Способ определения биологической доступности и стабильности лекарственных препаратов

(53)5 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ, КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИПРИ ГКНТ СССР ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ. рственный инстирачейВ,Курик ЕЛЕНИЯ БИОЛОГИ ТИ И СТАБИЛЬНО Х ПРЕПАРАТОВ сится к медицине деления биологич(54) СПОСОБ ОПРЕДЧЕСКОЙ ДОСТУПНОССТИ ЛЕКАРСТВЕН НЬ(57) Изобретение отнкасается способа опр Изобретение относится к медицине икасается способа определения биологической доступности и стабильности лекарственных препаратов,П р и м е р 1. 0,5 г гранул кверцетина(состав гранул; кверцетин 4,0, пектин яблочный 40,0, глюкоза 40,0, сахар 16,0) растворяют в 50 мл воды. 1 каплю полученного раствора наносят стеклянной палочкой на предметное стекло, высушивают нэ воздухе и микропрепарат исследуют визуально, под микроскопом в обычном, затем в поляризованном свете, При визуальном исследовании упорядоченных зон в микро- и репарате не набл юдается. Под микроскопом в обычном свете (200 х) наблюдаются оптически изотропные бесцветные, а в поляризованном свете оптически анизотропные ярко-желтые кристаллы, равномерно распределенные в гелевой матрице пектина, Такая однородность структуры позволяет прогнозировать высокую биологическую доступность гранул кверцетина. Фской доступности и стабильности лекарственных препаратов, Способ осуществляется путем, определения фазовой структуры микропрепарата визуально, под микроскопом в обычном, затем в поляризованном свете и по характеру упорядоченности зон, выявленных визуально, особенностям оптической изотропной кристаллизации в обычном свете и /или оптически анизотропной кристаллизации в поляризованном свете/ делают заключение о биологической доступности и стабильности препарата,Микропрепарат из таблеток кверцетина, при визуальном наблюдении не отличается от микропрепарата гранул кверцетина. Под 1 микроскопом в обычном и поляризованном свате наблюдаются одиночные, более крупные кристаллы и их агрегаты, которые рас-.пределяются в поле зрения неравномерно, ь что позволяет предполагать низкую биодоступность препарата.Предположения о биологической доступности препаратов подтверждены фармакологическими испытаниями.Антифлогистическая активность гранул Ькверцетина в 3 - 4 раза выше, а иммуности- Ы мулирующая активность в 100 раз выше, чемтакая же активность у таблеток кверцетина. ри Растворимость кверцетина из гранул в 8 а раз выше, чем кверцетина из таблеток.П р и м е р 2. 2,0 г гранул "Бутаквертина" состава: бутадион 8,02, кверцетин 8,02,пек тин яблочный 48,12, сахар 35,84 растворяют в 50 мл воды. Далее способ осуществляют по примеру .Составитель Е.ЗаринТехред М,Моргентал Редактор Э.Слиган Корректор С.Шевкун Заказ 4105 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035 Москва, Ж, Раушская наб 4/5Ъ Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101 Визуально микропрепарат определяется как однородная мутная пленка желтоватого цвета, без упорядоченных зон, Под микроскопом в обычном свете (250 х) как упорядоченная микрогетерогенная система, состоящая из оптически изотропной гелевой матрицы зернистой структуры, включающей аморфизованные лекарственные вещества. В поляризованном свете нанаблюдаются оптически анизотропные сферолитные образования, отражающие жидкокристаллическое состояние отдельных элементов структуры, Совокупность параметров кристаллизации позволяет предположить высокую биодоступность препарата.Микропрепарат из таблеток бутадиона визуально определяется в виде беспорядочного скопления белого порошка,а под микроскопом - как неупорядочная гетерогенная система, представленная оптически аниэотропными одиночными кристаллами и их агрегатами, образованными в результате флотации и адгезии частиц, что предполагает низкую биодоступность препарата. Данные наблюдений подтверждены фармакологическими испытаниями, Токсичность гранул "Бутаквертина" в пересчете на чистый бутадион ниже, чем у бутадиона из таблеток. Смертность животных при приеме гранул составляет 46,7;, а при приеме таблеток - 600 . Ульцерогенное действие индекс Паулса) гранул в 2 раза ниже, чем у таблеток, а количество наиболее крупных язв после приема гранул снизилось в 4,2 раза,П р и м е р 3, 5,0 г листа подорожника большого заливают 117 мл кипящей воды, настаивают на кипящей водной бане в течение 30 мин, охлаждают 10 мин и фильтруют.1 каплю отвара начосят на предметное стекло и наблюдают визуально,и под микроскопом (200 х), Микропрепарат из листьев подорожникасерии 1 визуально определяется в виде однородного мутного пятна, неясно треугольной формы, под микроскопом в обычном свете по краю наблюдается оптически изотропная зернисто-ячеистая структура геля, к центру - оптически изотропная дендритная кристаллизация в виде ажурныхкрестов, образующих сплошную сеть. В поляризованном свете наблюдаются многочисленныее оптически анизотропные бесцветные5 кристаллы и сферолиты. Следовательно, отвар листа подорожника серии 1 имеет гомогенную высокоупорядоченную структурусмешанного гелево-мицеллярно-жидкокристаллического типа, такой тип кристаллиза 10 ции позволяет сделать заключение овысокой стабильности отвара при хранении. При хранении в холодильнике отвар втечение 30 сут не изменялся по органолиптическим показателям. не мутнел и не15 плесневел,Микропрепарат из листьев подорожника серии 2 визуально определяется в видекруглого пятна желтоватого цвета с прозрачным краем и более мутного зрачка. Под20 микроскопом в обычном свете по краю пятна наблюдается оптически изотропная зернисто-ячеистая гелевая структура, к центру- слабо контрастирующая, оптически изотропная дендритная кристаллизация в виде25 снежинок. В поляризованном свете оптически анизотропных включений не наблюдается. Следовательно, отвар подорожникасерии 2 имеет гомогенную упорядоченнуюструктуру гелево-мицеллярного типа. Такой30 тип кристаллизации позволяет сделать заключение о низкой стабильности отвара при хранении. Отвар из листьев. подорожнике серии 2в холодильнике на 5-е сутки мутнел и прокисал,на 6-е сутки появился осадок, затем плесень,35 Формула изобретенияСпособ определения биологической доступности и стабильности лекарственныхпрепаратов путем определения фазовойструктуры микропрепарата визуально, под40 микроскопом в обычном, затем поляризованном свете и по характеоу упорядоченности зон, выявляемых визуально,особенностям оптически изотропной кристаллизации в обычном свете и/или оптиче 45 ки анизотоопной кристаллиЗации вполяризованном свете определяют биологическую доступность и стабильнасть пре