Способ получения 17а-оксипрогестерона”=-х: „

О П И С А Н И Е 169523ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 20.11.1964 ( 889363/23-4с присоединением заявкил, 12 о,Государственны и комитет по делам изобретеиий и откРытий СССРПК орит ДК 547,92(088.8 Опубликовано 17,111,1965, Бюллетень7Дата опубликования описания 28 Х.1965 Б, Ш вторы Л. В, Соколова,зобретенияаявитель Всесоюзный н а, Ф.Я-фарма Лейбельма алов, 3. А. Ярослави Н. Н. Суворов иче о иссл нститу овательскии химико им. С. Орджоникидзе ПРОГЕСТЕРОНА СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 17 цдук стог а 21 С,теме аруж 1 е в на (п ает о лнпт на с выхо оличе рон. кно с юк о вает ачероба сут- чьно дства,кр ро одписная группа50 Изобретение относится к области получения 17 а-оксипрогестерона - полупродукта важнейшего кортикоидного гормона - вещества Рейхштейна Я.Описываемый способ получения 17 а-оксипрогестерона более прост, он состоит в том, что 16 р-брома-оксипрогестерон подвергают взаимодействию со скелетным никелем (Х 1 Ренея), предварительно восстановленным водородом, в изопропиловом спирте при температуре 50 С в присутствии пиридина при атмосферном давлении. Выход целевого продукта составляет 85%, считая на оксидопрогестерон, предшественник 1 бр-брома-оксипрогестерона.Известно получение 17 а-оксипрогестерона, при котором дебромирование 16 р-бромаоксипрогестерона производят % Ренея в среде диметилформамида под давлением, причем выход менее чистого 17 ц-оксипрогестерона составляет 70%, считая на оксидопрогестерон.Пример. Получение 17 аоксипрогестерона.А. В аппарат из нержавеющей стали помещают 1,8 кг сырого 1 бр-бром-Л 4-прегненол 17 а-диона,20, 14 л изопропилового спирта, 4,0 - 4,2 кг катализатора % Ренея типа М 4, промытого предварительно 1% СН,СООН и водой до нейтральной реакции и 0,26 л пири- дина. Реакционную массу при перемешивании нагревают до 50 С и при этой температуре выдерживают 5 час. Затем фильтруют через друк-фпльтр и промывают катализатор горячим изопропиловым спиртом, К охлажден ному до 5 - 1 ОС спиртовому раствору 17 аоксипрогестерона приливают 12 л воды, 0,52 л соляной кислоты и после 10-минутного перемешпвания отфильтровывают 17 а-оксппрогестерон на нутч-фильтре, Осадок промывают 0 водой до нейтральной реакции и высушиваютв сушильном шкафу. Получают 760 г технического 17 а-оксипрогестерона с т, пл. 212 - 215 С; Е = 480 в 4. 15 После перекрпсталлизации про этилового спирта получают 520 г чи оксипрогестерона с т. пл. 21 Е. =- 490 - 500. Хроматограмма на бумаге в сис 20 мамид-метанол-циклогексан обн одно пятно, проверка на содержан стве примеси исходного бромгидри на галоид по Ыонигеру) показыв ствие галоида. Из маточника допо 25 выделяют 165 г 17 а-оксипрогестеро 219 - 220 С, Е = 480 - 490. Общий 685 г, или 85% от теоретического к из расчета на 16, 17-оксидопрогесте Б. Количество катализатора мог 30 тить до трехкратного по отношенп169523 Предмет изобретения Составитель Н. Пивиицкая Техред Ю. В. Баранов Корректор В. П. Федулова редадтор Заказ О 53 Тираж 675 Формат бум. 60 Х 90/з Объем О, изд. л. Цгиа 5 коп. ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий ССС Москва, Центр, пр. Серова, д. 4Типография, пр. Санунова, 2 гидрину. В этом случае катализатор предварительно следует насытить водородом.В колбу загружают 15 г катализатора Х 1 Ренея, предварительно отмытого уксусной кислотой, 71 ил изопропилового спирта и при размешивании пропускают в течение 30 иин водород, Затем загружают сырой бромгидрин, полученный из 4 г оксидопрогестерона, 1,3 мл пиридина и нагревают реакционную массу при размешивании в течение 5 час при температуре 50 С, Раствор 17 а-оксипрогестерона в изопропиловом спирте фильтруют от катализатора, катализатор промывают горячим изопропиловым спиртом и к охлажденному фильтрату прибавляют воду и небольшое количество соляной кислоты. Выделяют 3,8 г сырого 17 а-оксипрогестерона и перекристаллизовывают его из этилового спирта, Получают 3,43 г чистого 17 а-оксипрогестерона с т. пл. 219 в 2 С, Е=490. Выход составляет 85% от теоретического количества, из расчета 5 на оксидопрогестерон. 10 Способ получения 17 а-оксипрогестерона дебромированием 16 р-брома-оксипрогестерона предварительно восстановленным скелетным никелем при 50 - 60 С в среде органического растворителя, отличающийся тем, что, 15 с целью упрощения процесса и повышениявыхода целевого продукта, процесс ведут в среде изопропилового спирта.