Способ получения 2-(парааминобензолсульфамидотиазола) норсульфазола

146741 ОПИСАНИ Е ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Соеетскик Социалистических РеспубликЗависимое от авт видетельства729431/31)/04 Заявлено 05 Х.1 соединение аявки ПК С 08 Ь иоритетубликовацо 17.Х 1.1966. БоллетецьКомитет по делаМ изобретений и открыти при Совете Министров СССРликования описания 20.Х 11.196 Дат Авторь зобрс асосов, Е. И, Метелькова, А, С. Власов, О, Н. Волжин и Л. В, Шагалов ия явцтсль ЕНИЯ 2-(ПАРААМИНОБЕНЗОЛСУЛЬФАМИДОТИАЗОЛА) НОРСУЛЬФАЗОЛА ПОСОБ П Изобретение касается способов получения 2- (паряамиио бецзолсульфамидо - тиазола) цорсульфазоля, одного из наиболее активных химиотерапевтических препаратов из группы сульфамидов, применяемого также в качестве полупродукта для производства рталазо, а .11 звсстцые способы получения цорсульфазола, цяпрмер, коц,сцсгЦиси 1 ярякароометоксиямицобецзолсульфохлорида с амицотия золом в пиридице с последующим гидролизом продукта коцдецсации; взаимодействием 2-галоидтиазоля с г-ацетиламицобеизолсульфамидом при температуре 200"С в присутствии щелочных карбоцатов и порошка меди; замы кацием кольца, исходя из сульфацилтиомочевиц и галоидальдегидов или кетоцов, либо весьма сложны, либо связаны с использовя-, цием дефицитных реагентов.По предлагаемому способу, с целью уде-, 20 шевлеция и упрощения процесса получения норсульфазола, гг-карбокетоксисульфацилциацамид подвергают взаимодействию с тиосульфатами в кислой среде, образующуюся гг-карбометоксисульфацилтиомочевицу коц десруот с моцохлорацетяльдегидом прц рН 5,5 - 7,0, и полученный при этом 2-кепаря карбозтетоксисул 11 яидо)тиазол омыляют известными приемами.Предлагаемый способ позволяет сократить 30 расход и-карбохетоксиамицобецзолсульфохлорида, исключить из производства цорсульфазола дорогую и дефицитную тиомочевицу и существенно удешевить стоимость и упростить производство норсульфазола.Г 1 р и м е р 1. 31 г (0,0567 ло.гь) кальциегой соли гг-карбометоксисульфацилтиомочевины растворяют в 470 лл горячей воды и прибавляют в раствор 18,8 - 19,0 г 25%-цой серной кислоты, Затем при 65 - 70"С приливают раствор 30 г (0,121 ого,гь) тиосульфата цатрия в 30 1 л воды и цагревают реакциоццую массу до 95 - 98 С. При этой температуре из кяпельцой воронки постепенно приливают 25%-цуо серную кислоту так, чтобы рекциоццяя масса имела рН 2 - 3. О конце реакции свидетельствует неменяющийся показатель рН. Время реакции 1,5 - 2,0 чпс. Образующаяся в процессе реакции гг-карбометоксисульфацилтиомочевица выпадает в виде белого кристаллического осадка, содержащего около 20% гипса. Выход 31 г (95% от теоретического).30 г (0,104 ло.гь) гг-кярбохетоксисульфа. цилтиомочевицы постепенно прибавляют к раствору 5,8 г карбоцатя цятрия в 175 лгл воды при 50 - 55 С. Раствор отфильтровываюг от осадка кальциевых солей, подкисляют рязбавлеццой соляной кислотой до рН 5,5 - 6,0 и приливают раствор 8,6 г (0,11 1 о.ть) мо146741 Пр едмет изобретения Корректоры: О. Б, Тюрина и А, М, СмакРедактор Р, Киселева Техред Л. Бриккер Заказ 3911,6 Тираж 375 Формат бум. 60 Х 90/а Объем 0,13 изд. л. ПодписноеЦИИИПИ Комитсга по делам изобретений и открытий при Ссвете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4 Типографии, пр. Сандова, д. 2 нохлорацетальдегида в 30 - 35 гг,г воды, Реакционную массу нагревагот в течение 1,5 чпс при 95 - 98 С. Получают 29,5 - 31,0 г карбометоксннорсульфазола 191 - 95% от теоретического, считая на исходную и-карбометоксисульфанилтномочевгн 1 у) .Полученный карбометоксинорсульфазол гидролизуют в норсульфазол известными приемами.П р н м е р 2, 31 г (0,0567 иго гь) кальциевой соли д-карбометоксисульфаннлцианамида постепенно прибавляют в нагретый до 60 С раствор 6,1 г углекислого натрия в 280 лл воды, После 15-минутного переме 1 нивания осадок карбоната кальция удаляют фильтрованием, к фильтрату при 60=С приливают раствор 30 г (0,121 моль) тиосульфата натрия, поднимают температуру до 70 С и постепенно пр 11 ливают 25% -ную серную кислоту так, чтобы рН реакционной массы был равен 2 - 3, Затем реакционную массу нагревают 1,5 - 2,0 час при 95 - 98 С. Получают 30 г н-карбометоксисульфаннлтномочевины (92 вггв от теоретического, считая на кальциевую соль б гг-карбометоксисульфанилтномочевины). 10 Способ получения 2- (парааминобензолсульфамидотиазола) норсульфазола, от,гичаюгЧийся тем, что, с целью удешевления и упрощения процесса, и-карбометоксисульфанилцнанамнд подвергают взаимодействию с тно 1 б сульфатами в кислой среде, образующуюсяп-кар бом етокснсульфанилтиомочевину кондепсируют с монохлорацетальдегидом при рН 5,5 - 7, получе 1 шый при этом 2-(паракарбометоксисульфамндо) тиазол омыляют изве стными приемами.