Способ лечения больных клещевым энцефалитом

; (46) 30.08,93, Б юл, йг 32(71) Хабаровский научно-исследовательский,институт эпидемиологии и микробиологии иХабаровский государственный медицин ский институт, :(56) Методические указания по клинике, ле чению, лабораторной диагностике, эпиде ,миологии и профилактике (специфической и: (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ КЛЕ ЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ, (57) Изобретение относится к медицине икасается серотерапии вирусных заболева ний, может быть внедрено в практику рабо ты клиник нервных болезней, С цельюповышения эффективности лечения и предмедицине и х заболевание эффекевым энцероничес ком ащение возя заболева- огических ласн энц ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕВедомство сссР(ГОСПАТЕНТ СССР)1 Изобретение относится ккасается серотерапии вирусны ний. Цель изобретения - повыш: тивности лечения больных клещ фалитом в остром, подостром и хпериодах заболевания, предотвр 1 можного прогредиентного течени ния, стабилизация невролсимптомов, снижение летал ьност Это достигается тем, что со сабу лечения больных клещевым3бтвращения прогредиентного течения клещевоо энцефалита больным в лихорадочную стадию острого периода заболевания вводят внутримышечно иммуноглобулин, содержащий тормозящие гемагглютинацию антитела к возбудителю в титрах не ниже 1:160 и в дозах; разовой - 3,0-6,0 мл, суточной - 6,0 - 12,0 - 18,0 мл в течение 4 - 11 дней, не менее 36,0 - 102,0 мл на курс лечения, В тех случаях, когда заболевание диагностировано впервые в безлихорадочной стадии острого периода клещевого энцефалита и больным ранее иммуноглобулин против клещевого энцефалита не вводился, проводят специфическую терапию в дозах: разовой - 3,0 - 6,0 мл, суточной - 6,0 - 18,0 мл в течение б - 12 дней, на курс лечения 72,0 - 102,0 мл. В случаях прогредиентного течения клещевого энцефалита препарат вводят повторно в дозах: разовой - 3,0 - 6,0 мл, суточной - 6,0- 12,0 мл, не менее 24,0 - 42,0 мл на курс, 1 з.п. ф-лы, 2 табл. том путем введения иммуноглобулина против клещевого энцефалита и неспецифических лечебных средств (кортикостероидные препараты, сердечно- сосудистые средства, солевые растворы, витамины) больным в лихорадочную стадию острого периода заболевания вводят внутримышечно иммуноглобулин, содержащий тормозящие гемагглютинацию антитела к возбудителю в титрах не ниже 1:160 и в дозах: разовой - 3,0 - 6,0 мл, суточной - 6,0 - 12,0 - 18,0 мл в течение 4-11дней, не менее 36,0-102,0 мл на курс лечения.В тех случаях, когда заболевание диагностировано впервые в безлихорадочнойстадии острого периода клещевого энцефалита и больным ранее иммуноглобулин против клещевого энцефалита не вводился,проводят специфическую терапию в дозах;разовой - 3,0 - 6,0 мл, суточной - 6,0-18,0 млв течение 6-12 дней, на курс лечения 72,0102,0 мл,В случае прогредиентного течения клещевого энцефалита препарат вводят повторно в дозах; разовой - 3,0-6,0 мл,суточной - 6,0-12,0 мл, не менее 24,0-42,0мл на курс,Специфический иммуноглобулин в титрах 1:160 и выше был использован о комплексном лечении 26 больныхв возрасте от15 до 69 лет, с тяжелыми очаговыми формами клещевого энцефалита, в курсовых дозах36,0 - 102,0 мл. Для сравнения была взятаконтрольная группа больных клещевым энцефалитом в количестве 72 человек, идентичная основной группе по возрасту итяжести течения заболевания, не получавших иммуноглобулин против клещевого энцефалита из-за отсутствия последнего.Выбор контрольной группы сделан в соответствии с Программой и методикой оценкилечебной эффективности и выбора оптимальных доз и схем применения препаратаил".му 1 оглобулина против клещевого энцеФалита. Документ утвержден Комитетом медицинских иммунологических препаратов1 ЛЗ СССР 14 декабря 1989 г. Показателиэффективности лечения больных представлены в табл,1,Шести больным препаратам вводился повторно в курсовой дозе 24,0 - 42,0мл в связи с прогредиентным течениемзаболевания, Двум больным с поздноустановленным диагнозом и развитиемпрогредиентного течения клещевого энцеФалита специфическая терапия впервые начата на 20 и 47 день заболевания, в дозах72,0 и 102,0 мл на курс лечения, соответственноРезультаты терапии в этой группебольных представлены в табл.2.У всех больных диагноз клещевого энцефалита подтвержден серологически.П р и м е р 1. Выписка из историй болезни 3 ФВ 4725, 630, 2565. Больная Г., 39 лет,госпитализирована в клинике на четвертыйдень заболевания в тяжелом состоянии, свыраженными общеинфекционными и менингеальными симптомами. В ликворе -клеточно-белковая диссоциация (белка -0,132 г/л, цитоз - 192 клетки, преобладаютлимфоциты), С пятого дня заболевания после уточнения эпиданамнеза начата специфическая терапия иммуноглобулином против клещевого энцефалита по 3,0 мл 2 раза в сутки внутримышечно в курсовой дозе 66,0 5 мл. С тридцать четвертого дня заболевания,.в связи с присоединением очаговых неврологических симптомов (слабость в мышцах шеи и правой кисти, миоклонические гиперкинезы в правой руке, лице. шее) больной проведен повторный курс лечения иммуноглобулином по 3,0 лл 2 раза в сутки внутримышечно в курсовой дозе 30,0 мл и продолжена восстановительная терапия.Неврологические симптомы стабилизирова 15лисьЧерез месяц при повторной госпитализации у больной в неврологическом статусеопределялись легкая гипотрофия мышц плечевого пояса без нарезов и анизорефлек 20 сии, негрубый тремор правой кисти,усиливающийся при целенаправленныхдвижениях. Спинномоэговая жидкость былабез патологии. С профилактической цельюбольной проведен третий курс специфиче 25 ской терапии иммуноглобулином по 3,0 мл 2раза в сутки, суммарно 36,0 мл.Через 7 месяцев от начала заболевания,в связи с усилением у больной гиперкинезаи определением в крови высоких титров спе 30 цифических антител (РСК-антитела 1:256),проведен четвертый курс специфической терапии по 3,0 мл 2 раза в сутки внутримышечно, на курс - 36,0 мл.В настоящее время больная. чувствует35 себя удовлетворительно, трудопособна, нарастания неврологических симптомов, атрофий,гиперкинезов нет,П р и м е р 2. Вь:писка из историй болезни МВ 3986,4336. Больная Т., 29 лет, посту 40 пила в клинику спустя 5,5 мес. от началазаболевания с жалобами на отсутствие движений в левой руке и нарастающую слабость в мышцах шеи, Б остром. периодеотмечалось псевдотуморозное течение за 45 болевания с явлениями застоя на глазномдне, в связи с чем больная обследовалась внейрохирургическом отделении. Абсцессголовного мозга был исключен. Повторнолечилась в клинике по поводу полиомиели 50 тического синдрома, выписана с грубым парезом мышц шеи и парезом левой руки.Тогда же уточнен эпиданамнез.В неврологическом статусе - атрофиимышц шеи, грубый верхний проксимальный55 парапарез, доходящий в левой руке до плегии, Фасцикулярные подергивания в мышцах груди и спины. Сухожильные рефлексывысокие, с расширением зон, рефлекс Якобсона-Ляско с двух сторон. В ликворе белка- 0,264 г/л, цитоз - 32/3, преобладают лим 1837230фоциты, Состояние больной прогрессивно ухудшалось: нарастала слабость в руках и мышцах шеи, с трудо;л поворачивалась в постели, периодически отмечались приступы поперхивания и удушья, которые внача- Ц ле проходили самостоятельно, В последующем; в связи с углублением дыхательных нарушений, после операции трахеостомии больная была переведена в респираторный центр. Исход - летальный. 10П р и м е р 3. Выписка из истории болезни М 16146. Больной Ч., 27 лет, поступил в клинику спустя 1,5 мес. от начала заболевания с жалобами на головную боль, тянущие боли в мышцах шеи, снижение силы в руках, 15 пошатывание при ходьбе, изменение речи (стала нечеткой), невозможность закрыть евый глаз. Заболевание началось остро, в ечение 5-6 дней бь 1 ла лихорадка с повышением температуры тела до 40 С, сильная 20 головная боль, бред, общая слабость, лечился амбулаторно по поводу ОРВИ, В послеующем сохранялась общая слабость, беспокоили боли в мышцах, головокружеие. Постепенно появилась нарастающая 25 сслабость в руках, не смог работать. В анамезе - множественные контакты с клещами а работе,При поступлении в клинику состояние ольного средней тяжести, температура 30 ела нормальная, астенизирован. Соматиеский статус без особенностей, в невролоическом - сознание ясное, эйфория, никена критика к своеглу состоянию, Средей степени выраженности менингеальный 35 индром, в ликворе белка - 0,066 г/л, цитоз43 лимфоцита, Легкая Дизартрия. Ослабена конвергенция справа, Гипотрофия виочной и жевательной. мышц слева,. вусторонний периферический прозопа ез, более выраженный слева. Мягкое небо одвижно, язычок девиирует влево, небныйглоточный рефлексы снижены. Выражеы рефлексы Маринеску-Родовичи с двух торон, губной, оживлен нижнечел,остной 45 ефлекс. Верхний асимметричный, преимуественно проксимальный, парапарез со нижением силы в правой руке до "3" балов, в левой - до "3,5" баллов, атрофин ышц плечевого пояса (дельтовидных, тра ециевидных, лопаточной группы, плечей, левой кисти). Рефлексы оживлены, брюшые живые. Рефлекс Якобсона-Ляско с двух с орон, патологических стопных знаков нет.Проводилось лечение десенсибилиэи р ющими, дезинтоксикационными средств ми, иммуноглобулином против клещевого э цефалита по 6,0 мл 3 раза в сутки внутриышечно в курсовой дозе 102,0 мл, в послед, ющем - восстановительная терапия. Состояние и самочувствие больного улучшились, регрессировал менингеальный синдром, нормализовался ликвор, восстановились небный и глоточный рефлексы, уменьшился прозопарез. Больной выписан на амбулаторное долечивание.При контрольном осмотре больного через 2 мес. отмечено, что регрессировал двусторонний периферический прозопареэ, наросла сила в проксимальных отделах рук слева до "4" баллов, справа - до "3,5" баллов; рефлексы на руках оживлены, чуть выше слева, на ногах - высокие, с расширением,рефлексогенных зон; рефлекс Якобсона-Ляско с двух сторон, патологических стопных знаков нет. Больной направлен на ВТЭК в связи с ограничением трудоспособностиП р и м е р 4 (контрольная группа). Выписка иэ истории болезни М 1066. Больной П 39 лет, поступил в клинику спустя 11 мес.от начала заболевания с жалобами на пара- лици рук и слабость в мышцах шеи, Заболевание началось остро после пребывания в тайге и контакта с клещами, сопровождалось ознобом, резкой головной болью, высокой темлературой тела, нарушением сознания с бредом и двигательным возбуждением. Лечился по месту жительства, в больнице отметил легкую слабость в руках и . шее. Через месяц приступил к работе, чувствовал себя удовлетворительно, однако спустя 4 - 5 мес. слабость в руках стала нарастать (больше в правой), наступила выраженная атрофия мышц рук и шеи. Эффекта от инъекций уротропина и электропроцедур не отмечал.В неврологическом статусе: активных движений в правой руке нет, в левой- минимальные в локтевом и лучезапястном суставах, в плечевом суставе движения отсутствуют. Диффузные мышечные атрофии плечевого пояса, мелких мышц кистей, шеи, Голова свисает. Болезненность по ходу нервов. Рефлекс с двуглавой мышцы справа не вызывается, слева - живой, карпо-радиальные - живые. Сила в ногах хорошая, коленные и ахилловы рефлексы живые, слева выше, брюшные рефлексы живые. Рефлекс Маринеску-Родовичи с двух сторон, Якобсона-Ляско слева, патологических стопных рефлексов нет.После курса лечения ээерином, диатермии мышц шеи улучшения не отметил, Исход заболевания неблагоприятный, больной нетрудоспособен, нуждается в постороннем уходе.П р и м е р 5. Выписка из истории болезни М 2839, Больная С., 22 лет, поступила в клинику на четвертый день заболевания в5 10 15 20 25 30 35 40 45 состоянии средней тяжести с жалобами на головную боль, общую слабость, повышение температуры тела до высоких цифр. В неврологическом статусе выявлен негрубый менингеальный синдром, в ликворе белка - 0,68 гл, цитоз - 142 клетки, с преобладанием лимфоцитов, С учетом эпиданамнеза выставлен диагноз клещевого энцефалита менингеальной формы, начата терайия иммуноглобулином против клещевого энцефалита по 3,0 мл 2 раза в сутки и неспецифическими средствами, С шестого дня заболевания состояние больной ухудшилось, нарос общемозговой синдром, появились парезы в проксимальных отделах рук и ног, мышцах шеи (с последующим развитием атрофий мы ш ц), п оде р гива ния мимической мускулатуры, защитные патологические ускорительные рефлексы, двусторонний асимметричный прозопарез,более выраженный слева, дизартрия, гнусавость голоса, на десятый день болезни развился судорожный припадок, начавшийся с левой руки, с последующей комой 1 степени, сохранялась гипертермия, В связи с этим доза иммуноглобулина против клещевого энцефалита была увеличена до 6,0 мл 2 раза в сутки, на курс - 102,0 мл,На двенадцатый день заболевания состояние больной улучшилось, прояснилось сознание, уменьшился менингеальный синдром, нормализовалась температура тела, очаговые симптомы не нарастали.Больная выписана иэ стационара через 2 лес. в удовлетворительном состоянии. В неврологическом статусе определялись снижение мышечной силы в шее и.плечевом поясе до "4" баллов, гипотрофии мышц плече-лопаточной группы и шеи, равномерное оживление сухожильных рефлексов, симптом Гордона справа, Парез в ногах регрессировал. В настоящее время состояние больнойудовлетворительное, учится на И курсе медицинского института, ухудшения самочувствия не отмечает. В неврологическом статусе сохраняется минимальный верхний проксимальный парапарез, гипотрофии мышц шеи и плечевого пояса, двустОронняя пирамидная недостаточность.П р и м е р 6(контрольная группа). Больной Б., 26 лет, госпитализирован на второй день болезни в тяжелом состоянии. с выраженными общеинфекционным, общемозговым и умеренным менингеальным синдромами. Кроме того, в неврологическом стагусе определялись анизокория эа счет сужения правого зрачка; парез, гипотония и гипорефлексия в правой ноге; анизорефлексия коленных и ахилловых рефлексов с преобладанием справа, снижение брюшных рефлексов, симптомы Бабинского и Оппенгейма справа.В дальнейшем состояние больного прогрессивно ухудшалось, развились верхняя параплегия и парезы шейных мышц,.поражение левого лицевого нерва, расстроились речь и глотание с нарастанием до анартрии и афагии, отмечались вегетативные нарушения в виде проливных потов, обильной саливации, дь 1 хательные нарушения центрального типа. На шестые сутки больной погиб при явлениях паралича дыхательного центра,Таким образом, предлагаемый способ позволяет предотвратить прогредиентное течение заболевания, ускорить наступление ремиссии, сократить продолжительность лечения, снизить летальность.Метод доступен для использования в любом неврологическом отделении. Формула изобретения 1. Способ лечения больных клещевым энцефалитом путем введения больномуиммунного гамма-глобулина против клещевого энцефалита и неспецифического лечебного средства, о т л.и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью ускорения наступления ремиссии, сокращения продолжительности лечения и предотвращения прогредиентного течения заболевания, вводят внутримышечно иммуноглобулин с титром антител не ниже 1:80 в лихорадочной стадии острого периода заболевания в дозе 3,0-6,0 мл 2-3 раза в рень в течение 4-11 дней.не менее 36,0 мл на курс лечения, и безлихорадочной стадии острого периода - в дозе 3,0 - 6,0 мл 2-3 раза в день втечение 6-12 дней не менее 72,0 мл на курс лечения.2. Способ по п,1, о т л и чэ ю щ и й с я тем. что при прогредиентном течении заболевания иммуноглобулин вводят повторно в дозе 3,0-.6,0 мл 2-3 раза в день не менее 24,0 мл на курс лечения.о С 4 о оо 1 СМ со л оооо СО СЧ СС 3 Ж со рр 3 со гз оо сч С л,сч оо со о Л С 3 оо С 33 СЧСС 3 фФ оо с о Ю С) о СЧ л й Б О Щ О. Э 3- й Щ ол 3 О СЧ СЧ с 3 СС 3 С 4 С 3 - С 4 е- С 4