Способ получения нитроглицеринового пластыря

(46) (31) (32) (33) (71) Нитибан КОКайся, Таиимитед, (Л Р)Тосио Ито (ЛР)Авторское свиде61 К 9/00, 1978СПОСОБ ПОЛУЧОВОГО ПЛАСТЬИзобретение отой промышленннитроглицерин,.ЛТД; Ниппон Ка хо фармасьютика ку Кабу- Компэни, (72) (56) ЕНИЯ НИТРО1 РЯносится к фарости и касаетсового пластстырь на основе акриловой кислоты получают путем смешивания раствора полимера-акриловой .кислоты в органическом растворителе, смягчающих веществ, нанесения нитроглицеринсодержа щего раствора на поверхность, выпаривания раствора, покрытия высушенной композиции разделителем. Смешивание раствора сополимера осуществляют с мономерной группой, состоящей из 60-98 мас,ч. додецилметакрилата и 2 - 40 мас.ч. сомономерной группы, состоящей из акриловой кислоты, метакриловой кислоты, акриламида, метакриламида, гидроксиэтилакрилата и Я гидроксиэтилметакрилата. 2 табл.че ни ле се ю так Изобретение относится к фармацевтикой промышленности и касается полученитроглицеринового пластыря для ения и предупреждения заболеваний дцэ.Цель - пролонгирование действия нито лицерина.Хитроглицериновый пластырь получат путем нанесения клейкого состава, сое жащего сополимер, и соответствующего о ичествэ нитроглицерина в качестве осо ного ингредиента состава, который нао ят на соответствующую основу.Используемое количество додецилмерилата, составляющего сополимер, раво 60 - 98 мас,ч., предпочтительно 70-95 .ч,Используемые мономеры, содержащие кциональные группы, включают акрило, метакриловую кислоты, акриламид, метакриламид, оксиэтилацетат и оксиэтилметэкрилат. Количество этого мономера составляет приблизительно 20 - 40 мас.ч., предпочтительно 2 - 10 мас.ч. Если количество мономера, содержащего функциональную группу, составляет более 40 мэс.ч., то получаемый сополимер обладает меньшей силой адгезии и пониженной способностью к выделению нитроглицерина, Если количество мономера, содержащего функциональную группу, составляет менее 2 мас,что связывающая сила сополимера недостаточна и этот сополимер становится мягким и клейким. Поэтому в последнем случае клей кий состав остается на коже после удаления с нее клейкой пластинки.Сополимер, служащий в качестве адгезива, по данному способу может быть получен путем растворения мономеров в соответствующем растворителе и нагрева 1837875ния образующего раствора до желаемой температуры в условиях полимеризации. При введении соответствующего инициатора полимеризации в данную смесь в сосуде полимеризации температура полимеризации может быть понижена и может быть уменьшено время полимеризации, необходимое для получения сополимера с желаемым молекулярным весом.Для получения сополимера, служащего в качестве адгезива, в качестве органических растворителей могут использоваться этилацетат, н-гексан и толуол.Желаемая температура реакции для получения указанного сополимера составляет примерно 70 С.Подходящим инициатором полимеризации для получения указанного сополимера является перекись, в частности перекисьдодецила. Перекись желательно использовать в форме раствора с органическим растворителем, таким как н-гексан, Раствор перекиси вводят в смесь в реакционном сосуде полимеризации, когда температура содержимого реакционной смеси достигает желаемой температуры полимеризации (70 С). Для гарантии безопасности желательно вводить раствор перекиси небольшими порциями, например, в течение часа.При указанных условиях полимеризации продолжительность полимеризации после ввода перекиси составляет предпочтительно 7-8 ч. После завершения реакции полимеризации в реакционную смесь в сосуде полимеризации вводится соответствующий органический раствори- тель, такой как н-гексан, с целью разбавления раствора сополимера, который затем удаляется иэ сосуда.Содержание сополимера в образуемом таким путем растворе сополимера доводят до 40 фс целью получения клейкого раствора. Данный клейкий раствор имеет вязкость примерно 160-550 пауз при 30 С, измеренную ротационным вискозиметром. Вязкость тонкой пленки, полученной при удалении растворителя из раствора сополимера, составляет примерно (9 х 10") - (7 х 10 ) пауз при измерении методом сдвиговой ползучести,Получение клейкого состава,При приготовлении нитроглицеринового пластыря нитроглицерин вводят в указанный раствор сополимера в таком количестве, чтобы содержание его составляло 1-20 мг, предпочтительно 5-15 мл на 100 см пластины.Нитроглицерин вводят в указанный раствор сополимера путем смешивания этого раствора сополимера, разбавленного органическим растворителем, с раствором нитроглицерина в органическом растворителеобычным образом.Органический растворитель, в котором5 растворяют нитроглицерин, на вызывает коагуляцию сополимера, когда он смешивается с раствором сополимера. С этой точкизрения этилацетат пригоден в качестве органического растворителя для нитроглицерина. Концентрация нитроглицерина врастворе с органическим растворителемдолжна быть достаточно низкой, чтобы недопускалась опасность взрыва. Желаемаяконцентрация нитроглицерина находится в. пределах от 3 до 7 мас. ф,В клейкий состав пластыря может бытьвведен соответствующий мягчитель с цельюулучшения адгезии данного состава и контроля сохранения и выделения нитроглицерина, Желаемыми для данной целимягчителями являются сложные эфиры жирных кислот с длинной углеродной цепью,такие как сложные эфиры иэопропилмиристиновой и изопропиланолиновой жирныхкислот; производные ланолина, такие какрафинированный ланолин, гидрированныйланолин, ланолиновые спирты и ацетат ланолина; моноглицериды жирных кислот, такие как моностеарат глицерина: масла ижиры, такие как гидрированное касторовоемасло; смолы с низкой температурой размягчения, такие как сложный метиловыйэфир канифоли; вазелин, Данные мягчителииспользуются в количестве примерно 5-40мас.ч, на 100 мас.ч, адгезина.Материалы, служащие в качестве основы медицинских пластырей, обычно представляют собой материалы, используемые вкачестве основы клейких лент, но они недолжны быть ни проницаемы по отношениюк нитроглицерину, ни препятствовать выделению нитроглицерина. Иэ числа таких материалов полиолефины, такие какполиэтилен и полипропилен, являются наиболее подходящими с точки зрения стойкости при выдержке,Нитроглицериновый пластырь включает указанный клейкий состав, связанный сосновой. Этот клейкий состав может бытьнанесен на основу способом нанесения покрытий или способом переноса, обычноприменяемым для изготовлений клейкихлент,Пластырь также может быть полученспособом переноса. Этот способ иллюстрируется ниже.Этап 1. Силиконовую смолу наносят наполиэтиленовый слой прокладочной бумаги,состоящей из слоя бумаги и слоя полиэтилена. Раствор сополимера додецилметакрила 1837875тен нов во ле ко эт По де об ни ти то ы ч и н оответствующего настоящему иэобрею, наносится на обработанную силикоой смолой поверхность и затем выс шивается,тап 2. Одну поверхность пластмассо й пленки, т,е. основы, такой как полиэтин вая пленка, подвергают обработке в р нном разряде, а другую поверхность о пленки подвергают матовой отделке. вергнутую обработке в коронном разря оверхность полученной таким образом осн вы и поверхность сополимера указанног состава (прокладочная бумага, несущэ сополимер), полученную в этапе 1, пр крепляют друг к другу с образованием 15 лис а, в котором указанный сонолимер нахо тся между прокладочной бумагой и осно ой,Этап 3. Силиконовую смолу наносят на по ерхность пластмассовой пленки, имею ще высокую стабильность размеров, напр мер полиэтилентерефталатиой пленки, азуя разделитель. Мазь, содержащая роглицерин, наносится на обработанну силиконовой смолой поверхность. Со де жащая нитроглицерин мазь включает мя читель, такой как рафинированный ланоли, в котором равномерно диспергирован ни роглицерин.Этап 4. Прокладочную бумагу отделяют 30 от ополимерного листа, который располо- же между прокладочной бумагой и осново, кэк указано в этапе 2, в результате со олимер оголяется. Поверхность этого сопо имера и поверхность мази на разделите ле полученном в этапе 3, приклеивается др г к другу, Полученный таким образом ко позит нагревается до 25-60 С, предпочельно до 40-50 С (температура, при коой нитроглицерин не испаряется и не 40 разлагается), композит выдерживается при данной температуре в течение нескольких д ей(например 6 - 8 дней) с целью старения. В езультате такой обработки содержащая н троглицерин мазь диффундирует в сопо л мере, образуя гомогенный, содержащий . н троглицерин клейкий состав на основе, Т ким образом получается .медицинская клейкая пластинка, имеющая разделитель, с ответствующий настоящему изобрете н ю,Согласно этому способу переноса плас рь может быть изготовлен с постоянной т ностью и стабильностью.Однако когда к пластырю не предъявля е ся требование высокой точности, может пользоваться упрощенный способ переса вместо описанного способа переноса. Э от упрощенный способ переноса заклюется в следующем. Этап 1. Одну поверхность пластмассовой пленки, т.е. основы например полипропиленовой пленки, подвергают обработке в коронном разряде, а другую ее поверхность подвергают матовой отделке. На обработанную в коронном разряде поверхность этой основы наносят сополимер додецилметакрилата, соответствующий настоящему изобретению, в результате чего получается лист сополимера на основе,Этап 2. Осуществляют обработкутаким же образам,.как в этапе 3 описанного способа точного переноса.Этап 3. Поверхность сополимера сополимерного листа, полученного в этапе 1, и поверхность мази на разделителе,. полученном в этапе 2, приклеивают друг к другу. Образуемый таким путем компоэит нагревают й подвергают старению таким же образом как во второй части этапа 4 указанного способа точного переноса, в результате чего получается медицинская клейкая лента, соответствующая настоящему изобретению.Нитроглицериновый пластырь может быть в форме закатанного рулона, как и клейкая лента; или же, что еще более желательно, в форме соответствующим образом шлихтованных листов, Если она находится в форме листов, при использовании на больных легко регулировать дозу. Если каждая медицинская пластинка вкладывается в алюминиевый мешок, то до использования предотвращается испарение нитроглицерина,При изготовлении пластыря разделитель должен быть связан с клейким составом. В качестве материала разделителя могут использоваться такие вещества, которые предотвращают миграцию нитроглицерина при выдержке, например сложные полиэфиры, полиэтилен, полипропилен и полиолефины со слоями алюминия. Поверхность алюминия, находящаяся в контакте с клейким составом; обрабатывается предпочтительно силиконовой смолой для облегчения ее выделений из клейкого состава,Назначения и практическое осущцествление настоящего изобретения.Раньше высокомолекулярные вещества, содержащие додецилметакрилат как основной мономер, редко использовались в качестве клейкого состава, Пластырь отличается наличие такого сополимера, как основной компонент клейкого состава,Пластырь характеризуется хорошим соотношением между адгезионной и когезионной прочностью клейкой композиции и тем, что она оказывает лишь слабое раздражающее действие на кожу человека. Известные акриловые эдгезивы (например, 1837875полимеры, такие как поли-этилгексилак. рилат) обычно имеют неприятный запах, но. сополимеры додецилметакрилата, содержащиеся в пластыре, не имеют неприятного запаха и, следовательно, он более удобен для практического использования,По сравнению с другим материалом, содержащим клейкий состав, включающий алкилакрилат и или алкилметакрилат, в котором алкильная группа состоит иэ 4-8 атомов углерода, который является основным компонентом состава, этот пластырь имеет превосходство в отношении способности выделения нитроглицерина, Примеры испытаний даются ниже.П р и м е р А. Приготавливают клейкую пластинку из обычной композиции на основе акрилового сополимера, содержащей 85 мас.о 2-этилгексилакрилата как основного составляющего компонента 10 мас. 6 винилацетата и 5 мас. акриловой кислоты как вспомогательных компонентов (вязкость 40 мас. 6-го раствора в смеси толуола с цикло. гексаном при 30 С составляет 60 пауз) и содержащей 2% нитроглицерина в расчете от содержания твердой массы акрилового сополимера. Клейкая пластинка имеет полиэтиленовую основу, и толщина слоя адгезива составляет 40 мкм, Степень выделения нитроглицерина из клейкой пластинки в физиологический солевой раствор фосфатной буферной смеси (рН 6) составляет примерно 18 опри 37 С по прошествии 60 мин. Медицинская пластинка размерами 5 х 7 см (фактическое содержание нитроглицерина 2,8 мг) накладывается на кожу человека, при этом не наблюдается какой-либо реакции.П р и м е р В. В случае клейкой пластины, приготовленной из раствора сополимера додецилметакрилата, включающего 86 мас.% додецилметакриалата в качестве основного компонента, 10 мас.овинилацетата и 4 мас.акриловой кислоты в качестве вспомогательных компонентов, полученного согласно примеру 1 приготовления препарата, описанному ниже и содержащего 2 онитроглицерина в расчете от содержания твердого сополимера, степень выделения нитроглицерина была повышена до 46 опри тех же условиях, что и в примере А, Медицинская пластинка размерами 5 х 6 см (фактическое содержание нитроглицерина 3 мг) накладывается на кожу человека. Примерно через 2 ч после такого наложения наблюдается небольшая головная боль и повышение частоты сердцебиения. По прошествии 40 мин после удаления пластины указанные симптомы исчезают.П р и м е р 1, Приготовление клейкого раствора сополимера,860 г додецилметакрилата, 100 г винилацетата, 40 г акриловой кислоты, 560 г нгексана и 120 г толуола вводят в 4-литровую4-горлую колбу, снабженную трубкой для5 впуска азота. После того как температура вколбе достигает 70 С, медленно в течениечаса вводят раствор 12 г перекиси додецилав качестве инициатора, растворенного в 88г н-гексана. Реакция продолжается в тече 10 ние 7 ч,После завершения реакции полимеризации в смесь вводят 720 г н-гексана с цельюее разбавления, в результате чего получается 2500 г клейкого раствора концентрацией15 примерно 40. Этот раствор имеет вязкость 166 пауз, которая определена с помощью ротационного вискозиметра приЗООС, После удаления растворителя образующаяся тонкая пленка клейкого раствора20 имеет вязкость 6,05 х 107 пауз, которая измерена методом сдвиговой ползучести.П р и м е р 2, Приготовление клейкогораствора сополимера.760 г додецилметакрилата, 200 г 2-эти 25 ленгеакрилата, 40 г акриловой кислоты, 560г н-гексана и 120 г толуола вводят в 4-литровую 4-горлую колбу, снабженную трубкойдля ввода азота, обратным холодильником,мешалкой и термометром. Все это нагрева 30 ется в водяной бане и перемешивается приодновременном вводе аздта. Когда температура внутри колбы достигает 70 С, медленно вводится раствор 12 г перекисидадецила в качестве инициатора в 88 г н-гек 35 сана в течение примерно часа. Перемешивание продолжается еще в течение 7 ч, Послезавершения реакции полимеризации в реакционную смесь вводят 720 г н-гексана сцелью ее разбавления, в результате чего40 получается 2500 г клейкого раствора концентрацией примерно 40. Этот клейкийраствор имеет вязкость 530 пауз при 30 С(определено посредством ротационного вискозиметра). После удаления растворителя45 образующийся тонкий слой клейкого раствора имеет вязкость 9,50 х 10 пауз, котораяопределена методом сдвиговой ползучести,П р и м е р 3, Приготовление клейкогораствора сополимера.50 . 950 г додецилметакрилата, 50 г акриловой кислоты, 560 г н-гексана и 120 г толуолавводят в 4-литровую 4-горлую колбу, снабженную трубкой для ввода азота, обратнымхолодильником, мешалкой и термометром,55Все это нагревается в водяной бане и перемешивается при одновременном вводе азота. После того как температура внутри колбы достигнет 70 С, медленно вводится в течение примерно часа раствор 12 г перекиси додецила в качестве инициатора в 88 гн-ге доп шен дят эре рас Это .пуа ско тво адг тор зуч тел сод тво эти тво пр ра, об со ме но по мк ко те по кл ну пл во га и д д д у и р л э у а с д.м к с в о П р и м е р 5. Клейкий раствор, полученый согласно примеру 2 приготовления ейкого раствора, равномерно наносят на рокладо нуо бумагу, на которую нанесен сана, Перемешивэние продолжается лнительно в течение 7 ч, После заверя реакции полимеризации в смесь вво г н-гексана с целью ее разбавления, ультате чего получается 2500 г клейкого 5 вора концентрацией примерно 400 .клейкий раствор имеет вязкость 378 , которая определена ротационным вииметром при 30 С. После удаления расителя образующаяся тонкая пленка 10 зива имеет вязкость 3,41 х 10 пауз, коя определена методом сдвиговой полсти. Нижеследующие примеры дополни- но иллюстрируют данное изобретение. 15 П р и м е р 4. 160 г (40 в расчете от ржания твердой массы клейкого раса) 5 о -го раствора нитроглицерина в ацетате вводят в 1000 г клейкого раса сополимера, полученного согласно 20 меру 1 приготовления клейкого раствои все это тщательно перемешивают с азованием смеси. Полученный клейкий ав, содержащий нитроглицерин, рэвноно наносят на поверхность обработан о силиконовой смолой разделителя иэ ипропиленовой пленки толщиной 80так, чтобы содержание твердого клейо состава составляло 40 г/м . Раствориь испаряется, в результате чего 30 учается содержащий нитроглицерин йкий состав в форме пластинки, Независимо от укаэанной обработки одповерхность гибкой полиэтиленовой нки толщиной 80 мкм подвергают мато отделке, а другую поверхность подверт обработке в коронном разряде, в ультате чего получается основа.Слой клейкого состава пластыря из йкого состава, имеющий разделитель, и 40 вергнутую обработке в коронном разряповерхность основы скрепляют друг с гом, в результате чего клейкий состав енасится из разделителя в основу из потиленовой пленки, эким образом пол ется медицинский пластырь, ержэщий нитроглицерин в количестве 8 на 100 смг. Эту пластинку разрезают на очки заданного размера, каждый кусочек дят в полиэтиленовый мешок, включаю й слои алюминия.Результаты испытания на выделение троглицерина с использованием физиогического солевого раствора фосфатной ферной смеси (рН 6,0) приведены в табл. 55 слой обработанного силиконовой смолой полиэтилена, таким образом, что содержание твердого продукта составляет 32 г/мзатем эту обработанную композицию высушивают. Адгезив на прокладочной бумаге скрепляется с обработанной в коронном разряде поверхностью основы, включающей гибкую полиэтиленовую пленку толщиной 8 мкм, имеющую одну поверхность с матовой отделкой и одну поверхность, обработанную в коронном разряде, в результате чего получается полиэтиленовый лист, в котором сополимер расположен между прокладочной бумагой и основой,Затем мазь, содержащая рафинированный ланолин с 107 равномерно диспергированного нитроглицерина, наносят в количестве 8 г на м на силиконовую повергхность обработанного силиконовой смолой разделителя из полиэтилентерефталатной пленки (4) толщиной 80 мкм. Указанная поверхность скрепляется с клейкой поверхностью,.которая оголена при удалении прокладочной бумаги с полиэтиленового листа. После старения при 40 С в течение примерно семи дней получается содержащая нитроглицерин клейкая пластинка содеу- жание нитроглицерина: 8 мг на 100 см ), включающая полиэтиленовую основу и разделитель из полиэтилентерефталата, Эта пластинка.раэреэается на кусочки заданного размера и каждый кусочек вкладывают в полиэтиленовый мешок со слоями алюминия. Мешки подвергают выдержке. Результаты испытания данного пластыря на выделение нитроглицерина с использованием физиологического солевого раствора фосфатной буферной смеси (рН 6) приведены в табл. 1.П р и м е р 6. 20 г белого вазелина и 140 г рафинированного ланолина вводят в 1000 г клейкого раствора, полученного согласно примеру 3 приготовления клейкого раствора, и все зто тщательно перемешивается с образованием раствора, Затем в клейкий состав вводят 224 г, т,е. 40 в расчете от содержания твердого сополимера, 5 о -го раствора нитроглицерина в этилацетате и получают смесь. Содержащий нитроглицерин клейкий раствор равномерно наносится на обработанный силиконовой смолой разделитель из полипропиленовой пленки толщиной 80 мкм так, чтобы содержаниег твердого вещества составляло 40 г на м . Растворитель испаряется и в результате получается лист из клейкого состава,Независимо от описанных операций одну поверхность гибкой полиэтиленовой пленки толщиной 80 мкм подвергают ,этовой отделке, другую поверхность подверга 1837875 12ют обработке в коронном разряде, в результате получается основа,Клейкая поверхность пластыря скрепляется с обработанной в коронном разрядеповерхностью основы, в результате чегополучается медицинская клейкая пластинка, содержащая нитроглицерин в количестве 8 м на 100 см 2. Эта пластинкараэреэается на кусочки заданного размера,каждый кусочек помещается в полиэтиленовый мешок, включающий алюминиевыйслой, Данный мешки подвергаются выдержке, Результаты испытания медицинскойклейкой пластинки на выделение нитроглицерина с использованием физиологического солевого раствора фосфатной буфернойсмеси (рН 6) приведены в табл. 1,П р и м е р 7, 160 г, т.е, 40% в расчетеот содержания твердых компонентов клейкого раствора, 5%-го раствора нитроглицерина,в этилацетате вводят в 1000 г клейкогораствора, полученногопо примеру 2 приготовления клейкого раствора, и смесь тща, тельно перемешивают. Клейкий раствор,содержащий нитроглицерин, наносят на обработанный силиконовой смолой разделитель из полиэтилентерефталатной пленкитолщиной 80 мкм так, чтобы содержаниетвердого сополимера составляло 40 г на мРастворитель испаряется, в результате чегополучается лист из клейкого состава.Независимо от описанных операций одну поверхность гибкой полиэтиленовойпленки толщиной 80 мкм подвергают матовой отделке, а другую поверхность обрабатывают в коронном разряде, в результатечего получается основа,Поверхность клейкого слоя листа изклейкого состава скрепляется с обработанной в коронном разряде поверхностью основы, в результате чего получаетсясодержащая нитроглицерин медицинскаяклейкая пластинка, количество нитроглицерина составляет 8 мг на 100 см 2., Эта пластинка разрезается на кусочки заданногоразмера, каждый кусочек вводится в полиэтиленовы; мешок, включающий алюминиевый слой. Мешки подвергаются выдержке.Результаты испытания каждой медицинской клейкой пластинки на выделение нитроглицерина с использованиемфизиологического солевого раствора фосфатной буферной смеси (рН 6,0) приведеныв нижеследующей табл, 1.П р и м е р 8 (сопоставительный).Испытание медицинской клейкой пластинки на выделение нитроглицерина.Испытание содержащей нитроглицеринмедицинской клейкой пластинки на выделение нитроглицерина осуществляют с ис клейкую пластинку разрезают на круглые 5 кусочки радиусом 2 см и наносят целлюлозную пленку, после чего устанавливают на 10 25 ее использования30 Содержащую нитроглицерин клейкую 35 40 50 55 15 20 пользованием физиологического солевого раствора фосфатной буферной смеси (0,05 моль, рН 6), Содержащую нитроглицерин неподвижном столе на акриловом диске. После этого их, погружают в физиологический солевой раствор буферной смеси при 37 С и раствор медленно перемешивают с заданной скоростью. Измеряют количества нитроглицерина, выделяемого через целлюлозную пленку по прошествии 1; 2 и 4 ч,используя для этого измерения метод жидкостной хроматографии высокого разрежения с наполнителем хроматографической колонки "Микробондер" С 1 а (продукт Юатегз).Результаты анализа образцов приведены в табл. 1, Все образцы, соответствующие настоящему изобретению, показывают более высокое выделение нитроглицерина по сравнению с образцом, полученным.с использованием выпускаемого промышленностью акрилового адгезива П р и м е р 9 (сопоставительный).Нитроглицерин, оставшийся в содержащей нитроглицерин клейкой пластине после ленту наносят иа внутреннюю сторону предплечья трем нормальным взрослым мужчинам. По прошествии заданного периода времени клейкую ленту отделяют и, используя метод жидкостной хроматографии высокого разрешения, измеряют количество нитроглицерина, оставшегося в ленте. Результаты приведены в табл. 2.Цифровые величины в табл. 2 представляют собой остаточные количества нитроглицерина (%) в содержащих нитроглицерин лентах после нанесения их на внутреннюю сторону предплечий трех взрослых мужчин, Начальное значение количества нитроглицерина принимается эа 100%. Во всех медицинских клейких лентах,соответствующих настоящему изобрете нию, содержащих додецилметакрилат как основной ингредиент, остаточное содержание нитроглицерина после использования ленты меньше остаточного содержания его в ленте, в которой используется выпускаемый промышленностью акриловый адгезив. Баланс, получаемый при вычитании остаточного содержания нитроглицерина (%) от исходного количества (%), показывает, что происходит его подкожное поглощение. Таким образом, содержащая нитроглицерин клейкая пластинка, соответствующая насто,нь подкожного поглощения нитроглина,яще степ цер гли нас кра цер исп жет де заб пла Таблица 1 ультаты испытания содержащих нитроглицерин клейких пластинок на выделение нитро- глицерина Ре В емя вы еления, ч Образец 46,5 60,1 78,8 89,7 72,6 55,7 80,2 62,4 49,2 74,7 53,4 92,4 18,0 35,0 26,7 Результаты, приведенные в табл,1, и,редставляют собой степенивыделения нитроглицерина (о) в физиологический солевой растворфосфатной буферной смеси (рН 6):Начальное содержание нитроглицерина в пластинке принимается равным 100.Приготавливают кусочки ленты таким же образом, как и в примере 1, с той разницей, что используется выпускаемый промышленностью акриловый адгезив (используется тот же сополимер, что и в примере А). ромышленное использование, 5 пособ получения медицинского нитроеринового пластыря, соответствующий оящему изобретению, обладает преной способностью выделять нитроглин и практически может быть легко 10 льзован. В связи с этим пластырь моприменяться для лечения и предупрежия ишемических сердечных леваний, таких как грудная жаба,Формула изобретения 15 Способ получения нитроглицеринового тыря на основе акриловой кислоты пуедицинский плаырь согласно примеру 1едицинский плаырь согласно примеру 2едицинский плаырь согласно примеру 3едицинский плаырь согласно примеру 4ента, содержащая ыпускаемый прошленностью акриловый аг езив тем смешивания раствора полимера - акриловой кислоты в органическом растворителе, нитроглицерина, смягчающих веществ, нанесения нитроглицеринсодержащего раствора на поверхность, выпаривание раствора, покрытие высушенной композиции разделителем, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью пролонгирования действия нитроглицерина, смешивание раствора сополимера осуществляют с мономерной группой, состоящей иэ 60-98 мас.ч, додецилметакрилата и 2-40 мас,ч. по меньшей мере одного сомономера, выбранного из группы состоящей иэ акриловой кислоты, метакриловой кислоты акриламида метакриламида, гидроксиэтилакрилата и гидроксиэтилметакрилата.15 1837875 16 Таблица 2Тот же образец, что и в табл ставитель А,Модлхред М.Моргента Редактор М.Букреева орректор С.Лис Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина. 101 аказ 2879 Тираж ВНИИПИ Государственного ко 113035, МоПодписное итета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР ва, Ж, Раущская наб 4/5