Способ определения фенобарбитала

Союз СоветскнкСоцнвпнстнческнкРеснубпнк ОП ИСАЙИ Е 924565ИЗОБРЕТЕН ИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(51)М. Кл. с присоелинениеем заявки М 6 01 М 31/08 ЪеуааретвэавыИ квинтет СССР ве делам иэабрвтенкЯ к еткрнтиЯ(72) Авторы изобретения Л,Н,Слепова, Л.ВСаливанова и Т.Х.Рахимова Иркутский государственный медицинский ине+ытут,. "(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФЕНОБАРБИТАЛАТ (к 1 г 7 Е г 4 к б С Изобретение относится к анализу фармацевтических препаратов и мо. жет быть использовано в контрольно- аналитических лабораториях аптекоуправлений для количественного определения фенобарбитала в лекарствен 5 ных смесях.Известен способ определения фенобарбитала в смеси с амидопирином и кофеином после предварительного отде 1 О ления амидопирина методом экстракции с последующим определением фенобарбитала в присутствии кофеина 1) .В. известном способе точную навеску анализируемого образца, равную 0,16 г1 помещают в мерную колбу емкостью 50 мл и обрабатывают 20-25 мл теплого. хлороформа для извлечения действующих веществ из таблеточной массы, после охлаждения раствор, доводят до метки хлороформом, перемешивают и фильтруют, Первую порцию фильтрата отбрасывают, а из следующей порции 2 мл переносят в делительную ворон 2ку и промывают 2 раза раствором серной кислоты порциями до 5 мл, .взбал" тывают каждый раз в течение 2 мин, Хлороформный раствор переносят в мерную колбу емкостью 50 мл, сернокис" лое извлечение промывают хлороформом дважды по 5 мл присоединяя его к основному раствору в мерной колбе,Хлороформ отгоняют, остаток раст воряют в 0,01 н. растворе гидроокиси аммония. Оптическую плотность раствора определяют при 240 и 273 нм при использовании в качестве раствора сравнения 0,01 н. раствор гидроокиси аммония. Содержание фенобарбитала определяют по формуле УгТЗСк)г 4 о(р) г 4 о(к)Егт(цэ) 100 агде Х - содержание фенобарбитала в1 таблетке, г; 0240и 0273 Оптическая плОтность раствора при 240 и 273 нм;Ет(к)и Е (к) удельный показатель поглощения кдФеина при 273 и240 нм)Е,о (ф)и5 Е 2 т (Ф) - удельный показатель поглощения фенобарбитала при240 и 273 нм;а - навеска, г;б - средний вес таблетки, г; 16с - разведение;3 - толщина поглощающего слоя,см.Недостаток известного способа- низкая селективность, что ограничи" 1 З вает его применение, так как вследствие лишь частичного отделения фенобарбитала он не может быть использован для определения фенобарбитала . в лекарственных смесях, содержащих, 36 например, такие вещества, как папа- верина гидрохлорид, промедол, ацетилсалициловую кислоту, фенацетин. Это объясняется активным поглощением вышеуказанных веществ в области поглощен ния фенобарбитала и невозможности отделения этих компонентов от .Фенобарби-. тала методом экстракции в данных условиях, что связано с растворимостью ацетилсалициловой кислоты, про медола и солей папаверина в хлороформе, а также содержанием фенацетина, являющегося макрокомпонентом, в анализируемой Фракции.Цель изобретения - повышение точности опоеделения Фенобарбитала в лекарственных смесях различного составааДля достижения цели в качестве растворителя используют 50-604-ный этиловый спирт, отделение сопутствующих компонентов проводят хроматографированием в тонком незакрепленном слое основной окиси алюминия в системегхлороФорм-метанол, взятых в соотноше нии 20-25:0,75-1, после чего зону Фенобарбитала выявляют"в Уф-свете, элюируют боратным буферным раствором с рН 10 и полученный элеат спектрофотометрируют. ЗФП р и м е р 1. Максимальное значение параметров.Один порошок лекарственной смеси Р, - точная навеска 0,5996 г), содер жащей: ИФенобарбитал 0,05Кофеин"бензоатнатрия 0,015 Бромизовал 0,02Параверинагидрохлорид 0,03Кальция глюконат 0,5(вес,горошка по прописи Р = 0,615 г), обрабатывают в мерной колбе емкостью 25 мл, 1 О мл 604-го этилового спирта при взбалтывании и доводят объем до метки (Ч,).Параллельно готовят раствор стандарта растворением в мерной колбе емкостью 50 мл, 0,1 г фенобарбитала, соответствующего требованиям Государст венной Фармакопеи СССР Х издания.На стеклянную пластинку размером 20 х 20 см с помощью прибора наносят слой основной окиси алюминия 1 Ч стей 1 ня активности по Брокману толщиной 1 мм.На линию старта с помощью микропипетки наносят 0,15 мл (Ч). раствора анализируемого образца и раствора стандарта фенобарбитала в виде полос шириной около 4 мм и длиной около4 см.На хроматограмме оставляют пус тую зону тех же размеров. Зоны подсушивают до полного удаления растворителя, затем хроматограмму разливают в системе хлороформ-метанол, взятых в соотношении 25: 1.Обнаружение зон фенобарбитала проводят в Уф-свете, источником которого служит хроматоскоп с максимумом излучения 254 нм (ВГ Фенобарбитала 0,13) .Обкладывают иглой зону фенобарби.тала. стандарта, зону Фенобарбитала в исследуемом образце и пустую зону та ких же размеров, расположуЮную на . уровне фенобарбитала стандарта, с хроматограммы удаляют лишний абсорбент.Зону фенобарбитала анализируемого образца, зону фенобарбитала стандарта и пустую зону помещают в микро- колонки и элюируют боратным буферным раствором с рН 10 в мерные колбы емкостью 25 мл (Ч). Полученные элюаты центрифугируют на центрифуге при скорости 5000 оборотов в течение 2 мин.На спектрофотометре Сфпри толщине, поглощения слоя 1 см и длине волны 239 нм определяют оптическую плотность элюатов, полученных с зон фенобарбитала, в исследуемом образце(Р = 0,54) и стандартов (Рст =055) при использовании в качес0 А Ч РЧрх=Ост где О - оптическая плотность элюа-.та исследуемого образца, 1 оравная 0,54;От - оптическая плотность элю-.ата стандарта, равная0,55;Ч - объем наносимого на хромат 15тограмму раствора анализи;руемого образца, равный0,15 мл;Ч 1 - объем мерной колбы, используемой для растворения 20исследуемого образца, равный 25 мл;Ч - объем мерной колбы, испольэуемой для элюирования,равный 25 мл; 25Р - вес порошка по прописи вг, равный 0,615 г;Р 1 - точная навеска исследуемо".го образца в г, взятая дляанализа и равная 0,5996 г; 50А - содержание фенобарбитала (г)в 1 мл стандартного раствора с учетомисходной концентрации, наносимого нахроматограмму количества и объема мерной колбы для элюирования и равное гдля фенобарбитала 0,000012 г,Од 54 0000012 25 0615 25 0 0,55 0,15 0,599 Г ф П р и м е р 2,Оптимальное значениепараметров, Одну таблетку (точная навеска Р =0,6030 г), содержащую: фенобарбитал 0,025Кодеина фосфат 0,01Кофеин 0,05фанацетин 0,20АцетилсалициловаякислотаВспомогательныевещества досреднего весатаблетки 0,6163, (изготовитель "РпагщасЬв" - Болгария помещают в мерную колбу емкостью 10 мл и обрабатывают 603-ным этиловым 0,20 5 924тве раствора сравнения элюата пустойзоны.Содержание фенобарбитала в исследуемом образце определяют по формуле5спиртом при покачивании до полногораспадения таблетки, затем доводятобъем до метки.Параллельно готовят раствор стан-.дарта растворением О, 15 г фенобарбитала в мерной колбе емкостью 50 мл,В дальнейшем ведут анализ по методике, описанной в примере 1, но используя систему растворителей хлоро"форм-метанол,взятых в соотношении20;1 К 1 фенобарбитала в этих условиях 0,11,При этом получены следующие данныеО = 0,73 и О = 0,73Содержание фенобарбитала в исследуемом образце определяют по формуле076 0000018 10 06163.25 0,73 0,15 О,ЮОЗОП р и м е р 3,Минимальное значение параметров.Одну таблетку (точная навеска Р 1 -- 0,7579 г) содержащую: ФенобарбиталКодеинКофеин-бензоатнатрияАмидопиринАнальгин 0,010,015 0,050,30,3 Вспомогательных, веществ до получения таблетки средним весом 0,7537 г.(изготовитель объединение "Здоровье" )помещают в мерную колбу емкостью10 мл и обрабатывают 503-ным этиловымспиртом при покачивании до полногораспадения таблетки, затем доводятобъем до метки,Параллельно готовят раствор стан.дарта растворением в мерной колбеемкостью 100 мл 0,1 г фенобарбитала,В дальнейшем ведут анализ по методике, описанной в примере 1, но наносят 0,3 мл раствора анализируемогообразца и раствора стандарта и используют в качестве подвижной фазы систему растворителей хлороформ-метанол,взятых в соотношении 20:0,75.При этом получены следующие дан,ные.: О = О, 59, Ост = О, 59, следовательноОД 2 О ОООО 12 1 О О 7537 25 0 010,590,300,7579Таким образом, предлагаемый способ позволяет проводить количествен924565 8формула изобретения Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Некрасов В.И, Спектрофотометрическое количественное определениеамидопирина, кофеина и фенобарбиталав таблетках. Труды первого Всесоюзного съезда Фармацевтов. М 1970,с.740-745,Составитель Т.ТуляковаРедактор С.Юско Техред Т.Маточка Корректор В,Синицкая Заказ 2806/60 Тираж 883 11 одписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб.,д,4/5Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, чл, Проектная, 4 ное определение фенобарбитала в различных лекарственных смесях сложного состава в присутствии анальгина, амидопирина, кодеина, фенацети-. на, кофеина, атоопина сульфата, 5 папаверина гидрохлорида, эфедрина гидрохлорида, теобромина, темисала, дибазола, платифиллина гидротартрата, промедола, бромизоваля, т.е. веществ наиболее часто сопутствую щих Фенобарбиталу в лекарственных смесях, способ по сравнению с известным обладает высокой селективностью определения Фенобарбитала в лекарСтвенных смесях различного 15 состава, прост по выполнению, обладает высокой точностью определения фенобарбитала при различном количест. венном содержании его лекарственных смесях. 26Оптимальными условиями выполнения способа .определения фенобарбитала в лекарственных смесях сложного состава являются; растворитель 60-ный этиловый спирт, подвижная Фаза хло роформ-метанол 20:1, объем наносимой пробы 0, 15 мл при содержании Фенобарбитала более 0,01 г и 0,3 мл при содержании фенобарбитала 0,01 г,Способ определения фенобарбитала в лекарственных смесях, включающий обработку пробы растворителем, отделение сопутствующих веществ и спектрофотометрирования, о т л и ч а ющ и Й с я тем, что, с целью повышения точности определения фенобарбита. ла, в качестве растворителя используют 50-60-ный этиловый спирт, а отделение сопутствующих компонентов проводят хроматографированием в тонком незакрепленном слое основной окиси алюминия в системе хлороформ- метанол, взятых в соотношении 20-.25:0,75-1, после чего зону фенобарбитала выявляют,в Уф-свете, элюируют боратным буферным раствором с рН 10 и полученный элюат спектрофотометрируют,