Способ получения высокомеченных тритием -аминокислот

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 1)5 С 0 00, СО 7 С 229 ЕИЗ ЕТ ПИСА АВТОРСКОМ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ки А М О, вып.2, ОКОМЕСЯОТ.ым сое- ВЫСОком, раствор упа 1 М водным.ам- Яльного трития иводноГО аммиа" получению биний, меченных а именно к усополучения вы-аминокиСлот, для медико-биовышепродспензируют в 3,0 . катализатор отГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОВЕДОМСТВО СССР(71) Институт молекулярной генетиСССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСЧЕННЬХ ТРИТИЕМ а-АМИНОКИ(57) Изобретение относится к мечендинениям, в частности к получению Изобретение относится кологически активных соединерадиоактивными изотопами,вершенстЪованному способусокомеченных тритием акоторые широко применяютологических исследований.Целью изобретения являетсяиие моляриой активности целевытов,П риме р 1. В ампулудля изотопного обмена обьемом 10 мл помещают 5,5 мг смеси катализатора, содержащей 5 палладия на карбонате кальция и лиофильно нанесенный-валин в количестве ,5 мг. Ампулу откачивают до давления 10 гПа и заполняют газообразным тритием до давления 400 гПа. Ампулу нагревают при 220 С в течение 30 мин,Реакционную смесь сумл 0,1 М водного аммиака Ы 1649779 А меченных тритием а-аминЬкислот, которые применяют для медико-биологических исследований. Цель - повышение молярной активности целевого продукта. Получение ведут нанесением а -аминокислоты на катализатор Рб/СаСОз или Рд/С на носителе с последующим иэотопным обменом с газообразным тритием при 180-240 С, Способ позволяет получать высокомеченные тритием а -аминокислоты с молярной активностью 83-190 Кц/ммоль против 45-60 Кц/ммоль в известном способе со степенью замещения водорода на тритий 73-82, При этом соединения сохраняют свои свойства в течение 3 мес. 3 табл,деляют центрифугирование ривают дважды досуха с О, миаком для удаления лаби растворяют в 150 мкл О,1 М ка.аайХроматографическую очистку проводят 0 на карбоксильном катионите Амберлит СО ф 50 (Ш) в медной форме. Степень заполнения сорбента ионами меди 70, Элюент 0,2 М водный аммиак. Используют ультрафиолетовый проточный детектор. Используют ко- ф ланку 15 х 10 мм для удаления следов меди О иэ элюента заполненную комплексообразующим сороентом дауекс А. Фракцию ими. фе нокислоты собирают с 20 до 26 мл. Элюент упаривают, аминокислоту растворяют в 50-ном водном этаноле и доводят радиоактивнузю концентрацию до 1 Ко/л. Получают 65 мКц( Н)-валина с молярной активностью 170 Ко/ммоль. Химический выход 8,97 р,.Анализ радиохимической чистоты проводятТаблица 1 Таблица 2 с помощью тонкослойной хроматографии на"Силуфоле" в системе иэопропанол, ацетон,аммиак (15:9:9). Подвижногть валина 0,45,Радиохимическая чистота 98 о. Анализ оптической чистоты проводят с помощью коло-" 5ночной лигандообменной хроматографиина хиральном сорбенте, оптическая чистота17 О, степень замещения водорода на тритий 82,П р и м е р ы 2 - 7. В ампулу для изотоп- "0ного обмена объемом 10 мл помещают 11 мгсмеси катализатора, содержащего 5 оь палладия на карбонате кальция и 1 мг-валина.Ампулу вэкуумируют и заполняют тритийводородной смесью, содержащей 0,1 оь трития, до давления 400 Па.Процесс изотопного обмена и выделение меченного тритием валина проводят,, как описано в примере ";, Зависимостьвключения трития от температуры изотопного обмена приведена в табл,1.П р и м е р ы 8 - 11. В ампулу для изотопного обмена объемом 10 мл помещают 11 мгсмеси катализатора, содержащего 5 ОО палладия нэ карбонате кальция и 1 мг 1:аминокислоты, Ампулу вакуумируют и заполняют0,1 тритием до давления 400 гПа, Реакциюпроводят при 200 С в течение 30 мин, Результаты проведения реакции изотопногообмена приведены в табл.2. 30П р и м е р 12. В ампулу для изотопногообмена объемом 10 мм помещают 6 мг смеси, содержащей 5 мг катализатора 10палладия на угле и 2 мг 1 -валина, Ампулувакуумируют и заполняют 0,1;ь тритием до 35 давления, 350 гПа, Реакцию проводят при200 С в течение 40 мин. Выделение продукта проводят, как рписано в примере 1, Получают 120 мкг валина с молярной активностью130 Кцммоль с химическим выходом 12 О,Во всех примерах на катализатор наносят соответствующую аминокислоту.В табл,3 приведены сравнительныеданные при использовании других носителейпалладиевого катализатора, которые показывают невозможность получения меченыхаминокислот с высокой молярной активностью,Таким образом, способ позволяет получать высокомеченные тритием а -аминокислоты с малярной активностью 83 - 190Ки/ммоль против 45-60 Ки/ммоль в известном способе со степенью замещения водорода на тритий 73 - 82 О,При этом соединения сохраняют своисвойства с течение 3 мес,Формула изобретения Способ получения высокомеченных тритием а-аминокислот нанесением азот- содержащего соединения на палладиевый катализатор на носителе с последующим изотопным обменом с газообразным тритием при 180 - 240 С, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения молярной активности целевого продукта, в качестве азотсодержащего соединения используют а-аминокислоту, а в качестве катализатора Рд/СаСОз или Рс 1/С.1649779Таблица 3Составитель В.Одинцова Редактор М,Самерханов Техред М.Моргентал Корректор И,Муска Заказ 1968 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Рэушская наб 4/5Производственно-издательский комбинат "Патент". г, Ужгород, ул.Гагарина, 101