Способ моделирования аллергического альвеолита

СООЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИРЕСПУБЛИН д 4 6 09 В 23/28 ОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМРИ ГКНТ СССР САНИ Н АВТОРСКОМ 54) СПОСОБ МОДЕ ОГО АЛЬВЕОЛИТА ОВАН ГИЧЕСВ.Заремба,нашевская,яева, В.Н.Федоа, Л.Е.Гедымин 8)др. Архив пато 088О.Се Изобретение относится к медициточнее к,экспериментальной медии может быть использовано впуллогии, гигиенических исследованфтизиатрии.Цель изобретения -к клиническом н не, не,онох,имфо- меприближениеию за счет л нфильтрации одок, т следующ у тече тарной перег о-гистиоцьвеолярныхСпособ ос им об мес ств ским свинкам в течение 1- вно ингалируют аэрозоль корбелка эприна в концентрации 5 мг/м с размером частиц км (85% частиц размером 1-5 мкм стиц размером 6-10 мкм). Заживотных проводят в камерах нскиольда объемом 144 л с до двух типов: распылителем Г ольда (для концентрации /м ) и дозатором ВНИИБТ (для трации 0,09-0,5 мг/м ). Очист Ах ВХ ----С х 1000 заиль Х-10 м 5 Ж ча равку Гильде орами енски(57) Изобретение не, Для приближен те.ению за счет л тарной инфильтрац перегородок морск ние 1-3 мес непре аэрозоль кормовог концентрации 0,09 ром частиц 1-10 м относится к медициия к клиническомуимфоидно"гистиоциии межальвеолярныхим свинкам в течерывно ингалируюто белка эприна в-1,5 мг/м с размекм. 1 табл. ка воздуха проводится фильтрами ФВ-б 336. Применяются компрессоры мембранного типа, подающие очищенный воздухсо скоростью 50 л/мин, Для предотвращения слипания белка в дозаторах ис"пользуются вибраторы, Контроль содержания белковой пыли в камере проводится методом Лаури в модификацииЛСГМИ, который позволяет определятьрастворимые и нерастворимые в водебелки. Калибровочную кривую строятпо щелочному раствору БСА, Расчетколичества белка в 1 мф с учетом разведения и объема отобранного воздухапроводится по формулеВ - количество раствора, взятого на анализ, мл;С - объем отобранного воздуха,м35Чувствительность метода 1 О мкг/мл.Состояние сенсибилизации животных тестируют в динамике, например, через 10, 20, 30, 60 и 90 сут после начала воздействия с помощью комплек са иммунологических и морфологичес" ких методов: активная кожная анафилаксия (АКА) по Очагу - определение гомоцитотропных антител; реакций торможения миграции лейкоцитов 15 (РТИЛ); реакция связывания комплемента (РСК); реакция специфического . повреждения базофилов (РСПБ) в модификации Л,А.Дуевой; уровень гистамина в крови; оценка гнстоструктуры легких.П р и м е р, Морской свинке проводят ингаляционное воздействие эприна в концентрации 0,09 мг/м . В реак 3 ции АКА уже на 1 О-е сут ингаляции 25 появляются гомоцитотропные антитела, изменение концентрации которых имеет волнообразный характер и к концу эксперимента остается относительно высокой. 30Изучение РТМЛ показало, что на 20-е сут воздействия нарастает выработка фактора миграции лимфоцитов (МИФ), К концу эксперимента через 90 сут уровень МИФ достоверно превышает контроль.РСК 1 оя титра комплементсвязывающих антител возрос через 20 сут ингаляции и до конца эксперимента был достоверно выше контроля.40В РСПБ, начиная с 30 сут воздействия, наблюдали тенденцию к увеличению дегрануляции базофилов и разви,тию четко выраженных псевдоподий, Известно, что степень дегрануляции базофилов коррелирует с уровнем гистамина в крови. Максимальное количество гистамина в крови подопытных животных обнаружено на 20-е и 60-е сут ингаляции эприна. Получена достоверная корреляция между степенью дегрануляции базофилов и уровнем гистамина в крови.Гистологическое исследование лег. ких животных через 1 и 3 мес ингаляции эприна выявило наличие харак.55 терных признаков .аллергического аль. веолита; лимфоидно-гистиоцитарну инфильтрацию межальвеолярных перегородок, формирование гранулем, деструкцию альвеолярного эпителия, васкуляты. Характерной реакцией легочной паренхимы являлось утолщение межальвеолярных перегородок за счет их отека и лимфоидно-макрофагальной инфильтрации. В артериолах и венулах легкого наблюдали отек всех слоев стенки. Отмечено значительное увеличение количества альвеолярных макрофагов с повышенной активностью лактатдегидрогеназы и кислой фосфатазы. В легких обнаружены многочисленные, варьирующие по размерам гранулемы, сливающиеся между собой и образующиеОмассивные безвоздушные участки, Нередко гранулемы формируются вокруг бронхов, несущих признаки хронического воспалительного процесса, В большинстве случаев гранулемы пред-. ставлены лимфоидно-макрофагальными элементами с эпителиоидными клетками. В участках гранулематозного поражения встречаются кровеносные сосуды с деструкцией стенок. У отдельных животных наблюдаются гранулемы преимущественно лимфоидного характера.Таким образом, обнаруженное при морфологическом исследовании гранулематозное поражение легких и характерные иммунологические сдвиги позволяют сделать заключение о развитии у всех подопытных животных в ответ на ингаляционное воздействие аэрозоля эприна экзогенного аллергического альвеолита.Коэффициент корреляции между показателем размера частиц и уровнем гистамнна в крови морских свинок представлен в таблице,ф о р м у л а изобретенияСпособ моделирования аллергического альвеолита путем ингаляционного введения белка экспериментальным животным, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью приближения к клиническому течению за счет лимфоидно-гистиоцитарной инфильтрации межальвеолярных перегородок, в качестве белка используют эприн в течение 1-3з месяцев в концентрации 0,09-1,5 мг/м146756 Коэффициент корреляции через,сут 20 30 10 60 900,54 0,67 0,70,54 0,72 0,810,84 0,88 0,91 Составитель А.ЛычковаТехред А.Кравчук Корректор И,Иуска Редактор С.Пекарь ЮфЗаказ 1.197/45 Тираж 470 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по иэобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раущская наб., д. 45