Состав для стабилизации стрептокиназы

,ЯО,084024 А 151) МИТЕТ СССРЙ И ОТКРЫТИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТ ОПИСА Н АВТОРСНО ИЗОБРЕТЕ ВИДЕТЕЛЬ лированную воду, о т л и с я тем, что, с целью ув срока сохранности активн состав содержит гидролиэ желатину(желатиноль) и д сернокислый магний при с соотношении ингредиентовЖелатинольХлористый натрий Сернокислый магний Дистиллированная - вода2, Состав по п. 1, о щи й с я тем, что, с цел ния сохранения активност при лиофилизации, он доп содержит 1-4 мас,В амино кислоты. и й а 0,8 0,0 Ост ова- оток личаюю увеличефермента нительно сусной(56) 1. Проспект фирмы ВеЬг 1 прчег 1 се.фРР Набшассе 1,МагЬцт 8-1 аЬп, 19712, Авторское свидетельство СССРУ 897247, кл. А 61 К 37/48, 1979.(54)(57) 1. СОСТАВ ДЛЯ СТАБИЛИЗАЦИИСТРЕПТОКИНАЗЫ на основе желатины,содержащий хлористый натрий, дистилеличениясти ферменваннуюполнительнедующеммас,З;10 Изобретение относится к технологии получения ферментов медицинского назначения и может быть использовано для стабилизации препаратов, действующим началом которых является Фермент стрептокиназа. 5Известен состав для стабилизации стрептокиназы(1 3, включающий следующие компоненты, вес.Ъ:Желатин, 0,63Хлористый натрий 0,85Хлористый калий 0,038Хлористый кальций 0,07Дистиллированная ОстальноеводаОднако этот состав обеспечивает сохранение исходной фибринолитической активности стрептокиназы лишь в течение 24 ч.Известен, также составГ 23 для стабилизации стрептокиназы на основе 20 водного раствора желатины, содержащий следующие компоненты, вес,В:Желатин для инъекций 0,25 - 0,45Хлористый натрий 0,06 - 0,10Хлористый калий 0,0025-0,0040 25Хлористый кальций 0,005-0,009Аланин 0,5 - 1,5Дистиллированная вода ОстальноеДанный состав также не обеспечивает длительного сохранения Фибри нолитической активности стрептокиназы (эта активность сохраняется лишь в течение 72 ч). Кроме того, поскольку концентрация минеральных компонентов последнего состава на порядок ниже, чем в физиологическом растворе, затруднено использование целевого продукта по медицинскому назначению.Целью изобретения является увеличение срока сохранности фибриноли,.и 40 ческой активности целевого продукта.Поставленная цель достигается тем, что состав для стабилизации стрептокинзы на основе желатины, включающий хлористый натрий, дистил лированную воду, содержит гидролизованную желатину (желатиноль) и дополнительно сернокислый магний при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: 50Желатиноль 0,2 - 0,6Хлористый натрий 0,85 - 0,90Сернокислый маг,05 - 0,20нийДистиллированная вода Остальное С целью увеличения сохранения активнос и стрептокиназы при лиофили- зации, состав дополнительно содержит 1-4 мас.Ъ аминоуксусной кислоты. 60Использование желатиноля вместо желатины обеспечивает возможность медицинского применения стабилизируемого препарата, так как данная молекулярная форма - основа стабилизи рующего состава, допущена фармкомитетом Минздрава СССР к внутреннемувведению. Кроме того, данная Формаосновы обладает значительно меньшимразбросом молекулярной массы, чтоважно для стандартизации целевогопродукта,Причем желатиноль проявляет стабилизирующие свойства только в присутствии: сернокислого магния, приналичии в рецутуре сернокислогомагния отпадает необходимость в введении хлоридов калия и кальция. Указанная концентрация хлористого натрия обеспечивает ионную силу раствора целевого продукта, соответствующую физиологической среде,При стабилизации препаратовстрептокиназы, подлежащих лиофилизации, целесообразно в составе предлагаемой рецептуры дополнительноввести 1,0-5,0 вес,В аминоуксуснойкислоты,П р и м е р 1. Стабилизирующийсостав готовят растворением в дистиллированной воде желатиноля, хлористого натрия и кристаллогидрата сернокислого магнияМ 57 НОиз расчета следующей конечной концентрации указанных ингредиентов, вес.%; желатиноль0,6; хлористый натрий 0,85;)И 504 7 Н 200,41 (что обеспечивает содержанйесернокислого магния 0,20); дистиллированная вода остальное.Этим составом разбавляют концент. -рат стрептокиназы до конечной активности фермента 13000 ед/мл. Однучасть стабилизированного растворастрептокиназы хранят при комнатнойтемпературе в жидком виде, а другую - при той же температуре влиофилизированном состоянии.Данный стабилизирующий составнаиболее эффективен для жидкогопрепарата,П р и м е р 2. Стабилизирующий состав готовят аналогично примеру 1 при тех же соотношениях ингредиентов. В состав дополнительно вносят 4 вес.й аминоуксусной кислоты.Этот состав используют для стаби-. лизации препаратов с исходной актив-. ностью 125000 и 200000 ед/мл.Дополнительное введение аминоуксусной кислоты способствует сохранению фибринолитической активности при лиофилизации стрептокиназы,П р и м е р 3, Стабилизирующий состав готовят растворением в дистиллированной воде желатиноля, хлористого натрия, кристаллогидрата серно- кислого магния и аминоуксусной кислоты из расчета следующей конечной концентрации указанных ингредиентов, вес.%: желатиноль 0,2; хлористый натрий 0,9;М 304 7 Н 20 0,1 (что обеспечивает содержание сернокислого мат1084024 Активность по срокам хранения, ед(мл ПриИсходная активность ед/мл мер идкий препарат Сухой препарат 2 недели 2 мес. 2 года недели 2 мес,1 130000(100) 126000(96,5) 120000(92,5) 90000(69,2) 60000(46,1) 120000(96) 118000(94) 120000(96) 120000(29) 198000(99) 190000(95) 195000(98) 188000(94) 255000(94) 245000(91) 255000(94) 250000(93) 265000(95) 263000(94) 270600(96) 264000(94) 2 125000 20000 3 270000 280000(91) 238000(95) 241000(96,5) 244000(97,5) 334600 (95,5) 322700(92, 2) 273300(67,8) 160000(45,7) -242000(97) 232200(92) 177500(71) 120500(40)471000(94) 456500(91) 335500(67) 221000(44) 6 250000500000 . ВНИИПИ Заказ 1853/5 Тираж 688 Подписное Филиал ППП "Патентф, г, Ужгород, ул.Проектная 4 ния, 0,05); аминоуксусная кислопа 1,0; дистиллированная вода остальное.П р и м е р 4. Стабилизирующий состав готовят согласно .примеоу 35 из расчета следующей конечной концентрации ингредиентов, вес,: желатиноль 0,4; хлористый натрий О, 85;М 50 7 КЮ, 25 (что обеспечивает содержание сернокислого магния 0,12); аминоуксусная кислота 2,0; дистиллированная вода остальное.Данное соотношение ингредиентов является оптимальным. Оно позволяет хранить препарат стрептокиназы в лиофилизированном виде до двух лет 15 без существенного уменьшения фибринолитической активностиП р и м е р 5. Стабилизирующий состав готовят растворением в дистиллированной воде желатиноля, хлорис того натрия, кристаллогидрата серно- кислого магния из расчета следующей конечной концентрации указанных ингредиентов, вес: желатиноль 0,2; хлористый натрий 0,87;М 50 А 7 Н 00,1, 25 (что обеспечивает содержание серно- кислого магния 0,05); дистиллированная вода остальное. П р и м е р 6. Стабилизирующий состав готовят растворением в дистил- лированной воде желатинол", хлористого натрия и кристаллогидрата серно- кислого магния из расчета конечных концентраций ингредиентов, вес.;желатиноль 0,4; хлористый натрий О, 8 рМд 50 ТНО, 2 (что обеспечивает содержание сернокислого магния 0,1; дистиллированная вода остальное,Этот состав используют для стабилизации препаратов стрептокиназы. Результаты контроля фибринолитической активности жидкого и лиофилизированного препаратов стрептокиназы по срокам храйения, обработанных стабйлизирующим составом по примерам 1-6 представлены в таблице (фибринолитическая активность дана в единицах Коникова).Таким образом, предлагемый состав может обеспечить сохранение фибринолитической активности стрептокиназы до дух лет, тогда как известный стабилизатор позволяет сохранить эту активность лишь,в течение 1-3 сут