Спин-меченый строфантидин, как ингибитор к аденозитрифосфатазы

Сеоз Саеетскнк Сецмаекеаческик Фесттубаещ(23 Прморитет Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий. (088.8) Р.И.Жданов, С.А,Кедик, И.О,Козлова, Н.М.Мирса и Э,Г.Розанцев т 7 + -ъ- ч(72 Авторы изобретения едовательский институт по биолог ытаниям химических соединений(54) СПИН-МЕЧЕНЫЙ СТРОФАНТИДИН, КАК ИНГИБИТОР МаК-АДЕНОЗИНТРИФОСФАТАЗЫ получают1-оксил-этил) технической литер НС Д Щ сн о СН, аи,с С ),язв 0 Изобретение относится к новому биологически активному соединению иэ класса нормальных стероидов, а именно спин-меченому производному строфантидина, являющегося агликоном сердечного гликозида К-строфантидина-в.Изобретение может быть использовано в фармакологии, а также для ряда медико-биологических исследований и изучения механизма действия сердечных гликозидов и их распределения в организме методом электронного пара- магнитного резонанса (ЭПР) .Строфантидин и гликозиды на его основе по типу действия относятся к карденолидам и широко используются в терапии сердечно-сосудистых заболеваний,В патентной и атуре известны спин-меченые произволные некоторых стероидов, в частности андростана и прогестерона.Цель изобретения - расширение ассортимента соединений, обладающих парамагнетизмом и сохраняющих исходную биологическую активность строфантидина,Спин-меченый строфантидин конденсацией строфантидина с 2,2,6,6-тетраметил-(5-амино липеридином в среде органического растворителя прн нагревании с одно. временной отгонкой воды и очисткой продукта колоночной хроматографией на силикагеле. В укаэанных условиях происходит конденсация амино-группы радикала (П) с альдегидной группой строфантидина (1)о660380 новым зондом для изучения механизмадействия строфантидина,Пример, Раствор строфантидина(0,75 ммоль) в 4 мл смеси диметилформ.5 амид-бензол (1:1) кипятят 11 ч подобратным холодильником с ловушкойДина-Старка, Затем растворители упаривают в вакууме, При растирании сгексаномполучают розовое кристалли 10 ческое вешество, из которого послеочистки на колонке с силикагелем(СЬешаро 1, Л 100/60, элюент-ацетон) выделяют 0,11 г (30) (Ш),ИК-спектр (КВч), см , 1760 (У С-О, лактон); 1670 ( М С=И), ЭПР-спектры (ЭТАНОЛ - ВОДА); а =16,7 э, 5,910 спинмоль. Масс-спектр; м е 570 (М)Найдено,С 69,84;Н 9,93; И 4,72,С НОЫ Вычислено, ; С 69, 49;Н 9,61; 4 4,49,Формула изобретения25 Спин-меченый строфантидин формулы ОН Корректор М, Демч Колодцева ТехредН. Бабурк к 75 Тираж 495 ВНИИПИ Государственпо делам иэобрете 13035, Москва, Ж,Заказ 785 одписнСР ого комитета ий и открытий Раушская наб. нФилиал ППП Патент, г,ужгород, ул,Проектная,С образованием азометиновой связиВ качестве органического растворителяможет быть использована смесь диметилформамида и бенэола (1:1), Выделяющуюся воду отгоняют в виде азеотропа с бензолом, По окончании реакциирастворители упаривают, вещество сушат в вакууме, а остаток растираютс гексаном, Полученное розовое кристаллическое вещество хроматографируют на колонке с силикагелем и выделяют аналитически чистый целевойпродукт (Ш).Исследование биологической активности полученного дпинового зонда(Ш) было проведено на препарате Ма,К-АТФ-азы, выделенном из мозга быка,Препарат Иа, К-АТФ-азы из мозга быка имел активность 150-200 мкмолР /мг,ч, Ингибирование АТФ-азы спиновым зондом Ш изучают в инкубационной смеси, содержащей М 9 С:, 135 ммИаС 1, 5 мм КС 1, 30 мм трис, НС 1(рН 7,4) 2 мм АТФ; концентрацию спинзонда (Ш) варьируют от 1 10 до1 10 моль/л, Инкубирование спин-меченого стерофантидинас ферментом для ЭПР измерений осушествляютпри 37 С 15 мин,Установлено, что значение концентрации соединения (Ш), при которомдостигается 50-ное ингибированиеАТФ-азы (д ) для препарата Иа,К-АТФ-азы иэ мозга быка, равно6,1 10 моль/л, т,е, того же порядка,что и у исходного строфантидина (1)=:6,5 10 моль/л), Однако преимуществом вновь полученного соединения 1)является возможность изучения препаратов Иа, К-АТФ-азы методом спиновогозонда, а также исследование распределения в организме при использовании его вместо исходного лекарственного препарата строфантидина, Соединение, получаемое согласно изобретению, может явиться перспективным спиак ингибитор Иа,К-аденозинтрифоазы,