Способ получения ы-

Союз Советских Социалистических РеспубликГосударственный комитет по делам изобретений и открытий СССРОпубликовано 13 Х 11.1964 г, Бюллетень М 15 УДК Дата опубликования описания 19 Л 111.1964 Авторыизобретен и Е. Д. Каверзнева, В. К. Зворыкина и В. В. Кисилева Институт органической химии АН СССРявите СОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ Х-(6-БУРИЛ)-ТИОАЩЕТИЛАМ И Н ОКИСЛОТ И ИХ ЭФИРОВи с Х-(6-пурил)л апина. 1,2тнл+фенилаланпна Пример 4. Получетпоацетпл-р-ф ен ил а (0,05 лоло) Х-хлорац писная группа 45 Предложен спосоо получения Х- (6-пурил)тпоацетиламинокислот действием па 6-меркаптопурип Х-хлорацетиламинокислотами.Процесс ведут в водной среде в присутствиищелочных агентов (ХаОН, Ка СО;, КаНСОь(С 2 Нь)з 1 и др,) путем кратковременного нагревания реагентов (10 - 20 мин) до 100 С,Пример 1. Получение И-(6-и ур и л) -т и о а ц е т и л а л а и и и а. К раствору1,52 г (0,01 моль) 6-меркаптопурина в 40 ллводы и 1,75 лгг триэтиламина прибавляют1.65 г (0.01 моль) М-хлор ацетил ал а пша.Смесь нагревают при размешивании в течение 15 мин при 100 С, Полученный желтыйраствор после охлаждения подкисляют 2 и. 1НС 1 до р 1-1 3. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают прп120 С. Получают 1,80 г вещества с т, пл.187 - 189 С, После двухкратной перекристаллизации из воды т. пл. 208 С. Выход 60%, 2Найдено в О 4 С - 42,60; 42,76; Н - 3,92;4,07; Я - 11,45; 11,33,Вычислено в % С - 42,70; Н - 3,92; Я -11,39, 2П р и м е р 2. П о л у ч е н и е К- (6-п у р и л)т и о а ц ет и л в а л и и а. 1 б г (0008 моль)М-хлорацетилвалина вносят в раствор 1,22 г(0,008 моль) б-меркаптопурина в 36 м.г водыи 1,5 мл триэтиламина; смесь перемешивают 3 2 час па холоду. -1 асть раствора обрабатывают без нагревания, другу:о часть нагрев;ют в течение 15 мин до 100 С. В обоих слу аях после обычно Оораооткп получают один и гот же прод 1,кт. Обгцсс олпчсство 2,24 г(96 ф )т пл. 219 - 220 СНайдено в ",: С - 45 Л 5; 45,39; 11 - 4,81; -1,59; 8 - 9,87; 9,85.Вычислено в %: С - -4",28; Н - о,03; Я - 10 06.П р и м е р 3. П о л у ч е и и е Х-(6-п у р и л)- т и о а ц е т и л л е й ц и и а. 0,207 г (0,001 лоль) , - хлооацетпллсйцппа впос 51 т в Г)астьо 1 э 0,1 о 10,001 лопь) 6-меркаптопурппа в 7 лл воды и 0,5 лл трпэтпламппа. Смесь перемешивают прп комнатной температуре и в течение 10 мин нагрева от до кипения. После обычной обработки и перераствореппя в бпкарбонате или перекристаллизацпп пз воды получают 0,28 г вещества с т. пл. 172 - 173 С. Выход 83 оНайдено в о/,: С - 46,39; 46,35; Н - 5,45;5.53; Я - 9,33; 9,30,Си 11 г 7 Х;ОЯ 9 Н О.Вычислено в : С - 46,36; Н - 5,33; 5 9,51.164288 Предмет изобретения 45 50 Д. Голева Составитель Г,Редактор Л. К. Ушакова Техред А. А. Камышникова Корректор М. П. Ромашова Заказ 192915 Тираж 500 Формат бум. 60)(90/з Объем 0,21 изд. л. Цена 5 кон. ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4Типография, пр. Сапунова, 2 вносят в раствор 1,05 г (0,07 моль) б-меркаптопурина в 25 л.г 1 н. КаОН, Смесь размешивают при комнатной температуре и в течение 15 мик нагревают до 100 С. После обычной обработки, перерастворения в бикарбонате, подкисления и перекристаллизацип выделенного продукта из 50 о/в-ного спирта получают 1,01 г (60%) бесцветного вещества с т, пл, 107 - 110 С.Найдено в %: С - 53,57; 53,41; Н - 4,56;4,60; Я - 8,59; 8,75.С 1 вН 1 вИ ОзЯ/4 НвО.Вычислено в %: С - 53,11; Н - 4,29; Я - - 8.,84.П р и м е р 5. П о л у ч е н и е Х- (6-п у р и л)- тиоацетил Р-фенил+аланина. К раствору 1,06 г (0,007 лоль) б-меркаптопурина в 13,6 лл 1 н. ХаОН при размешивании прибавляют 1,69 г (0,007 моль) К-хлорацетил+ фенил+аланина. Смесь нагревают 15 мик при 90 С. После обычной обработки и пере- кристаллизации выделенного продукта (2,2 г) из горячей воды получают 1,7 г вещества с т. нл. 138 в 1 С и 0,25 г с т, пл. 134 в 1 С. Общий выход 1,95 г (78"). При последующей очистке выделяют продукт в виде гидрата с т, пл. 145 - 147 С (с разложением) и полугидрата с т. пл, 142 - 145 С (с разложением).Найдено в %: С - 51,97; 51,50; Н - 4,75;4,64; 5 - 8,58; 8,40.СгвН;Хв 0,8 НО.Вычислено в %: С - 51,20; Н - 4,53; Б - 8,53.Найдено в %: С - 52,65; 52,82; Н - 4,59;4,41; Я - 8,54; 8,72.(-твН 1;,ИвОз / НО.Вычислено в %: С - 52,46; Н - 4,37; Я - 8,74,Пример 6. Получение этилового эфира К-(б-пурил)-тиоацетиллейцин а, 3 г (0,015 моль) Х-хлорацетиллейцина кипятят 8 час с 50 лл абс. спирта и 1,5 лл концентрированной серпой кислоты. После обычной обработки получают 2,09 г темного масла, которое на другой день закрнсталлизовывается. Неочищенный эфир 1 ч- (б-пурил) - тиоацетиллейцина вносят в раствор 1,4 г 6-меркаптопурина в 40 л,г воды и 1,2 лл триэтиламина. Смесь при размешивании нагревают 10 лик при 60 - 65 С на водяной 5 10 15 20 25 30 35 40 сане и размешивают еще в течение часа при комнатной температуре. Выделившийся осадок (1,74 г) промывают бикарбонатом. Из бикарбонатпого раствора при подкислении выделяют 0,37 г 6-меркаптопурина. Остаток, нсрастворившийся в бикарбонате (1,6 г, т. пл, 165 - 168 С), промывают эфиром и дважды перекристаллизовывают из спирта, т. пл.178 в 1 С.Найдено в %: С - 51,34; 51,34; Н - 6,08;6,09; 5 - 9,35; 8,97.Вычислено в %. С - 51,32, Н - 5,98; Я - 9,12,Пример 7, Получение этилового э ф и р а К-(6-п у р и л) -т и о а ц е т и л+ф ен и л+а л а н и н а. Полученный обычным способом этиловый эфир Р-фенил+аланина выделяют в кристаллическом виде, т, пл. 54 - 5 ОСНайдено в": С - 57,84: 57,85; Н - 6,01, С,08; С 1 - 13,08, 13,09,Вычислено в %; С - 57,88; Н - 5,94; С 1 - 13,17.0,90 г (0,003 лоль) эфира Х-хлорацетилр-фенил+аланина вносят в раствор 0,5 г (0,003 я 1 оль) б-меркаптопурина в 15 лл воды и 0,6 лл триэтиламипа. Смесь нагревают при размешивании 15 лик при 100 С. После охлаждения выделяют 0,86 г вещества с т. пл. 137 - 140 С. Продукт очищают промыванием 5"-ным раствором бикарбоната и пере- кристаллизацией из водного спирта, т. пл.142 в 1 С.Найдено в %: С - 55,56; 55,41; Н - 5,27;5,04; Я - 8,20; 8,27.СгвНгзИвОз/4 НвО.Вычислено в": С - 55,46; Н - 5,01; Я - 8,22. 1. Способ получения К-(б-пурил)-тиоацетил аминокислот и их эфиров, о т л и ч а ющ н й с я тем, что па б-меркаптопурин действуют М-хлорацетиламинокислотами или их эфирами в присутствии щелочных агентов, например триэтиламина, при нагревании.2. Способ по п. 1, отл ич ающийся тем, что нагревание ведут до со 100 С.