Способ получения таблеток ферментов

Изобретение относится к медицинеи может быть использовано для стаби"лизации и получения таблеток ферментов, инактивирующихся при механических воздействиях (измельчении, просеивании, смешивании, гранулированиии прессовании в таблетки),Известен способ получения таблетокферментов, включаоций смешение ферментов со стабилизатором в сухом состоянии с последующим увлажнениемсмеси, гранулированием, высушиваниеми прессованиемОднако известный способ ведет кснижению удельной активности препарата по сравнению с первоначальной.Целью изобретения является сохра"нение первоначальной активности целевого продукта.Поставленная цель достигается тем, 20что согласно способу получения таблеток ферментов, включающему смешениесо стабилизатором с последующим увлаж"нением смеси, гранулированием, высушиванием и прессованием, перед смеше нием в фермент растворенный в воде,или элюат этого фермента в качествестабилизатора добавляют раствор казеина или крахмала, или лактозы . илирастворимого крахмала в количестве30-1004 от массы сухого фермента, далее высушивают лиофильно или распылительной сушкой.Сущность способа получения таблеток .ферментов является смешение со стабилизатором с последующим увлажнениемсмеси, гранулированием, высушиванием. и прессованием, Предварительно, перед"смешением со стабилизатором Ферментрастворяют в воде, в качестве стаби-лизатора добавляют раствор казеинаили крахмала, или лактозы, или раство"римого крахмала в количестве 30- 1003от массы одного фермента, далее высушивают лиофильно или распылительнойсушкой;Способ поясняется следующими примерами.П р и м е р 1. Из 20 г лиофильновысушенного порошка террилитина (продуцент Рзрего 111 цз йегг 1 со 1 а) с актив50ностью 2,8 ПЕ/мг, готовят при комнат"ной температуре 2 Ф-ый водный раствор,.используя для этого дистиллированнуюводу (рН 6-7). Одновременно готовят1-ый раствор казеина, используя вкачестве растворителя О,1 М фосфатныйбуфер (рН 7,б), К 1 л раствора фермента при перемешивании приливают 0,8 л раствора казеина. Полученныйраствор вазливают в кюветы по 0,2 л(толщина слоя - 1 см), замораживаютпри -50 С и помещают в лиофилизатоОгде при остаточном давлении0,01 мм рт,ст, в течение 24 ч производят сушку фермента, Температурасушки не должна превышать 30-35 С. Осотаточная влажность фермента - 3,2 ь.Активность - 2 ПЕ/мг. Выход по массе "883. Выход по активности - 100, Полученный лиофильно высушенный препарат, не теряющий активности при прессовании или иных механических воздействиях,(измельчение,просеивание,смешивание, гранулирование и т.д.),просеивают через сито с отверстиямидиаметром 0,25-0,30 мм, смешивают вступке с 0,7 г крахмала, увлажняютдистиллированной водой, гранулируютчерез сито с отверстиями диаметром2 мм и сушат в вакуум-сушильном шкафупри 40 С и остаточном давлении 5"о.10 мм рт,ст, в течение 4-5 ч. Затемгранулят (17,5 г) опудривают 2,7 г сухого картофельного крахмала, 0,2 гстеарата кальция и прессуют в таблетки диаметром 9 мм и массой 0,28 г.Затем на таблетки наносят кишечнорастворимую оболочку известным способом,П р и м е р 2. К 2 л элюата террилитина с активностью 60 ПЕ/мл и концентрацией (по сухому остатку) 15 мг//мл приливают 240 мл 53-го водногораствора крахмала. Полученный растворвысушивают в распылительном агрегате.Температура сушильного агента (воздуха) на входе в камеру 170- 173 фС, навыходе - 70-72 С, Сухой стабилизированный фермент имеет влажность 54.Активность - 2,9 ПЕ/мг. Выход по массесе . 80. Выход по активности - 90.Полученный фермент смешивают с крахмалом до достижения активности смеси2 ПЕ/мг и далее гранулируют и прессуют в таблетки, как описано в примере 1.П р и м е р 3. Из 20 г лиофильновысушенного порошка гигролитина (продуцент Аспояусез Ьудгозсор 1 сцз) сактивностью 4 ПЕ/мг готовят при ком"натной температуре 2-ый водный раствор, к которому приливают 500 мл24-ого раствора растворимого крахмала.Полученный раствор высушивают лиофильно, аналогично примеру 1. Сухой стабилизированный фермент имеет влажность3,0 Ф. Активность 2,6 ПЕ/мг. Выход3 .1024087 4по активности " 983. Полученный Фер ностью 650 МСЕ/мг готовят при коммент смешивают с наполнителями увлаж- натной температуре 4 Ф-ый водный растняют, гранулируют и прессуют в таб- вор, к которому приливают 200 мллетки как описано в примере 1. 5 Ф-го водного раствора растворимогоП о и м е р 4, Из 20 л лиофильнокрахмала. Полученный раствор высушивысушенного. порошка руделина (проду-, вают лиофильно, аналогично примеру 1.цент йцззц 1 а десо 1 огапэ) с активнос- Сухой стабилизированный фермент имееттью 730 МСЕ/мг готовят при комнатной влажность 3,24. Активность - 420 МСЕ/температуре 4.-ый водный раствор, к /мг. Выход по массе " 931. Выход покоторому приливают 400 мл 53-го вод- О активности - 9 Д,ного. раствора лактозы. Полученный Продукт просеивают через сито,раствор высушивают лиофильно, анало" смешивают с 18,4 г картофельного крахгично примеру 1. Сухой, стабилиэиро- мала, увлажняют 11 мл дистиллирован"ванный Фермент, не теряющий активнос- ной воды, гранулируют, сушат в вакуу"ти яри прессовании или других механи" 13 ме, как описано в примере 4, опудрических воздействиях (измельчении, про- вают гранулят 6,2 г сухого картофельсеивании, смешивании,. гранулировании ного крахмала;и 0,4 г стеарата кальи тд.), имеет влажность 4, 3. Актив- ция и прессуют в таблетки диаметромность - 350 МСЕ/мг. Выход по массе -, 9 мм и весом 0,23 г. Получают 220 таб 93 Выход по активности - 96. Фер- рф леток с активностью 52000 МСЕ/табл,ментный препарат просеивают через си- Суммарный выход по массе - 91, пото с отверстиями диаметром 0,25 мм, активности 891,порошок (38 г) смешивают с 15,2 г Ферменты, стабилизированные покартофельного крахмала, увлажняют предлагаемому способу, в процессе Юри 10 мл дистиллированной воды, гранули% готовления из них лекарственной формыруют через сито с отверстиями диамет- практически не инактивируются, Наприром 2 мм и сушат в вакуум-сушильном мер, при прессовании в таблетки (дав"шкафу при 40 С и остаточном давлении ление 200 МН/м 2)стабилизированных ферО5"10 мм рт.ст. в течение 4-5 ч. Полу- ментов потери активности практическиченный гранулят (52,0 г) опудривают Зр отсутствуют - против 304 инактивации7,3 г сухого картоФельного крахмала ферментов при прессовании сухой смесии 0,5 г стеарата кальция и прессуют порошков фермента и наполнителя, взяв таблетки диаметром 9 мм и массойтых в том же соотношении.0,23 г. Активность 50000 МСЕ/табл, Инактивация не стабилизированныхПолучают 260 таблеток, Суммарный вы- ферментов на 30 ведет к увеличениюоЭЗ. ход по массе " 934, выход по актив- объема производства почти в 1,5 раза,ности - 893.на основании этого можно рассчитатьП р и м е р 5Иэ;20 г лиофильно экономический эффект предлагаемоговысушенного порошка руделина с актив- изобретения.Составитель М.КовалевскаяРедактор Т.Киселева Техред С,Мигунова Корректор А.ДэяткоЗаказ 4272/4 Тираж 713 . Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,