исследовании установлено, что активность СОД вткани опухоли составила 20 ед./г ткани опухоли, подавляется проспидином на 80%,фторурацилом на 86%, цикпофосфаном на70,5%, адриаблас 1 ином на 36,0%,В послеоперационном периоде прове.дена системная химиотерапия фторурацилом - 6000 мг внутривенно, проспидином -3000 мг внутримышечно. Лечение перенесудовлетворительно, осложнений не было,Выписан 26,11.86 г, Находится на диспансерном наблюдении в поликлинике института, Обспгдован в марте 1990 года,состояние удовлетворительное. Признаковрецидива или метастаза опухоли не обнаружено. Продолкительность жизни после операции составила 3 года 3 месяца,2,Больной П 1936 года рождения,ист,бол.% 10550/р, Поступил в торакальноеотделение института 20,11,06 г, с диагно-,зом: рак нижней доли правого легкого. ст,ИгрЛ,После предоперационной подготовкиОЗ,Х 1,86 г, произведена операциянлкняялобэктомия справа,Гистологический анализ М.203845-847- рак биморфного строения - участками плоскоклеточный, участками железистый, в удаленных лимфатических узлах метастазовопухоли не обнарукенго,После. операции кусочки опухоли направлены на биохиглическое исследованиес целью определения индивидуальной чув ствительности опухоли к химиопрепаратам.10 15 20 При исследовании установлено, что активность СОД в ткани опухоли составила 32 ед/г ткани опухоли и подавляется: метотрексатом на 96%; циклофосфаном на 78%; фторурацилом на 61%; адриабластином на 54/В послеоперационном периоде проведена системная химиотерапия: метотрексат -200 мг внутривенно, циклофосфан - 4000 мг внУтримышечно. Лечение больной перенес удовлетворительно,В ы и иса н 13,01.87 в удовлетворител ьном состоянии. Находился но диспансерном наблюдении в поликлинике института, Обследован в марте 1990 года, состояние удовлетворительное, признаков рецидива или метастаза не обнаружено. Продолжительность жизни 3 года 2 мес.З,Больной Л 1935 года рождения,. ист.боп.М 11102/р, Поступил вторакальноеотделение института 17,11.86 года с диагнозом; рак нижней доли правого легкого, ст.1,гр,1,После предоперационной подготовки01,12.86 произведена операция - нижняялобэктомия слева, Гистологический анализ М 203804-806 - плоскоклеточный рак без ороговения, в лимфатических узлах метастазов не обнаружено.30 Взят кусочек ткани опухоли для биохимичсского исследования. В результате исследования установлено, что активностьСОД в ткани опухоли составила Зб ед/г ткани опухоли, подавляется: адриэмицином на35 77%; циклофосфаном на 45%; метотрексатом на 23%; проспидином на 23%,Учитывая, что эдриамицин обладаеткардиотоксическим действием, а у больногоимелись нарушения сердечно-сосудистой40 деятельности решено адриамицин не применять,. В послеоперационном периодепроведена химиотерапия циклофосфаном -6000 мг внутривенно; фторурацилогл - 6000мг внутривенно,45В ы и и са н 29.12,86 в удовл етво ритеел ьном состоянии,26.08.87 обратился.в поликлинику института с жалобами на боли в левой половине50 грудной клетки,При обследовании выявлен метастаз вИ ребро слева, Проведен курс химиотерапии, Состояние больного прогрессивноухудшалос., В ноябре 1987.года больного55 скончался от генерализации процесса.Продолжительность жизни составила10 месяцев,Таким образом, из приведенных примеров ясно, что предлагаемый способ имеетследующие преимущества;5 1798691 Составитель Д,ВидовичТехред М.Моргентал Корректор Т,Вашкович Редактор Заказ 768 Тираж: Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретенйям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб 4(5Производственно-издательский комбинат "Патент", г; Ужгород, ул.Гагарина, 101- осуществить индивидуальный для каждого больного подбор комбинаций химиопрепаратом, обладающих наиболее выраженным повреждающим. действием на опухолевые клетки;- значительно ускорить начало проведения противоопухолевого воздействия,Формула изобретения Способ выбора химиотерапии при опухолях легких, включающий биохимическое исследование биоптата, о т л и ч а ю щ и й ся тем, что, с целью уменьшения осложнений химиотерапии и увеличения выживаемости, биоптат инкубируют с химиопрепаратом, 5 определяют активность супероксиддисмутазы и при снижении уровня фермента на . 60-100 ОД по сравнению с пробой не содержащей препарата считают химиопрепарат