Способ определения фуразолидона

(51)5 6 01 И 21 ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ ВТОРСКО МУ ЕТЕЛЬСТВ(54) СП.ОС ДОНА (57) Сущно теор энал раствором нагревани ученный р ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(56) Эперт В,Э, и др, "Методы аналитического определения соединений 5-нитрофуранового ряда". Рига, 1968 г,Анализ инъекционных растворов и глазных капель, содержащих дикаин, никотиновую кислоту, хиннина гидрохлорид,фурацилин и мезатон, Методические рекомендации. Киев, 1984, с, 20. Изобретение относится к анализу химических органических соединений, а именно к способу количественного определения фуразолидона.Фуразолидон (5-нитро-фурфурилиден)амина-оксазолидинон - высокоэффективное антибактериальное средство широкого спектра действия.Наиболее близким аналогом является способ определения фуразолидона, который принят в качестве прототипа.Способ заключается в следующем;20 мл 0,004-ного раствора фуразолидона помещают в мерную колбу емкостью 50 мл, приливают 25 мл 0,1 н. раствора едкого натра, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и измеряют оптическую плотность (Д) точно через 13-14 мин после прибавления щелочи нэ фотозлектроколориметре ФЗКМ при светофильтре М 3 (400 нм) в кювете с толщиной слоя 0,5Б ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФУРАЗОЛИ сть изобретения: щелочной рас- . изируемой пробы обрабатывают иода и тиосульфатом натрия при и на кипящей водяной бане и полствор фотометрируют. 1 табл. см. В качестве раствора сравнения используют дистиллированную воду или соответственно разбавленный водой раствор фуразолидона без добавления щелочи.Параллельно измеряют оптическую плотность стандартного свежеприготовленного 0,004 ф-ного раствора фуразолидона (Д) обработанного аналогично исследуемому раствору.Известный способ по прототипу не обеспечивает возможности количественного определения фуразолидона в присутствии фурацилина. Кроме тоговследствие неустойчивости образующегося в присутствии большого избытка щелочи эниона хиноидного строения результаты определения фуразолидона недостаточно четко воспроизводимы. Данные приведены в таблице, К существенным недостаткам данного способа следует отнести также отсутствие возможности определения содер 1762201жлния фуразолидона в присутствии продукгов его разложения, образующихся при термической обработке (стерилизации) водныхрастворов.Целью изобретения является повышение селективности и точности способа,Установлено, что селективное с достаточной точностью колориметрическое определение фуразолидона в водном растворе вконцентрации до0,01; (предел растворимости фурэзолидона в воде) возможно вприсутствии фурацилина, левомицетина ипродуктов разложения фуразолидона приобесцвечивании фурацилина и продуктовразложения фуразолидона раствором йода 15в щелочной среде.Способ определения фуразолидонэ заключается в определении интенсивностиокраски слабощелочного раствора фуразолидона предварительно обработанного последовательно растворами йода итиосульфатанатрия при нагревании, что позволяет исключить отрицательное влияниесопутствующих препаратов(фурацилиналевомицетина, продуктов разложения основной субстанции) и повысить точность егоопределения. Подчинение закону светопоглощения фуразолидона в условиях предлагаемого способа соблюдается в пределахконцентраций 0,002-0,012 мг/мл. 30П р и м е р 1, Количественное определение фуразолидона в модельных растворах.В мерных колбах вместимостью 1000 млготовят точно 0,003; 0,004 и 0,005 ,-ные растворы фуразолидона,С этой целью в три мерные колбы вместимостью 1000 мл прибавляют соответственно: в 1-ую - 0,03 г; во 2-ую - 0,04 г и в 3-ю- 0,05 г (точные навески) фуразолидона и 40растворяют в воде при нагревании. Послеохлаждения растворы доводят до метки ииспользуют для анализа.Для проведения анализа к 2 мл исходного раствора (независимо от концентрации) в конической колбе прибавляют 4 мл0,01 н. раствора натрия гидроксида,через 3мин - 0,3 мл 0,1 н, раствора йода. Послеперемешивания в течение 1 мин прибавляют 0,3 мл 0,1 н. раствора натрия тиосульфата и воду до общего объема 10 мл.Смесь выдерживают 3 мин на кипящейводяной бане и после охлаждения подструей воды до комнатной температуры (1925 С) фотоколориметрируют при 55светофильтре М 2 (364 нм) или М 3 (400 нм)(при наличии в смеси левомицетина) в кювете с толщиной слоя 1 см. В качествераствора сравнения используют дистиллированную воду. Параллельно измеряюТ оптическую плотность стандартного свежеприготовленного раствора фуразолидона соответствующей концентрации и обработанного аналогично исследуемому раствору,Содержание фуразолидона в процентах (Х) рассчитывают по формуле:Х ДСДогде Д - плотность поглощения стандартного раствора;Д 1 - плотность поглощения рабочего раствора;С - концентрация соответствующего стандартного раствора фуразолидона в .В таблице представлены результаты определения фуразолидона (в отсутствие фурацилина) по известному и предлагаемому способам в модельных растворах.П р и м е р 2, Контрольное определение фуразолидона в водных растворах (в присутствии фурацилина),С этой целью по 0,1 г (точная навеска) фурацилина растворяют в воде при нагревании в трех мерных колбах вместимостью 1000 мл, прибавляют соответственно 0,03 г;0,04 г; 0,05 г (точные навески) фуразолидона в соответствующие колбы и взбалтывают до полного растворения навесок, растворы охлаждают и доводят водой до метки. Далее определение проводят по примеру 1.Результаты определения фуразолидона в присутствии фурацилина по известному и предлагаемому способам представлены в таблице.П р и м е р 3. Определение фуразолидона в растворе "бинитрофуран" состава, г;Фуразолидон 0,02Фурацилин 0,1Вода для инъекций 500,0Приготовление раствора в условиях аналогично примера 2,Определение фуразолидона в растворе "бинитрофуран" проводили по аналогии с примером 1 до и после его термической обработки в течение 12 мин автоклавированием паром при 120 С.П р и м е р 4. Определение фуразолидона в растворе состава, г:Фуразолидон 0,032Фурацилин 0,08Левомицетин 1,0Вода для инъекций 400,0 мл В конической колбе емкостью 1 л в прописанном объеме воды растворяют при нэгг нии прописанные количества1762201 левомицетина, затем фурэцилин и фуразолидон.Раствор для анализа используют после охлаждения до комнатной температуры.Для проведения анализа 10 мл исходного раствора пипеткой переносят в мерную колбу емкостью 25 мл и доводят водой до метки.Полученный раствор используют для анализа по аналогии с примером 1, колориметрируют при длине волны 400 нм (светофильтр М 3),тивностью, воспроизводимостью и точностью.Предлагаемый способ целесообразноиспользовать в аптечных учреждениях, кон 5 трольно-аналитических лабораториях производственных объединений "Фармация" идругих лабораториях,Формула изобретенияСпособ определения фуразолидона пу 10 тем обработки анализируемой пробы раствором щелочи и фотометрированияраствора, отл и ча ю щи йс я тем,что,сцелью повышения селективности и точности способа, щелочной раствор пробы обра 15 батывают раствором йода и тиосульфатанатрия при нагревании на кипящей водянойбане,Предлагаемый способ, в отличие от известного, позволяет определять фуразолидон в присутствии фурацилина, продуктов разложения фуразолидона, обладает селекРезультаты контрольного определения в модельных растворах Фуразопндона св отсутствие Фурацилина) Содеряание Фуразопидонав анализируемом образце,Найдено по способу Концентрация Фураэолидоиа в модельном р-ре, мга е ирму преллага нгlмл по способу прототипа Д нг прототипа предлагае- мому Д, Д Д,0,36 3,5700,35 2 486О, 37 29 7650,35 3,686, 34 3 1130,44 4 488О 45 З,570О,44 4,З 260,43 3,6000,44 4,6360,52 4,3270,51 4.9900,53 5.4530,54 4,6280,50 5,863 ьВ кювете толщиной слоя 0,5 смВ кювете с толщиной слоя 1,0 снСоставитель С, ХованскаяТехред М.Моргентал Корректор И, Шулла Редактор Заказ 3255 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Рэущская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул,Гагарина, 1 О 1 3,06 з,оо 3,10 3,00 2,94 4,03 4, 12 4.05 , 3,97 4,00 5,00 4,98 5.07 5,О 4,96 0,01224 0,01200 0,01240 0,012000,01176 0,01612 0,01648 0,016200,01588 0,01600 0,02000 0,01990 с,аааае 0,02040 0,01984 0,00612 0,42 0,00600 0,29 000620 Огзз а,оабаа 0,43 0,00588 0,36 0,00806 0,49 а,оо 824 а,39 0,00810 0.47 0,00794 0,39 О 00800 0 51 0,01000 0,45 0,00996 0,51 0,01014 0,57 0,01020 0,49 0,00992 0,59116,6782,8689,19122,95105,9111,3686,66106,82115,9186,541 аа.оо 107,549 а,74 118, 20 0,32 0,34 0,36 0,350,34 0,35 0,34 0,34 а,з 2 0.33 0,420,41 а 40 0,41 0,41 0,41 0,42 0,40 0,39 0,39 О,"9 0 49 0,53 0,51 0,50 050 0 46 0 48 0,47 0,48 2,8 еа 3,086 3,0112.851 4,128 4,019 4,0504,000 5,000 5,175 5 От 1 4,887 4,857 9",.12 102,85 97,15 100,00 от 00 102,44 97 се Оа Оа 105,00 1 ОР,ОО 1 ОО,ОС 103,92100,0095,8397,92