Средство для повышения резистентности организма животных

(72) В.С.Бузлама, Н.И.Чечелев, Н.В.Душенин, М.П.Морозов, В.Т.Самохин, В.И.Алексеев, Б.Д.Мурдасов-Мурда, В.Н.Бузлама, Б.Н.Попов, Л,И,Войтов, М.И,Рецкий и Л.С.Кузнецов (71) Всесоюзный научно-исследовательский институт цезаразных болезней животных:(56) 1. Ляпустина Т.А. Препараты элеутерококка в животноводстве, М., 980, с. 3-О.2. Авторское свидетельство СССР В 784051 кп. А 61 К 31/715, 1978.3. Профилактика стресса кур. ето. дические рекомендации, Загорск, 978, с. 7. Ю ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРО ДЕЛАМ ИЗОбРЕТЕНИЙ И ОП РЫТ 9(54) СРЕДСТВО ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА ЖИВОТНЫХ(57) Применение транс-этклен,2-дикарбоновой /фумаровой/ кислоты вкачестве средства для повышениярезистентности организма животных,1 04Изобретение относится к ветеринарии, а именно к средствам, повышающим резистентность организма животных.Известны средства для повышениярезистентностн организма животных5такие, Как женьшень, элеутерококкзолотого корня и другие растительные средства ),11 Недостатками известных средств.являются дефицитность сырьевой базы 1 Оиз-за узкого ареала произрастаниярастений, невозможность проиппленного производства в количествах,могущих обеспечить животноводство,высокая стоимость, необходимость 15отрицательного влияния на природу.Известно средство для повышениярезистентности организма животных -изосукцинимид-ф-глюкозид2 1.Недостатками данного средства явчляются сложность получения, низкиивыход продукта, необходимость использования для его выделения пищевого растительного сырья.Известно применение янтарной кислоты для повышения резистентностиптиц при стрессе ГЗ 3.Однако такая. кислота характеризу-ется недостаточностью в животноводстве и дорогостоимостью, 30Целью изобретения являетсяиспользование в качестве средствадля повышения резистентности организма животных при стрессе дешевого недефицитного промьппленного проЭ35дукта, не уступающего по эффективности известным препаратам.Поставленная цель достигаетсятем, что для повышения резистентности организма животных применяютизвестное химическое вещество -тран-сэтилен,2-дикарбоновую (Фумаф ровую ) кислоту.фумаровую кислоту применяют одноклеточным и многоклеточным живот 45ным организмам для повышения ихрезистентности к неблагоприятнымвоздействиям. Для этого препарат вводят в питательную среду одноклеточных или в корм многоклеточных животных организмов.50Оценка токсичности фумаровой кислоты.Опыты на инфузориях РагашесдцшсацйаМш. В десять пробирок разлилипо 2 мл культуры инфузорий в стационарной фазе роста. Две первых пробирки служили контролем. В остальныепробирки добавили фумаровую кислоту из расчета создания ее концентраций; в двух вторых 17, в двух третьих 0.17. в двух четвертых 0,017 и в двух пятых 0,017. Через 24 ч под микроскопом М Тпо подвижности клеток и характеру определили токсичность препарата. Установлено, что фумаровая кислота в 1 и 0,17-ных концент- рациях убивает инфузорий, а в остальных разведениях не оказывает на них отрицательного влияния.Опыты на белых мышах. Подобрано бО белых мьппей - сажов с массой тела по 20 + 2 г. Животных распределили в б групп по 10 в каждой, Мыши первой группы служили контролем, Животным остапьных групп ввели одно вкратно внутрь водный раствор или взвесь фумаровой кислоты в дозах 1000,2000, 3000, 4000 и 5000 мг накг массы тела. За мышами вели наблюдение в течение 10 дней, Отмечали изменения в поведении и аппетите, заболеваемость, падеж. Установ - лено, что в примененных дозах фумаровая кислота не оказывает токси - ческого действия на мышей и не вызывает падежа. В дозах 3 - 5 г/кг она вызывает кратковременное возбуждение, которое через 10 - 15 мин исчезает.П р и м е р 1. Применение фумаровой кислоты для повышения резистентности одноклеточных животных ор ганиз мов.Для примера взята культура инфузорий Рагашесхцш сацйацш. Неблагоприятные условия для жизнедеятельности клеток создавали путем введения в питательную среду гипертонического раствора хлорида натрия после 24-часового контактирования их с испытуемыми веществами. Уровень резистентности клеток к повреждающему фактору оценивали по длительности времени их выживания после неблагоприятного воздействия. По отношению времени жизни клеток, в питательную среду которых были введены препараты, к времени жизни контрольных инфузорий рассчитывали коэффициенты защиты КЗ).Установлено (табл.1), что как и общепризнанный препарат - элеутерококк, фумаровая кислота повышает резистентность одноклеточных животных организмов к неблагоприятному воздействию, При этом новый препарач в сравнении с известным при меньших0452 Таблица 1 Препарат 1,170 1,500 Элеутерококк Фумароваякислота4 1,680 1,156 Таблица 2 днократное применен 43,7+8,4 Элеуткокк 2 8 0 8,2+12,7 5 0 Фумароваякислота 260,0+12,5 262,9+11,5 3 6,5 0 225 онтроль ратное применени Элеу кокк 5,4 302,6+1 15 15 1 О затратах оказывает более выраженноеповышение.резистентности, что биологически и экономически целесообразнее.В табл, 1 показана сравнительная эффективность повышения резистентности инфузорий фумаровой кислотой и элеуторококком. КЗ препаратов в разведениях 1 ,10 П р и м е р 2. Применение фумаровой кислоты для повышения резистент 4ности белых млшей к физической перегрузке.Опыты проведенына 182 животных - самцах с массой тела 2012 гна модели плавания с грузом в 5%от массы тела при 20 С. В первом опыте животных подвергали перегрузке через 5 ч после однократного. внутреннего введения препаратов, а во вто 1 и ром - через 18 ч после 3-кратноговведения по 1 разу в день в течение3 дней. Результаты опытов приведены в табл. 2.Установлено, что как и общеприз нанное средство - элеутерококк, фумаровая кислота повышает резистент-ность животных к физической перегрузке. При однократном применениив дозе 1 О мг/кг фумаровая кислота 2 б в два раза активнее элеутерококка.В остальных случаях активность препаратов находится на одном уровне.П р и м е р 3. Применение фумаровой кислоты для повышения резистент" 2 ности белых мышей к кислородномуголоданию, эффективность которойпредставлена.в табл. 2.1110452 Продолжение табл.2 Фумароваякислота 4,1 10 13 00 13 15 Контроль Количество животных вгруппе Доза, мг/кг Длительностьжизни с Степеньповышения Препарат резистентности,7. Однократное применение Фумароваякислота 10 27 840,2+19,7 27 950,6+26,2 27 807,5+26,4,0 100 17,7 Контроль Трехкратное применение Фумароваякислота 10 10 615,0+26,5 1 О 678,1+36,6 10 614,5+21,1 0 100 10,4 Контроль Опыты проведены на трех животных - самцах с массой тела 20+2 г5на модели гиперкапнической гипоксни,которую создавали, помещая юипей вгерметичные стеклянные сосуды емкостью 110 мп,Препарат применяли и оценивалигорезистентность мышей также, как и Из табл. 3 видно, что фумаровая .кислота, примененная в дозе 100 мг/кг внутрь однократно и трехкратно, на 10-177. повышает резистентность животных к недостаточности кислорода. 299,2+27, 327,0+21,1 . 287,0+17,5 в опытах, описанных во втором примере. Показетелем уровня резистентности служила длительность жизниживотных,Эффективность применения фума, ровой кислоты для повышения резистентности животных к кислородному голоданию показана в табл . 3.Таблиц а 3 П р и м е р 4. Применение фума 5 ровой кислоты для повышения резистентности новорожденных поросят . Было. подобрано 2 группы новорожденных поросят. Животные первой52 8животных в начале и конце производственных испытаний.Из табл. 4 видно, что применение препаратов, повышающих резистентность, существенно уменьшает заболе,ваемость и падеж поросят и несколько увеличивает скорость их роста. При этом новый препарат по сравнению с базовым почти на 207 уменьшает заболеваемость, несколько снижает падеж и увеличивает среднесуточные привесы.Затраты фумаровой кислоты напоросенка стоят 3 коп, а экстракта эле-утерококка 5 коп. Экономическая эффективность на 1 р затрат составляетпри использовании экстракта у элеуте; рокка 17 р, а фумаровой кислоты. 22 р .П р и ме р 6. Применение фумаровой кислоты для.повышения резистентности поросят-отъевшей. п с Процент заболеваемости 70,2 53,6 7 роцент адежа 10 Среднесуточныепривесы,г 97,0 0 107,7 45Подобрали 3 группы поросят-сосунов. В.первую контрольную группу вошли 57 животных, во вторую группу - 59 поросят, которые со дня начала подкормки в смеси с ней применили экстракт элеутерококка в дозе10 0,1 мг/кг по 1 разу в день в течение 10 дней. В третью группу набрали 60 поросят, которым со дня начала подкормки в смеси с ней давали фумаровую кислоту в дозе 100 мг на 1 кг мас- сы тела ежедневно в течение 10 дней . Учитывали общее состояние поросят, заболеваемость и падеж, массу тела роцент зааемости е 2 20,4 Процент паде 1,5 5 Среднесуточные привесы 25,6 248,0 24 7 11104 группы (48 ;олов ) служили контролем. Поросятам второй группы (44 головы ) в течение первых 4 дней жизни применили фумаровую кислоту по 100 мг на одно животное в 5 мл кипяченной воды. В течение 10 дней учитывали заболеваемость, падеж и 20 дней - скорость роста.Установлено, что за период наблюдения в контрольной группе заболело и пало 20,87 поросят. В группе с применением фумаровой кислоты заболело 15,97 поросят, из них пало 13,63 Среднесуточные привесы в контрольной группе составили 194 г, а в группе с применением фумаровой. кислоты - 211 г.Таким образом, повышение резистентности новорожденных поросят фумаровой кислотой снижает заболе-. ваемость и повышает сохранность поголовья. Затраты препарата на 1,поросенка 0,1 коп. Экономическая эффективность на 1 р затрат 50 р.П р и м е р 5. Применение фумаровой кислоты для повышения резистентности поросят-сосунов (табл.4 .Таблица 4 Подобрали 3 группы поросят-отъ. - еюпдейВ первую контрольную группу вошли 47 поросят, во вторую группу ( базовый вариант ) в . 47 поросят, которым в смеси с кормом применили групповым способом в течение 10 дней до и О дней после отъема экстракт элеутерококка в дозе 0,1 мл/кг массы тела животных. В третью группы .набрали 49 поросят, кЬторым в смеси с кормом давали групповым способом фумаровую кислоту в дозе 100 мг накг. массы тела ежеднев-. но в течение 10 дней до и 10 дней осле отъема. Учитывали общее сотояние поросят, заболеваемость и падеж, массу тела животных в течение 30 дней после отъема.Результаты эффективности применения фумаровой кислоты для повыше ниярезистентности поросят-отъемыщей приведены в табл. 5.Таблица 5. вень резишей веде(на 42,7танию росо здорообщеприз35 резистенчкокка, уна 32,8 Ескорость роста на 557.Применение нового средства повы шения резистентности поросят на34,ДЕ снижает заболеваемость, на 8,27 - падеж, на 453 увеличивает скорость роста молодняка.Затраты экстракта элеутерококка 45 на 1 поросенка стоят 9 коп, а фумаровой кислоты 5 коп. Экономическая эффективность нар затрат составляет при применении экстракта элеутерококка 1, а фумаровой 50 кислоты 18 р. 9 1110452Из табл. 5 видно, что при отъеме у поросят повьппены заболеваемость и падеж, снижены темпы роста. Применение в качестве средства повьппения резистентности экстракта злеутерокок ка на 26,37 уменьшает заболеваемость молодняка, на 6,2 снижает падеж и на 107 увеличивает интенсивностьроста. Применение нового средства повьппения резистентности - фумаровой кислоты на 34,97 уменьшает заболеваемость на 7,4 Х снижает па-, деж и на 6,52 увеличивает интенсивность роста животных.Затраты экстракта элеутероккокка 1 15 на 1 поросенка. составляют 12 коп, аЭ фумаровой кислоты 6 коп. Экономичес- ч кая эффективность на 1 рубль затратэ составляет при применении экстракта элеутерококка 16, а фумаровой кислоты 25 руб.П р и м е р 7. Применение фумаровой кислоты для повьппения резистент ности поросят-заморьппей (табл. 6 ).Подобрали 4 группы поросят. В пер вую группу вошли 52 здоровых поросенка (положительный контроль), во вторую группу - 50 поросят-заморышей (отрицательный контроль). В третьей группе было 52 поросенка-заморьппа, которым в смеси с кормом по 1 разу в день в течение 30 дней применяли экстракт элеутерококка в дозах 0,05 мл/кг массы тела (базовый вариант). В четвертую группу набрали 55 поросят-заморьппей, которым в смеси с кормом давали групповым способом фумаровую кислоту в дозе 100 мг на 1 кг массы тела ежедневно в течение 30 дней. Учитывали общее состояние поросят, заболеваемость ипадеж массу тела животных в начале и конце производственных испытаний,Результаты испытаний приведены втабл. 6,Та блица 6 бл, 6 видно, что низкий уростентности поросят-заморыт к высокой заболеваемости 7 ), падежу (на 16,2 Е ) и угне ста на 767) по сравнению выми отъеьвшами. Применение нанного средства повышения ности - экстракта элеутероменьшает заболеваемостьпадеж на 5,93, повышает,0 24 П р и м е р 8. Применение фуровой кислоты для повышения резитентности цыплят-бройлеров,Подобрали 2 группы цыплят брлеров суточного возраста по 20в каждой. Первая группа служиларолем. Цыплят второй группы в тние 1 О дней скармливали по 00 и12 1110452 Составитель М.БелоусоваТехред С.Мигунова Корректор Г.Решетник Редактор Т.Митейко Заказ 6214/4 Тираж 687ВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Подписное Филиал ППП "Патент", г . Ужгород, ул. Проектная,4 фумаровой кислоты. 0 повышении ре -зистентности и антистрессовой активности препарата судили по сохранности цыплят и скорости роста. За 43 днянаблюдений сохранность в контрольной 5группе составила 947, а в опытной967. Каждый контрольный цыпленоквесил 874 г, а опытный 912 г, чтона 4,37 больше.П р и м е р 9. Применение фумаровой кислоты для повьппения резистентности при стрессе, вызванном пересадкой,Подобрано 2 группы десятидневныхиндющат по 20 голов в каждой, Первая 15группа была контрольной. Индюшатамвторой группы 5 дней до и в течение 5 дней после пересадки применили фумаровую кислоту по 100 мг наголову в день. Антистрессовую активность препарата оценивали по сохранности и темпам роста молодняка,За 30 дней наблюдений в контрольной группе сохранность составила 977,а в опытной 987 Контрольные индюшата весили 660 г, а опытные680.Таким образом, опытами на одноклеточных и многоклеточных лабораторных животных, а также сравнитель- Зоной производственной апробациейустановлено, что фумаровая кислота,обладая малой токсичностью, является эффективным средством повышенияобщей резистентности животных пристрессе, равным, а в ряде случаевпревосходящим общепризнанный препарат - элеутерококк. Новое средство повышения резистентности организма животных лишеноосновных недостатков ранее известных средств. При равной, а в рядеслучаев и более высокой активности,тран-сэтилен,2-дикарбоновая (фумаровая ) кислота производится в промышленных,масштабах в ряде странмира,Новое средство повышения резистентности высоко технологично для современного животноводства. Это стабильный порошок лимоннокислого вкуса,совместный с кормами. Если учестьповышение резистентности организмаживотных фумаровой кислотой в среднем на 107. повысит продуктивностьза счет снижения заболеваемости,падежа и увеличения привесов, то этооставит, например, в свиноводстве до100 кг свинины в живом весе иа каждую тонну. На получение такого количества дополнительной продукции будет затрачено в среднем 1 кг фумаровой кислоты. Таким образом, с учетомразличных дополнительных затратприменением в животноводстве 1 тонныфумаровой кислоты для повьппения резистентности организма животныхможно получить дополнительно продукции на 100 тыс.руб. Свиноводствунашей страны для повышения резистентности поголовья необходимо 1,52 тыс,т фумаровой кислоты, котораяв настоящее время производится в нашей стране. Зкономический эффект отприменения 1000 тонн составит 150200 миллионов руб.