Способ получения 2-хлор-3-сульфохлорида пиридина

р 11 5953 ОЗ ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республик(43) Опубликовано 28.02 (45) Дата опубликовани Госудерстееннын комитеСовета Министров СССРпо делам изобретений(088.8) Бюллетеньисания 20.03.7 и открытий 2) Авторы изобретения Постовский, Г, А. Мокрушина, С. К. Котовская и Т. Ю. Высоков 71) Заявител ральский ордена Трудового Красного Знамени политехнический институт им. С. М. Кирова(54) СП идин не ба эти тиновоп я на ни 1Изобретение относится к улучшенному способу получения 2-хлор-сульфохлорида пири- дина, который используется для синтеза фармакологически активных веществ.Известен способ получения 2-хлор-сульфохлорида пиридина диазотированием 2- хлор-аминопиридина насыщенным раствором нитрита натрия и последующей обработкой диазораствора раствором сернистого ангидрида в уксусной кислоте в присутствии небольших количеств хлорида меди. Полученную при этом 2-хлор-сульфокислоту пиридина обрабатывают пятихлористым фосфором в присутствии хлорокиси фосфора и получают маслообразный 2-хлор-сульфохлорид пиридина, который не выделяют в свободном виде, а пропускают аммиак через его бензольный экстракт и переводят в 2-хлор-аминосульфамид пиридина. Общий выход целевого продукта 40 - 48% 1).Известный способ получения 2-хлор-сульфохлорида пиридина характеризуется многостадийностью процесса, причем в этом способе нет возможности выделить его в свободном виде, так как получается неустойчивый маслообразный продукт. Способ сложен экспериментально, требует работы с пятихлористым фосфором, хлорокисью фосфоравакуум-отгонку хлорокиси фосфора и экстракцию целевого продукта безводным бензолом. Целью предлагаемого изобретения является упрощение технологии процесса, повышение выхода и получение конечного продукта в кристаллическом виде.Предложен способ получения 2-хлор- сульфохлорида ппридина, заклоочающийся в том, что 2-нптро-аминоппридпн подвергают диазотированию с последующей заменой дпазогруппы на сульфохлоридную в присутствии хлорида магния.По доступности 2-нитро-аминопир уступает 2-хлор-аминопир идину, О продукта получают, исходя из нико кислоты с выходами 35 - 40%, считакотиновую кислоту.Описываемый способ обладает преимуществами перед известными. Использование 2-нитро-аминоппрпдина в 20 качестве исходного продукта позволяет непосредственно получать 2-хлор-сульфохлоупд ппрпдина, исключая стадию получения 2- хлор-сульфокислоты пирпдпна. В процессе образования соли дпазония происходит заме щение нитрогруппы атомом хлора, так какопа обладает большой подвижностью, аходясь в а-положении ппридина. В то же время происходит замена дпазогруппы на сульфохлоридную, что позволяет провести реакцию 30 в одну стадию.Редактор Л. Герасимова Заказ 43/16 Изд Ко 255 Тираж 567 Подписное НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 В литературе имеются данные о том, что дланя ускорения некоторых процессов хлорирования могут быть исгользованы добавки к реакционной массе органических растворителей или неорганических солей. В отличие от прототипа в предлагаемом способе в реакционную массу вводится эквимолярное количество хлорида магния. Добавка хлорнда магния необходима для увеличения концентрации испугов хлора в реакционной массе, в результате чего ускоряется процесс замены диааогруппы на сульфохлоридную и увеличивается выход целевого продукта. Выход 2-хлор-сульфохлорида пиридина, считая на исходный 2-нитро-З-аминопиридин, 70 - 75/, в присутствии хлорида магния, без хлорида магния выход не превышает 60%.2-хлор-сульфамидопроизводные пиридина могут быть получены с выходом не менее 60 - 63%, в расчете на исходное производное З-аминопиридина, вместо 40 - 48/, по патентным данным известного способа,.Использованне в предлагаемом способе в качестве исходного продукта 2-нитро-аминопиридина позволяет получать целевой продукт в кристаллическом, аналитически чистом виде, что упрощает технологию получения из него различных сульфамидов.П р и м е р 1. 2-Хлор-судьфохлорид пири- дина.Диазораствор 6 г (0,043 моль) в 30 мл концентрированной соляной кислоты диазотируют насыщенным раствором нитрита натрия 4,5 г (0,65 моль) в 9 мл воды и приливают к 45 мл 30%-ного раствора сернистого ангидрида в уксусной кислоте, предварительно добавляя туда 2,4 г хлорида меди в 6 мл воды и 4,5 г хлорида магния в 6 мл воды. Происходит бурное выделение азота, температура смеси повышается до 35 С. Реакционную массу разбавляют ледяной водой в три раза. При охлаждении выпадает кристаллический осадок (иглы) желтоватого цвета. Выход 70 -75%, т. пл. 39 - 40 С,Найдено, %: С 289; Н 1,47; И 6,60.5 СзНзИОБС 1 з.Вычислено, %. С 28,4; Н 1,40; И 6,60,П р и м ер 2, 2-Хлор-сульфамид пириди.на.2-Хлор-сульфохлорид пиридина 3 г10 (0,017 моль) заливают 40 мл концентрированного водного аммиака на 2 час. Упаривают на водяной бане и полученный осадоккристаллизуют из воды. Бесцветные кристаллы; т. пл. 184 - 185 С.15 Найдено, %. С 31,45; Н 2,69; К 14,48,СзНзИОЬС 1.Вычислено, %: С 31, 25; Н 2,60; К 14,58.Выход 85%Аналогично могут быть получены другие20 сульфамиды пиридина при взаимодействии саминами. Ф ор мул а изобретенияСпособ получения 2-хлор-сульфохлоридя25 пиридина диазотированием производных 3аминопиридина раствором нитрита натрия споследующей заменой диазогруппы на сульфохлоридную обработкой сернистым ангидридом в уксусной кислоте в присутствии хлори 30 да металла, отличающийся тем, что, сцелью упрощения технологии процесса, повышення выхода и получения целевого продукта в кристаллическом виде, в качестве производного 3-аминопиридина используют 2-нит 35 ро-З-аминопиридин, и замену диазогруппы насульфохлоридную производят в присутствииэквимолярных количеств хлорида магния.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент ФРГ Мв 2155483, кл. 12 р. 1/01,опублик. 1972