Способ моделирования электрической нестабильности миокарда

" "ГЪй Е ИЗОБРЕТЕН ПИ ВТОРС КОМ ИДЕТЕЛЬСТВУ но-сосудистого гемостаза, Это достигается внутривенным струйным введением экспериментальному животному ЦГМФ в дозе 14 - 22 пмоль на 100 г массы тела, В результате этого развиваются первичные изменения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, что приближает к клиническому течению, соотношения эндогенных простаноидов и циклических нуклеотидов (повышение содержания ф -тромбоглобулина, тромбоксана-В 2, ЦГМФ и сниже.ле отношения ЦАМФ/ЦГМФ), что приводит к возникновению электрической нестабильности миокарда, оцениваемой по снижению порога спонтанно обратимой фибрилляции желудочков и увеличению ее длительности по сравнению с контрольной группой животных,тиляции легких вскрывают грудную клетку, рассекают перикард, обнажают сердце. На верхушку и.основание сердца подкладывают 2 платиновых электрода диаметром 0,5 мм при расстоянии между ними 5 мм и соединяют их с Фазорентгенокардиографом и электростимулятором. На конечности накладывают электроды для регистрации ЭКГ востандартном отведении на аппарате "Мингограф". В бедренную вену вводят 35 пмоль ЦГМФ (14 пмоль ЦГМФ на 100 г массы тела). Через 1 мин производят раздражение миокарда прямоугольными электрическими импульсами длительностью 10 мс. Первое раздражение миокарда начинают с минимальной амплитуды электрического тока - 0,5 мА; силу каждого следующего воз; действия увеличивают на 0,5 мА, По вводят 14 нмонофос а.м 250 г под /кг внутриенной венГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(71) 2-й Московский государственный медицинский институт им, Н.И.Пирогова(54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ НЕСТАБИЛЪНОСТИ МИОКАРДА(57) Изобретение относится к медицине иможет быть применено в кардиологии, Цельизобретения - приближение к клиническому течению эа счет изменения тромбоцитарИзобретение относится к биологии и медицине, в частности к экспериментальной кардиологии, и может быть использовано, например, при изучении патогенеза нарушений ритма сердечной деятельности и разработке путей их предупреждения и устранения,Цель изобретения - приближение к клиническому течению эа счет изменения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза.Способ осуществляют следующим образом. Крысе внутривенно струйно 22 пмоль циклического гуаноз Фата (ЦГМФ) на 100 г массы телП р им е р 1,У крысы весо нембуталовым наркозом (40 мг брюшинно) в условиях искусств 1631572 А 110 20 25 30 40 45 достижении амплитуды раздражающего импульса 4,5 мА электрическое раздражение вызывает спонтанно обратимую фибрилляцию желудочков, При повторном раздражении миокарда электрическим импульсом этой же амплитуды фибрилляция желудочков воспроизведена 3 раза подряд. В данном случае порог фибрилляции равен 4,5 мА, длительность фибрилляции - 6100 мс. После восстановления синусового ритма и гемодинамики у крысы из полости правого желудочка взяли кровь для исследования. Получены следующие результаты: 6-кетоПГР 1 а,5 пг/мл (-3,1%); ТХ-В 2 - 148,3 пг/м (+31,5%); ф-ТГ,6 нг/мл (+25,4%); ПГЕ 1-3017 пг/мл(+2,8%); ПГГ 2 а,1 пг/мл (+ 7,3%) ЦАМФ - 13,05 пмоль/мл (+ 4,8%); ЦГМФ - 9,28 пмол ь/мл )+82,0%); ЦАМФ/ЦГМФ - 1,41 (-43,4%). Таким образом, на фоне введения ЦГМФ в дозе 14 пмоль на 100 г массы тела развились изменения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза: повышение содержания ТХ-В 2 на 31,5%, Р -ТГ - на 25,4%, ЦГМФ. - на 82,0%. Эти изменения, полученные при введении ЦГМФ в дозе 14 пмоль на 100 г массы тела были достоверны по сравнению с показателями контрольной группы животных, Изменения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и соотношения циклических нуклеотидов привели к возникновению электрической неостабильности миокарда, что проявилось снижением порога фибрилляции желудочков до 4,5 мА и увеличением ее длительности до 6100 мс.Таким образом, нижняя дозировка ЦГМФ, приводящая к достоверным изменениям тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и возникновению электрической нестабильности миокарда, составляет 14 пмоль на 100 г массы тела.П ри м е р 2, У крысы весом 250 г под нембуталовым наркозом (40 мг/кг внутрибрюшинно) в условиях искусственной вентиляции легких вскрывают грудную клетку, рассекают перикард, обнажают сердце на верхушку и основание сердца наложили 2 платиновых электрода диаметром 0,5 мм при расстоянии между ними 5 мм и соединили их с фазорентгенокардиографом и электростимулятором. В бедренную вену крысе ввели 55 пмоль ЦГМФ (22 пмоль ЦГФМ на 100 г массы тела). Через 1 мин начали производить раздражение миокарда прямоугольными импульсами электрического тока длительностью 10 мс, Первое раздражение миокарда начали с минимальной амплитуды электрического тока - 0,5 мА, силу каждого последующего воздействия увеличивали на 0,5 мА, При раздражении миокарда электрическим импульсом 2,5 мА у крысы появились желудочковые экстрасистолы, а при воздействии импульсом 3,0 мА развилась спонтанно обратимая фибрилляция желудочков. Фибрилляция троекратно воспроизведена при воздействии электрическим импульсом этой же амплитуды, Следовательно, в данном случае порог фибрилляции равен 3,0 мА. Длительность фибрилляции составила 9700 мс. После восстановления синусового ритма и гемодинамики у крысы из полости правого желудочка взяли кровь для определения изучаемых показателей, Получены следующие результаты: 6-кето-ПГР 1 а - 86,0 пг/мл, 1,29 (-48,2 %), Таким образом, на фоне введения Ц 1 мч в дозе 22 пмоль на 100 г массы тела развились изменения тромбоцитарнососудистого гемостаза; повышение содержания ТХна 37,4%; Р -ТГ - на 37,3%; ЦГМФ - на 98,6% и снижение отношения ЦАМФ/ЦГМФ на 48,2%, Эти изменения тромбоцитарно-сосудистого гемостаэа и соотношения циклических нуклеотидов привели к возникновению электрической нестабильности миокарда, что проявилось появлением желудоцковых экстрасистол, снижением порога фибрилляции до 3,0 мА и увеличением ее длительности до 9700 мс Таким образом, верхней границей обратимых изменений электрической стабильности миокарда следует считать 22 пмоль на 100 г массы тела.Использование предлагаемого способа позволяет в максимально приближенных к клиническим условиях проводить изучение влияния изменений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, эндогенных простаноидов и циклических нуклеотидов на электрическую стабильность миокарда, факторов возникновения электрической. нестабильности миокарда, осуществлять поиск методов и средств ее предупреждения, изучать влияние лекарственных препаратов на состояние электрической стабильности миокарда, тромбоцитарно-сосудистый гемостаз, эндогенные простаноиды, циклические нуклеоТиды, разрабатывать новые способы лечения аритмий сердца. Формула изобретенияСпособ моделирования электрической нестабильности миокарда путем введения фармакологических агентов экспериментальному животному, о т л и ч а ю щ и й с я1631572 Составитель А,ЛычковаТехред М.Моргентал Корректор С.ШевкунРедактор А,Лежнина Заказ 548 Тираж 289 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035,. Москва, Ж, Раушская наб 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул, Гагарина, 101 тем, что, с целью приближения к клиническому течению за счет изменения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза,внутривенно струйно вводят 14-22 пмольциклического гуанозинмонофосфата на100 г массы тела животного.