Способ получения протоанемонина

(46) 30. 09. 90. Бюл. (21) 3759593/23-04 (22) 26,06.84 ПРОТОАНЕЯ с я ия текнолон подвер" о синвоздухай фазе внокисног бер ска 15- ол.Х МоОз 1 О"153 на кий алюми В 75999 ССУД АРСТВЕННЬ 1 Й КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ(71) Институт органическтеза АН ЛатвССР(56) Патент Великобританикл. С 2 С, опублик. 1956,Патент ФРГ Р 1088047,кл. 12 о, опублик. 1957,(54)(57)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОНИНА, о т л ич а ю щ и тем, что, с целью упрощен гии процесса, 2-метилфура гают окислению кислородо 1 при 250-400 С в парогазов присутствии ванадиймолибд катализатора, содер:кащего 60 мол.7 М 0 и 40-85 м нанесенного в количестве корундиэий или металличес ний.Изобретение относится к способу .получения протоанемоцина формулы о= =к,ОПротоанемонин (5-метилен(5 Н)- фуранон) содержится в растениях семейства Вапцпси 1 асеае и обладает противоопухолевой и антибактериальной активностью,Целью изобретения является упрощение технологии процесса.Процесс осуществляют следующим образом.10-25 см катализатора загружаютзв каталитический реактор, представляющий собой 9 -образную стальнуютрубку (дцаметром 15 мм) карманом для термопары, помещенную в электрик ческую печь. Температура проведения каталитического окисления сильвана в протоанемоццн 250-400 С (предпочтительно 300-350 С), Сцльван помещают в карбюратор, находящийсяпри комнатной температуре, черезнего продувают воздух со скоростью70-120 л/ч, уносящий пары сильвацав реактор. Время контакта 0,5-1 с.На выходе иэ реактора продукты коцдецсируют в нескольким последовательно соедценных ловушках, охлаж,даемых смесью сухого льда с ацетоном (-.78 С). Опыт проводят 5-10 ч.Активность катализатора сохраняется в течение нескольких месяцевработы, Собранные из ловушек катализаты представляют собой жидкую двухслойную систему - легкий орга.нический слой и тяжелый водцьп, Органический слой включает цепрореагировавшцй сильван, основной продуктокисления - протоацемониц, а такжеобразовавшиеся побочные продукты Фурфурол и малеицэвыйангидрид. Всеэти вещества находятся в незначительных количествах (до 10%) в водномслое (вода - продукт реакции). Водный слой отделяют и зкстрагцруют трехкратным (по объему) избытком хло.ристого метилеца, что позволяет практически полностью извлечь протоацемонин иэ водного слоя (коцтроль - газохроматографцческнй), Экстракты соединяют, хлористый метилец отгоняют. К остатку добавляют органический слой каталцэата, сушат цад сульфатом магния цлц натрия и разделяют фракциоцной вакуумной перегонкой. Первую фракцию, отгоняющуюся при 20 -д в "25 С/ мм рт.ст. - непрореагировавший сильван (до 307 от исходного количества) возвращают в процесс окисления. Вторая Фракция (40-43 С/1 мм рт.ст.) - целевой продукт протоанемонин, Выход последнего на прореагировавшнй сильван до 607.,Из протоанемонина при стоянии навоздухе при комнатной температурепостепенно выпадает осадок. Фильтрованием этого осадка и промываниемего эфиром получают белые кристал 15 лы анемонина, т.пл. 151-153 С. Выходколичественный,Способ иллюстрируется следующими примерамиП р и м е р 1, В реактор загру 20 кают 15 см э катализатора, представляющего собой смесь 60 мол,7. Ч О 5 и40 мол,7. МоОэ, нанесенную в количестве 107. на коруцдизий, и нагревают до 350 С. Поток воздуха со ско 25 ростью 110 л/ч (время контакта 0,5 с)подают в реактор через карбюратор ссильвацом, находящийся при комнатной температуре. Таким образом,. цакатализатор поступает смесь воздух -З 0 пары сильваца. Продолжительностьопыта 7 ч, Расход сильвана 2,8 г.На выходе из реактора в ловушках(-8 С) собирают каталиэат, из которого перегонкой выделяют 0,25 г (97)цепрореагировавшего сильваца, возвращаемого в процесс окисления, и1,4 г протоацемоцица (выход 43 мол.7,селективцость 477), Производительность по протоанемоцину 13 г/л.ч).П р и и е р 2. В реактор загружа-,ют 25 см катализатора (смесь15 мол,7.О ь и 85 мол.7 МоО, нане .сенная в количестве 157. ца коруцдцзцй), Температура каталитического45 процесса 300 С, Воздух с ларамисильваца подают в реактор со скоростью 100 л/ч (время контакта 0,9 с)Продолжительность опыта 6 ч. Расход сильвана 2,2 г, Из каталиэата50 выделяют 0,73 г (337,) цепрореагиро вавшего сильваца и 1,0 г протоацемонина (выход 40 мол.7,) при селективности 607,. Производительность7 г/л.ч.55 П р ц м е р 3. В реактор загружают 15 см каталцзагора (смесь34 мол.7. Ч,О 5. и 66 мол.7. МоО нанесенная в количестве 157, на корун-.126965 Составитель А. АртемовТехред Ж.Кастелевич Корректор С.Шекмар Редактор И. Бородкина Заказ 3333 Тираж 320ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент."., г. Ужгород, ул, Проектная, 4 3диэий). Температура реакции 350 СВоздух с парами сильвана подают на катализатор со скоростью 110 л/ч. Время опыта 10 ч. Расход сильвана 3, г, Иэ каталиэата выделяют 0,2 г сильвана (5 Х) и 1,3 г протоанемонина (выход 29 мол.Х, селективность 31 Х). Производительность 9 г/л.ч,П р и м е р 4, Катализатор и условия проведения каталитического процесса, как в примере 1. Температура в реакторе 250 С. Из катали- дата выделяют 0,75 г (27 Х) непрореагировавшего,сильвана и 0,59 г протоанемонина (выход 18 мол. . при селективности 25 ).П р и и е р 5. Катализатор и условия проведения процесса, как в примере . Температура в реакторе 400 С. В этих условиях сильван подвергается полному превращению. Выход протоанемонина 30 мол. .,П р и м е р 6, В реактор загружают 15 см катализатора, представьляющего собой смесь 60 мол Ч,О з и 40 мол.Х 1 оО , нанесенную в количестве 10 на металлический .алюминий (цилиндрики размером 5 х 5 мм). Условия проведения процесса каталитического окисления сильвана; как в примере 1, Превращение сильвана 91 , выход протоанемонина 43 мол.Х, селективность 47 . Примеры 7-10 иллюстрируют целесо.образность ведения процесса прн темопературе 250-400 С и с катализатором указанного вьнпе состава. 4 ъП р и м е р 7. В реактор загружают 15 смъ катализатора, представляющего собой смесь 65 мол. . 7,0и 35 мол.Х ИоО, нанесенную в количестве 10 Х на норундиэий, Процесспроводят, как в примере . Выходпротоанемонина 15 Х при, селективнос-,ти 18 Х.П р и м е р 8, В реактор загружают 15 смз катализатора, представляющего собой смесь 10 мол.Х У. Оз- и90 мол.МоО, нанесенную в количестве 15 Х на корундизий. Процесспроводят как в примере 2. Выход протоанемонина 12 мол. . при .селективности 15 Х,П р и м е р 9, Катализатор и условия проведения процесса, как впримере 1, Температура в реакторе200 С. Превращение сильвана 50 Х,выход протоанемоннна 14 мол.Х.П р и м е р 10. Катализатор и условия проведения процесса, как впримере 1. Температура в реакторе450 С. В этих условиях сильван полностью превращается, Выход протоанемоннна 15 мол.По сравнению с известным способомпредлагаемый. способ имеет следующиепреимущества: процесс синтеза целе-,вых продуктов непрерывен, осуществля"ется в одну стадию, не требует получения и выделения промежуточных продуктов и расхода каких-либо растворителей и реагентов, снижается трудо 35емкость процесса и отпадает необходимость утилизации отходов. Все этосущественно упрощает технологию процесса,