158882

,% 158882 СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 3И; - Зейфман, .Е. Михлина одецкий,7 одписная группа51 В. Я, Воробьева, Л, Ш, Го Ю. Г. Зелинский, 3, М, К иМ.В, лимонова, ЕРубцов СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХИН ИДОНА Заявлено 21 мая 1962 г. за77896623 4елам изобретений и открытий ири Совете Министров СССРЕюллетене изобретений и товарных знаков23 за 1963 г. Комитет но убликовано Хинуклидонявляется промежуточным продуктом в синтезе формакологически активных соединений.Известен способ получения хинуклидонапутем циклизации 1-карбэтоксиметил-карбэтоксипиперидина (диэфира), в котором в качестве циклизлощего агента применяют 2,5 лоль сухого бутилата калия на 1 ло гь диэфира.Реакцию проводят в кипящем толуоле с обратным холодильником. Однако выход целевого продукта мал, процесс получения продолжителен, а расход циклизующего агента повыше; .Предложенный способ полученя хпнуклидоназаключается вдля циклизации 1-карбэтокснмстил-карбэтоксипиперид 11 на диэфира) применяют суспензию бугнлата калия в ксилоле, в дальнейшем проводят ректификацию и возвращают отогнанный растворитель впроцесс.Циклизаци 1 О диэфира проводят с примененсм суспензии бутилата калия в ксилоле, приготовленной из едкого кали и бутанола, в среде ксилола с удалением реакционного спирта в виде азеотропа с ксплолом. Процесс проводят в ректифнкационной колонне,П ример. В стальной реакгор емкостью 8 .г, снабженный ректификационной колоной диаметром бО л 1 л 1 с насадкой нз керамн 1 ескнх колец Рашига высотой 2 л, загружают 1,8 .г и бутанола, 4,2 .г ксилола (смесь трех изомеров) и 156 г 85%-ного едкого кали. Реакционную массу нагревают до кипения, оставляют в колонне на 15 я 1 ин до полного возврата флегмы и затем начинают отбор нижнего пароводного слоя, образующегося при полной конденсации паров в головке колонны.158882Верхний ксилольный слой непрерывно возвращают для орошения колонны.Когда расслоение дистиллята прекращается, т. е. вся вода отобрана, начинают отгоня 1 ь избыгочный бутанол в виде азеотропа с ксилолом. Отгонку ведут до полного удаления бутанола из куба (температура в кубе 138 С при 760 лм рт. ст,),Затем, продолжая отбор спирта, прибавляют из капельной воронки 450 г 1-карбэтоксичетил-карбэтоксипиперидина с такой скоростью, чтобы температура в кубе не была ниже 137 С (снижать температуру можно, если реакция циклизации, идущая с отщеплением спирта, протекает быстоее, чем удаление спирта из реакционной массы).После полного удаления спирта из колонны, т, е. достижения в головке колонны температуры 138 С, смесь охлаждают до 20 С и доливаюг к ней 0,5 л воды и 0,25 л концентрированной соляной кислоты. Реакционную массу переносят в дслительную воронку, Солянокислый раствор отделяют от ксилольного, последний дважды экстрагируют концентрированной соляной кислотой, употребляя на каждую экстракцию по 2 л кислоты.Обьединениые солянокислые экстракты помещают в круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, и кипятят в течение 0 час. Кислый раствор упарнваот в вакууме. Остаток, представляющий собой хлоргидрат хинуклидона, переносят в стеклянный стакан, охлаждают до 0 С и обрабатываот при перемешивании 0,5 л 50 а/,-ного раствора едкого кали.Хлористый калий отфильтровывают и промывают на фильтре 5 раз бензолом, употребляя на каждую промывку 0,5 л растворителя. Этим же бензолом тщательно экстрагируют щелочной раствор. Бензольный эк:гракт сушат поташом. Бензол отгоняют в вакууме.Получают 201,5 г (87,0%) хпнуклидонав виде белого осадка с т. пл. 130 - 133 С.Предмет изобретснияСпособ получения хинуклидонапутем циклизации 1-карбэтокси етил-карбэтоксипиперидина бутилатом калия в среде растворителя, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, сокрашения времени проведения процесса и уменьшения расхода циклизующего агента, в качестве последнего применяют суспензио бутилата калия в ксилоле с проведением ректификации и возвращением отогнаппого растворителя в процесс.Составитель Г. М, ШаталоваРедактор Л. Герасимова Текред А. А, Кудрявицкая 1(орректор Т. Д. Хромцева1 одп. к печ. 5/Х - 63 г. 1 ормзт бум. 70(081 н; Объем О,8 изд. и.Заказ 2779,9 Тираж 475 Цена 4 коп.ЦНИИ 1 И Государственного комитета по делам пзсбрегени и открытий СССРЛ 1 осквз, Центр, пр. Ссрова, д, 4Типография, пр. Сапунова, 2