Способ моделирования атеросклероза

ае св 4 а) С 09 В 23/28 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯй С У ИДЕВТ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОЧМРЫТИЙ(71) Ростовский ордена Дружбы народов медицинский институт(56)1. "Вопросы медицинской химии", 1981, У 1, с. 108-112.(54)(57) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ АТЕРО СКЛЕРОЗА путем вскармливания животных пищей с избыточным содержанием атерогенных веществ, о т л и ч а ю -щ и й с я тем, что, с целью приближения течения заболевания к клйническому при устранении гиперхолестеринемии, всеядному животному скармливаютобезжиренный овес в количестве 2535 г, витамин А в дозе 15-25 мкг,витамин Д в дозе 0,1-0,2 мкг, хлориднатрия в количестве 100-150 мг,6-метилтиоурацил в дозе 8-15 мг, топленое свиное сало в количестве 2,53,5 г ежедневно до появления признаков атеросклероза.336Изобретение относится к 01 Яря" ментальной медицине, 1 рекму 1 ественцс к кярдиологии и может яйи приме-" нение при изучении цатогецезя сердечно-сосудистых заболеваний. а также действия медккямец"Озцых 0.е Огвих лечения.Известен способ моделкровяИяатеросклероза путем в.кармлквяцкяживотных атерогецной диетой, сод=р.жащеи избыток холестеркцз 1,ч Г 1Однако этот способ ц Обепо кн.-. -ет воспроиэводимостк ло;,ели у всея-; -НЫХ ЖИВОТНЫХ Я У 3 г 303+Л 1 л.-3-,11-,3; 1-;патология це соответств;ет клкпкчес 3кОмУ проявленгпв эг 3 го заболецгццяу человека,Целью чэобретенкя явг 1 етсяближение течения эабоСвацк к кг,.1 ческому при устранении гкперхоле .Те -рин емии .По с тяВле нняя цель ГО .к а е" : я гамчто согласно способу мо 3 г:ъв,Нкяатеросклероза путем гскярмлкпаццяживотных пищей с избыточным сог;,ер 33 анием атерогеццых ве 3 ест 3, все",ком г животному скармливают обеэжкреНъъй овес в количестве 25- 35 г. В.т,1 кн А в дозе 15-25 мкг Втани, цо эе 0,1-0,2 мкг, х"арид цагр.я в О"- личестве 100-150 мг, .-1 еткг 3. Иоур 3- цил в дозе 8-15 мгТоп:е;аг сви 10.3 сало в количестве, 5- 3 5но до появления пока:яков в г 3 росклероза.Способ осуществ 3 яетс ;.с, яцм образом.Половозрел м бесцоро . Оъсаъ.С НаЧаЛЬНОй МаССОй 100 Г ц,тс:1 грацион ежедневно в г 1-ц,;- дят предварительо обрабсТвццый смесью спирта й эфира ,3:, Овес в количестве 25-35 г вътя кн Д в ;1 озе 0,1-0,2 мкг, витамин А в,30 зе 15-25 мкг, хлорид натрия в ко.п.ггест-. ве 100-150 мг, 6-метигткоураиг 1 в дозе 8-15 мг, свиное сало, п 3,":вергнутое тепловой обработке при 98 С в количестве 2,5-3,.5 г ца Ог;-о живот-.ное.В динамкке эксперкмсцт; провогя, ;б биохимические исследования съворотки крови крыс путем Огределснн общих липидов, хог,стерица., В" ллпог.ОтеиНОВ ГЛЮКОЗЪ, ЯКТКЕЦОСТГ ЯСг;ОВЗТ и аланинам 1 лнотрансуервз, холкцэ стервзы и щелочной 13 осва:.-;ы, По ъ 3 зме;е- НИЮ ЭТИХ ПОКаЗатЕЛЕй СугЯ В О Ц 3 ЛЛЧК 13 метаболических нарущений, характер цъх Ив.1 ат:". к;,ерова, Контроль про 30 .1" путе 1 вскрыт я 3 яивотныхняс"Ого" ",звлекают аору и внутриор;ВЪ Е г ОСУЭ.:, К ЦО НаЛИЧИЮ КОМПЛЕК:.", р 130 Г 3 т;Хкмл ЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ В Э"3 Ц 1 Х О". ЦЕЛЯХ НОР ТЪ И ВЦУТРИОР Уг Оовв р 3 У., гк,-.х кз- а прксутств"я во вцут Нсм 0-3 а е оматоз;ъх бггцек,р: Л " "грьСЕ С НВЧВЛЬ .;Р и:3 ссой 100 г ежедневно в течениегес ,с октября 981пс март98 э) скалляЗак яерогенную диесоде Р";дюг Обе э 33 ире нцыйл Ове с в ,3,ичвстве 3., 1 витамин А в дозе.": г В 3 лтвьИц,ч в дозе О,мкг Х;10 р. д Ня грця В КОЛИЧЕСТВЕ 150 МГ, О-мет,.лтк.,ур;33 к 1:, .;Озе 15 мг, топецое с 131 лцсало в когичестве 3,5 г. ЦКОХЪ 1".ЪгЕ СК КССЛС;.ОВЯ 1 КЯ СЫВОРОТКИг 10 г. Вг г.1 ,. УВЕЛ 1 ЛЕНИЕ 0- ;:ЕЭжац; ,3- .Пг 30 цВСтЕЛНОВ дО 1 3% Прат:ь , 2 .: 1,011 эол е актив нос тл ще .Очцсй росф; - . гаэ 1 ; 13 мг% до 33 мг %, ак г.ности аспарта" 3.1 ьНорянсЬеряэь 1 С. 8(/Мо,гцдО,. , МК /МОЛЬ: АК ГЗЛВ НССТг 30 НКНЯЕНотрНСЬзрЯЗЫ С янжаг01- с 1 . мк/лв;.;0 О, 09 мк/коль.х 3 тк.;: Осега "ы с. ;то 1. 1 мл па; .31 тек, 30 вът эп .Ивги прк В-, -Егвч ВаСТВОг:тли ., НЕЪ ОбЕЗК 3; - 13; 1 цй Овес ц колкче тгзе 25 г, вита влтялкн и в доЗаказ 9952/41 Тираж 952 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета ССС". по делам изобретений и открыти 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгород. ул, Проектная, 4 30,01 Г 1 Г 1 аОН. В сердце содержание глюкозы и гликогена снижалось соответственно с 50,3 мг % до 17,5 мг % и с 350 мг % до 69,9 мг %, На вскрытии крысы обнаруживали очаговые утолщения стенки аорты, выступающие в просвет сосуда, обусловленные отеком и накоплением междуточного вещества. В интиме, субинтимальном участке медии и наружном ее участке происходи О ло очаговое накопление кислых мукополисахаридов.Мышечные клетки медии подвергались дистрофически изменениям, чаще вакуолизации, а затем частичному некрозу. 15 Эти участки стенки орты подвергались склерозированию. Эластические мембраны сохраняли целостность, однако набухали и утолщались. Мембраны, расположенные во внутренней части медии, приобретали складчатость, в результате чего внутренняя поверхность стенки сосуда. становилась неровной,Эндотелий повреждался и подвергался десквамации, Элементы крови прилипали к стенке 25 сосуда. В единичных случаях сбчаруживали тромб. Стенка аорты. за исклю-, чением адвентиции, не обладала суданофилией. Единичные капли липидов локализовались только в некоторых эндотелиальных клетках. Развитие атеросклероза у крысы происходило, минуя стадию липидоза.П р и м е р 3. Крысе с начальной массой 100 г скармливали атерогенную диету, содержащую обезжиренный овес35 в количестве 40 г, витамин А в дозе 30 мкг, витамин Д в дозе 0,3 мкг, хлорид натрия в количестве 200 мг, 6-метилтиоурацил в дозе 20 мг сви 40 ное сало в количестве 4,5 г. Количества атерогенных веществ были заведомо превышены по сравнечию с оптимально выработанными параметрами,В процессе скармливания рациона,45 содержащего атерогенные вещества, в количествах, превьппающих максималь 13 4ные дозировки, указанные в предлагаемом способе, животное, начиная с первой недели опыта (декабрь 1981 г.)становилось вялым и малоподвижным. оПри исследовании крови выявлялисьизменения ее морфологическогс состава: наблюдалась лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. Масса теларезкс возрастала за счет избыткажировой ткани. Спустя 2 недели, крыса погибла. На вскрытии не было обнаружено характерных для атеросклероза изменений, В различных органахнаблюдалось отложение кальция, чтоявляется признаком гипервитаминоза А и Д. Ткань щитовидной железы была чрезмерно увеличена. Возникновениепобочных осложнсний и ранняя гибельживотного не позволяет применятьвышеназванные дозировки для моделирования атеросклероза. НаиболееЪприемлемыми являются дозировки, указанные в предложенном способе,Предложенный способ применен на40 крысах и 24 кроликах. При зтомустановлено, что способ обеспечивает воспроизводимость в среднем на998%, причем приближает гистологическую картину атеросклероза у крысы к картине атеросклероза у человека, воспроизводит модель как в случае гиперхолестеринемии, так и принормогипохолестеринемии.Сочетание использованных факторовдиеты обеспечивает развитие умереннойстепени гиперлипемических и, в частности, гиперхолестеринемическихсдвигов, являющихся следствием эндогенных нарушений, что является преимуществом предложенного способа,Способ моделирования учитывает комплекс основных звеньев патогенеза атеросклероза таких, как гипофункциящитовидной железы, процессы перекисного окисления липидов, особенностиобмена липидов, отличающие человекаи всеядных животных от травоядных.