Способ моделирования гипотрофии плода

, (51) ОБРЕТЕ дицинскии вна; Клименко ПОТРОцине, в частносизиологии, акуизобретения -Комитет Российской Федерации по патентам н товарным знакам ОПИСАНК ПАТЕНТУ(71) Российский государственный муниверситет(73) Орджоникидзе Нана ВладимирПетр Афанасьевич(54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯфИИ ПЛОДА(57) Изобретение относится к медити к области фармакологии и патофшерства и перинатологии. Цель воспроизводство модели недостаточности маточ - но-плацентарного кровообращения у крыс с развитием гипотрофии плодов разной степени, повышение стойкости и приближенности данной модели к клиническому оригиналу. Предлагаемый способ моделирования гипотрофии плода различной степени основан на дозированном введении /по 002 мл/ в брьокейку маточных рогов, в область каждого плодовместилища, различного колйчества 2596-ного раствора хлорида натрия под динамическим контролем за параметрами микроциркуляции в обпасти брыжейки и маточных рогов, 20023135 10 15 20 30 35 4550 Изобретение относится к медицине, к области фармакологии и патофизиологии, акушерства и перинатологии,Известно, что недостаточность маточно-плацентарного кровообращения (МПК) возникает в результате функциональных (спаял) или органических нарушений в сосудах матки и плаценты, которые приводят к ишемии, асептическому некрозу ткани. Последствием недостаточности МПК является развитие синдрома внутриутробной задержки развития плода (или гипотрофии плода) и/гили его гипоксии - ведущих причин высокой перинатальной стлертности и заболеваемости,Известны следующие способы моделирования недостаточности маточно-плацентарного кровообращения:1. Экспериментальная модель отставания развития плодов, которая заключастся в перевязке (лигировании) 1/3 маточных сосудов для уменьшения кровоснабжения беременной матки, разработанная на самкахкроликов,2. Метод Г,М,Савельевой, П.А.Клименко -дозированное (по 0,05 мл) введение О,1-0,3 мл 20%-ного раствора хлорида натрия в область расположения преплацентарных сосудов под контролем регионарной гемодинамики и выполненный также на самках кроликов породы шиншилла.Недостатком указанных способов является невозможность создания гипотрофии плодов различной степени, что имеет принципиальное значение при разработке вопросов профилактики и лечения данной патологии в практическом акушерстве. Целью изобретения является воспроизводство модели недостаточности маточно плацентарного кровообращения у крыс с развитием гипотрофии плодов разной степени, повышение стойкости и прибликенности данной модели к клиническому оригиналу.П р и м е р 1, Берут самку белой беспородной крысы массой 330 г со сроком беременности 16 дней, Под нейролептанальгезией (в/м 0,3 мл калипсола и 0,15 мл реланиума) ей производят дапаратомию, после чего - витальную микроскопию брыжейки и сероэной оболочкл маточных рогсв,фотографирование . микроциркуляторного русла сероэной оболочки маточных рогов в зоне расположения плодов, измерение диаМетральных характеристик микроциркуляторных звеньев с помощью анализа фотограмм, подсчет числа функционирующих капилляров на 1 поле зрения. Затем в область расположения 1/3 преплацентарных сосудов каждого плодовместилища на расстоянии 4-8 мм от стенки маточных рогов вводят 0,04 - 0,06 мл 25%-ного раствора хлорида натрия (так, чтобы он скопился вокруг сосудов, но не проник в их просвет), дозируя количество вводимого раствора (по 0,02 мл) с помощью витальной микроскопии указанных образований-. Получаем уменьшение кровоснабкения матки на 25 - 30 %. Послойное ушивание брюшной стенки. На 21-й день беременности произведена лапаратомия, гравиметрия маточных рогов, плацент, плодов,Масса 10 плодов 31,3 г (в норме 41,4 -1,2) Масса 10 плацент 4,5 г (в норме 7,3 -0,9) Масса маточных рогов 4.8 г (в норме 5,490,4)При проведении кардиогистерографических исследований (ГФ 15) выявлены снижение частоты сердечных сокращений плода до 180 ударов в 1 мин (у здоровых животных 265,7 27,8), нарушения сократи- тельной деятельности маточных рогов, а именно уменьшение частоты маточных сокращений до 3 в 1 мин (у здоровых 4,1 +О,б), увеличение силы сокращений до 25,5 лн Р/мин (у здоровых 10,6 1,б), их длительности до 20 с (15,2 + 1,8), их амплитуды до 3 мм (2,53 -0,3) и интенсивности сократительной активности маточных рогов до 8,5 мм (5,8 + 1).При биохимическом исследовании околоплодных вод, крови матери и плодов выявлены явления гипоксии плодов (рН = 6,9. р 02 =- 45,0 гпгп Н 9, зат 1 эГ -54,3%).При морфологическом исследовании маточных рогов и плацент самки крысы (М 15) выявлены значительные инволютивнодистрофические изменения с избыточным отлокением фибриноида, хроническое циркуляторное нарушение, атероматоз спиФральных артерий.Аналогичнымспособом проведены опыты на 36 крысах, Дозы хлорида натрия колебались от 0,02 до 0,1 мл. Полученные результаты в зависимости от количества хлорида натрия, вводимого в брыжейку крыс, представлены в таблице,Как видно из таблицы, количество вводимой соли в брыжейку крыс, отличается от таковой в прототипе метода воспроизводства недостаточности маточно-плацентарного кровообращения. При этом клинический эффект тлоделирования УГ 1 К у крыс зависел не только от количества, но и от концентрации раствора хлорида натрия.П р и м е р 2. Так же, как и в примере 1, создвк)т модел 1.ипРтр", ч 1 пР)дна Ье 1)еменной самке крысы в разные сроки беременности от 2 до 20 дней, Результаты исследований следующие: Эффект рождения плодов с гипотро- фией 8-14 15 - 16 17 - 20 Таким образом, у крыс эффект моделирования гипотрофии плодов достигается при повреждении маточно-плацентарного кровообращения на 8-16 дни гестации. По прототипу модели недостаточности МПК оно повреждалось в последний триместр беременности. П р и м е рЗ. Также, как и в примере 1, создают модель гипотрофии плодов. Изменяя количество вводимого 25;4-ного раствора хлорида натрия, можно получить различные степени гипотрофии плода. Результаты следующие: Сроки введения 0,04 - 0,06 мл 25%- ного раствора хлорида натрия, днибеременности2-7 Эффект отрицательный (отмечалась неразвивагощаясябеременность с гибелью эмбрионов)Эффект неполный,до 25 У,Эффект 90;Эффекта нетПредложенный способ моделирования20 гипотрофии плодов в эксперименте былприменен на 56 белых беспородных крысах.получен 90 ф-ный эффект за 21 день.Преимуществами разработанного способамоделирования различных степеней гипотрофии25 плодов являются также его относительная дешевизна и быстрота воспроизводства длительностьбеременности у самок крыс и к рвликов соответственно равна в среднем 21 й 30 дням).Данное изобретение имеет значение в30 исследованиях в клинической фармакологии,патофизиологии при разработке влияния воздействий на плодовитостьживотных, тератогенность и токсичность, в перинатологии,(56) Савельева Г.Ми Клименко П.А. Связь35 между ростом беременной матки и массойплода, - Акушерство и гинекология, 1982, М9, с. 31-35,Количество вводимого 25-ного раствора хлорида натрияна 15-16 день геста ции, мл0,02 - 0,040,04 - 0,060,06-0,08150,1ствп;чь гипотрофии (масса плода3,3 + 0,2 г) Н степень гипотроФии масса плода2;8 +0,1 г) ФИ степень гипотрофии (масса плода21 + 02 г) Нераэвивающаяся беременность с гибелью эмбрионов,2002313 Формула изобретения Составитель Л,ПрошинаРедактор Т,Орчикова Техред М.Моргентал Корректор В,Петраш Тираж Подписное НПО "Поис" Роспатента 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5Заказ 3174 Производственно издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул./ агарнна, 101 СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ГИПОТРОФИИ ПЛОДА, вклгочающий введение гипертонического раствора хлорида натрия, отличающийся тем, что белым беспородным крысам на 15 -16 день гестации вводят в брыжейку, в область каждого плодовместилища на расстоянии 4 - 8 мм от стенки маточных рогов 25-ный раствор хлорида натрия, при этом для моделировании 1 степени гипотрофии плода вводят 5.0,02 - 0,04 мл раствора, моделированиястепени 0,04 - 0,06 мл раствора, а для моделированиястепени гипотрофии плода 0,06 - 0,08 мл 256-ного раствора хлорида натрия,10