Способ моделирования нейрогенной дистрофии почки

(51)5 6 09 В 23/28 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(71) Донецкий государственный медицинский институт им. М.Горького(56) Авторское свидетельство СССРМ 1411803, кл, б 09 В 23/28, 1986,(54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ НЕЙРОГЕННОЙ ДИСТРОФИИ ПОЧКИ(57) Изобретение относится к экспериментальной медицине, точнее к патофизиолоИзобретение относится к экспериментальной биологии и медицине, прочнее к патологической физиологии и предназначено для исследования механизмов нейротрофических нарушений в паренхиматозных органах, подвергающихся пересадкам в клинической практике,Целью изобретения является повышение воспроизводимости при выключении иннервации.Способ осуществляется следующим образом.Нелинейным крысам ежедневно двукратно внутрибрюшинно вводят галоперидол в дозе 50 мг/кг в течение 120 сут, что обеспечивает непрерывную селективную блокаду дофаминовых рецепторов организма, После первых суток от начала введения галоперидола под наркозом в стерильных условиях у животных удаляют одну почку - производят нефрэктомию. В течение всего эксперимента после операции продолжают блокаду дофаминорецепторов введением Ж 1691868 А 1 гии и экспериментальной трансплантологии, и может быть применено при исследовании механизмов нейротрофических изменений. Целью заявляемого способа является повышение воспроизводимости при выключении дофаминэргической иннервации, Цель достигается удалением второй почки после начала непрерывного введения галопериода, блокирующего дофаминэргическую нейромедиацию. В результате в единственной почке животного развивается нейрогенное повреждение проксимальных канальцев, что точно соответствует локализации дофаминовых рецепторов в почке. препарата. Структурно-функциональное состояние оставшихся почек-мишеней в опытной серии исследуют в динамике на 4,7,15,30,60,90 и 120-е сутки в сравнении с почками двупочечных ложнооперирован-. ных животчых, получавших аналогичные дозы препарата -контроль, аналогичные объемы физраствора - контроль и почками однопочечных крыс, также получавших двукратно физраствор - П контроль. Исследовали также другие парные паренхиматозные органы - легкие, семенники,Воспроизводимость и положительный эффект способа подтверждают следующие результаты,1. На макроуровне: к 120 суткам от момента "включения модели" зарегистрировано достоверное отставание индекса гипертрофии - ИГ%,масса почки 1170 + +30 мг, при значении аналогичных показателей у однопочечных животных П контроля - ИГ% и масса почки 1140 30 мг, а у1691868 5. Расчеты индексов Аткинсона - энергозаряда ткани по результатам определения концентраций энергосодержаших адениннуклеотидов - АТФ, АДФ, АУФ з коре опьтных почек продемонстэирова и его постоянное отставание в средне на 24 О по сравнению с однопочечным контро. лем , что свидетельствует о сниженной энергообеспеченности пластических проСоставитель А,Лычкова Редактор В,Трубченко Техред М,Моргентал Корректор, Л,БескидЗаказ 3930 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж.-35, Раушская наб 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул, Гагарина, 101 двупочечных животных почки весили 1950.+ 4-40 мг, что было принято эа 100;4,2, На светооптическом уровне: с 4-ых суток выявлена зернистая, с 7- 15 гиалиново-капельная и гидропическая дистрофия о проксимальных канальцах с последуюгцей хронизацией дистрофий на различных стадиях развития и переходом их после 60 сут в субатрофические изменения,3. На ультраструктурном уровне локализация альтеративных изменений уточнена: максимум повреждения выявлен в клетках проксимального канальца, особенно его прямой части и в.меньшей степени - извитой. Инициально на 4 - 7-е сутки в этих клетках возрастало число лизосом - а в последующем прогрессивно разрушались митохондрии.Происходило также обеднение цитоплаэмы проксимоцитов органеллами, десквамировались микроворсины щеточной каймы, в то время как остальные отделы канальцевой системы опытной почки имели относительно удовлетворительные структурные характеристики.4, Биохимически в гомогенатах коркового вещества опытной почки на протяжении всего опыта регистрируют завышенные на 21 - 330 концен 1 рации малонового диальдегида как маркера повреждения мембранных структур клеток, В контрольных по ках этот показатель достоверных разгичий в , , иконтроле не и 1 ел, находясь в пределах 0,111+ 0,021 ммольг белка, что свидетельствовало об отсутствии повреждения контрольных почек,5 10 15 20 25 30 ф г:, 40 45 цессов в почке и ее хроническом эиергодефицитном сосгоянии,Из реэультатоо проверки способа следует, что в опытной почке имеет место нарушение трофики - отставание индекса гипертрофии, субатрофии проксимальных канальцев, а также избирательное повреждение цроксимального канальца, особенно его прямой части, что точно соответствует локализации дофаминовых рецепторов в паренхиме почки, О нейрогенном характере дистрофии убедительно свидетельствует то; что эти изменения зарегистрированы только в почках опытной группы, где вводили вегетонейротропный препарат - блокатор дофаминовой ней 1 ромедиации. Основной отличительный признак способа - удаление почки после начала непрерывной фармако. логической блокады дофаминовых рецепторов является двуединым, а положительный эффект способа абсслютно новым, нейротрофическим, ранее не воспроизводимым, присущим только почке и имеющим точкой приложения проксимальный отдел нефрона.Эксперименты по моделированию и исследованию по проверке эффективности способа проведены на 96 нелинейных крысах, продемонстрировав 100%-ную воспроиэводимость модели, ее техническую простоту и доступность наряду с высокой теоретической и прикладной ценностью для. патофизиологии и трансплантологии.Формула изобретения Способ моделирования нейрогенной дистрофии почки, включающий удаление контрлатерального органа на фоне введения в организм животного вегетотропного фармакологического агента, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью повышения воспроизводимости для исследования роли дофаминергической .иннервации, вводят препарат. блокирующий дофаминергическую нейромедиацию, а контрлатеральную почку удаляют после первых суток от начала введения прег 1 арата,