371721

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советскиз Социалистическиз РеспубликКомитет по делам зобретений и открытий при Совете Министров СССР.11,1973. Бюллетень1 547,857.07 088.8 Дата опубликования описания З.И 1,19 Авторыизобретени Иностранцыоваллик и Петер Лангенмократическая Республика Готтхард Кнное предприятиер Виссеншафтен цу Берлинократическая Республика) аявите ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ДЕЗОКСИ-ФТОРЗАМЕЩЕННЫХ ДЕЗОКСИРИБОНУКЛ ЕОЗИДОВИзобр ному сп замещен рые мог зиологич шенствованокси-фторидов, кото- качестве фиетение относится к усовер особу получения 5-дез ных дезоксирибонуклеоз ут найти применение в ески активных веществ. или ацетильная группа, а ли пиримидиновый радикал, ь повысить выход продукта ключается в том, что ацетиилсульфонил- или 5-мезилезоксирибонуклеозид подвертвию с четырех-шестикратгде К - водород Р - пуриновый и дает возможност с 15 до 25% и за лированный 5-ар замещенный 2-д гают взаимодейс Известен способ получения 5-дезокси- фторзамещенных дезоксирибонуклеозидов путем взаимодействия 5-арилсульфонил- или 5-мезилзамещенного 2-дезоксирибонуклеозида с фторидом щелочного металла в присутствии органического растворителя при температуре 50 - 160 С с последующим выделением целевого продукта известным способом,Предлагаемый способ получения 5-дезокси-фторзамещенных дезоксирибонуклеозидов общей формулы ным молярным избытком алкильного фторида аммония, например тетрабутилфторида аммония, в течение 15 - 48 час, предпочтительно 20 - 30 час, в присутствии апротонпого 5 растворителя, например диметилформамида,при температуре от 40 до 80 С.Диметилформамид отгоняют под вакуумом,осадок растворяют в воде и раствор пропускают через катионитную колонку, при этом 10 тетрабутиламмоний адсорбируется на ионите. Полученный кислый раствор для очистки от фтористого водорода прикапывают в водную суспензию СаСОз, после фильтрования раствор концентрируют досуха, и целевой 15 продукт выделяют известным способом,П р и и е р 1. 4 г 5-О-тозилтимидина и 15 гтетрабутиламмонийфторида нагревают в 100 см диметилформамида (ДМФ) в течение 24 час при температуре 50 С. После это го диметилформамид отгоняют в высокомвакууме (температура бани не выше 70 С) и после отгона диметилформамида маслянистый осадок (18 г) растворяют в 50 смз воды, Водный раствор пропускают через колонну с 25 40 смз Рочех 50 %;х,8 (от 50 до 100 меш,Н+-форма) и прикапывают непрерывно вытекающий бесцветный раствор фторводородной кислоты в перемешиваемую водную суспензию избыточного количества карбоната каль ция. Общее количество для вымывания около371721 Предмет изобретения 10 Составитель Л. Герасимова Редактор В. Жестков Корректор И. Божко Заказ 1790/3 Изд,1385 Тираж 523 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж.35, Раушская наб д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 3300 см. После отделения смеси СаСОз/СаР 2 водный раствор концентрируют в вакууме досуха.Этот остаток очищают известным способом при помощи хроматографии на колонне на целите и силикагеле, Получают 600 мг (25% от теории) 5-фтор-дезокситимидина; т. пл.201 в 2 С. П р и м е р 2. Аналогично тому, как описано в примере 1, 3,82 г 5-О-тозил-дезоксиуридина и 15 г тетрабутиламмонийфторида нагревают в 100 см диметилформамида в течение 24 час при температуре 50 С. Дальнейшую обработку раствора проводят так, как описано в примере 1. Получают 5,2 г неочищенного продукта, из которого при помощи хроматографической очистки на колонне на целите получают 553 мг (24% от теоретического) 5-фтор,5-дидезоксиуридина; т. пл.158,5 в 1,5 С (после перекристаллизации из смеси состоящей из ацетона и петролейного эфира); а о 25,3/1,46; (в водном растворе); Лмакс 267 нм, вмакс 10900. Способ получения 5-дезокси-фторзамещенных дезоксирибонуклеозидов общей фор мулы где К - водород, или ацетил, а Р - пуриновый или пиримидиновый радикал, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода 15 продукта, ацетилированный 5-арилсульфонил- или 5-мезилзамещенный 2-дезоксирибонуклеозид подвергают взаимодействию с избытком алкильного фторида аммония, например тетрабутилфторида аммония, в присут ствии апротонного растворителя, с последующим выделением целевого продукта известным способом.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтопроцесс проводят при 40 - 80 С.