Способ лечения ожогов глаз

(9) 1 Е 9 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТ АВТОРСКОМ ИДЕТЕЛЬСТВ ударственный м ияние тимогена на репри экспериментальокладов симпозиума с х специалистов "Даго, М., 1989 г, с.19,21,шилла,мичеГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССР(71) Хабаровский гоцинский институт(56) Козьмова Т.С. Влгенерацию роговицыных ожогах. Тезисы дучастием иностраннымыс" 27.11-2.12 1989стр,26 - 27. Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и касается лече-. ния ожоговой болезни глаз.Цель изобретения - ускорение репаративных процессов в роговице.Это достигается тем, что животным с экспериментальными ожогами роговицы 3-4 степени на фоне внутримышечного введения иммуномодулятора тимогена дополнительно вводят тимоген под конъюнктиву глаза ежедневно в течение 7 дней.Используемый препарат тимоген-глутамил-триптофдн (С 16 Н 20 Й 305) (произ водство ВКНЦ АМН СССР) утвержден фармакологическим комитетом и допущен к клиническому изучению.Инструкцией по клиническому изучению препарата рекомендовано внутримышечное введение препарата в дозе 50-200 мкг в течение 10 дней.П р и м е р. Кролику породы шин весом 2 кг наносили стандартный тер(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВ ГЛАЗ (57) Использование: в медицине. а именно в экспериментальной офтальмологии, и может быть использовано при лечении тяжелых ожогов глаз у животных. Сущность: одновременно с внутримышечным введением иммуномодулятора тимогена вводят тимоген под конъюнктиву в течение 7 дней. Положительный эффект; повышается эффективность лечения за счет воздействия на местный иммунитет органа зрения. 3 табл. ский ожог роговицы 3 - 4 степени по методике, предложенной Багдаш С. совместно.с Травкиным А.Г. Лечение начинали с первого дня после получения травмы. Ежедневно вводили тимоген внутримышечно в дозе 10мкг/кг.и субконьюнктивально в дозе 2 мкг/кг (1/5 от дозы, вводимой вунтримышечно). Лечение проводили в течение 7 дней. На 7 сутки после лечения по предложенному способу индекс меченых ядер эпителия роговицы по данным авторадиографии составил 13,15. Размер ожогового дефекта по данным морфометрии - 10,8 мм 2. По результатам гистологического исследования наблюдалась интенсивная пролиферация фибробластов, дифференцировка их в зрелые клеточные формы, васкуляризация регенерирующей. стромы за счет новообразования тонкостенных кровеносных сосудов, что позволяло сделать вывод об активным про 1827225цессе регенерации стромы и ускорении про- явлений в тканях глаза, снижается числоцесса эпителизации раны. перфорацией (табл. ч. 1), по сравнению сИсследование проводилось на 72 кро- контролем и группой животных, получавшихликах породы шиншилла. Всем животным внутримышечные инъекции препарата.наносился. стандартный термический ожог 5 По данным радиоавтографическихроговицы 3 - 4 степени. Изучение осуществ- исследований(табл. И. 2) на 3 сутки послелялось по 3 группам, В первой группе изу- нанесения ожога субконъюнктивальноечалось течение репаративных процессов применениетимогена в сочетании с внутрибез лечения, ео второй лечение осуществля- мышечным его введением привело к увелилось внутримышечным введением иммуно чению ИМЯ (13,2.+.0,58) по сравнению смодулятора тимогена по 10 мкг/кг группой, где препарат вводился толькоежедневно в течение 28 дней. В третьей внутримышечно(10.39 й 1,21) р 0,05.группе животных лечение эксперименталь- На 7 сутки число меченых клеток на фоных ожогов проводилось по предлагаемому . не местного введения препарата достоверспособу, но повышается (13,15.1,3), составляя приДля сраенительнойоцекки эффективно- енутримышечном применении 8,3+0,62,сти лечения использовались показатели ко- р 05,личественной оценки пролиферативных На 14 и 28 суткипоказателиИМЯвгруппроцессов эпителия роговицы, регист- пекроликовпролеченныхпопредложеннорируемые методом авторадиографии,. 20 муспособуиспособу-прототипудостоверноморфометрии, проводилось гистологиче- . не отличались,ское исследование роговицы во всех трех Таким образом, проведенные сравнигруппах животных. тельные исследования показали, что субС целью количественной оценки кле- конъюнктивальные инъекции тимогена еточной пролиферации использовали метод 25 сочетании с внутримышечным его применеавторадиографии. Этоисследованиепозво- . нием вызывают более выраженную стимуляет судить об активности пролиферации, ляцию пролиферативных процессов.восновываясь на подсчете количества клеток эпителии роговицы кроликов по сравнениюсинтезирующих ДНК(индекс меченых ядер- с контролем и группой животных, которымИМЯ). В качестве меченого изотопа инстил проводилось только внутримышечное евелироеали в конъюнктивальный мешок Н - дение препарата, после 7-дневного курса3тимидин в дозе 5 мкк за 45-60 мин до умер- лечения.щвления животного, Материал фиксироеа- . Результаты морфометрических исслели всмеси Карнуа, заливали в парафин. дований(табл,И.З) показывают,что местноеДепарафинированные срезы покрывали фо введение тимогена"е сочетании с внутримытоэмульсией и экспонировали 3 недели. шечнымегоприменениемприводитксокраПрепараты проявляли обычным способом и щению площади дефекта более чем в 2 разаокрашивали гематоксилином. Количество (14,08+3,18) по сравнению с внутримышечДНК - синтезирующих ядер подсчитывали в ным применением (39,8+2,02), р 001,базальном и шиповатом слоях, После про На 7 сутки также отмечается статически.смотра 2500-3500 клеток определяли ин- достоверное уменьшение размеров ожогодекс меченых ядер (ИМЯ) в. процентах. еого дефекта в группе кроликов при сочеМеченым считалось ядро клетки, если над танномприменениитимогена(11,3+.1,01)поним проецировалось не менее 5 треков. сравнению с внутримышечным введениемОпределение размеров дефекта эпи препарата (16,0+0,9) и контролем; р 0,65.телия энуклеированных глаз кроликов На 14 сутки отмечается дальнейшеепроизводилось после предварительного:уменьшение средней площади окрашиеаокрашивания роговиц раствором метиле- ния эпителиального дефекта роговицы енового синего, используя бинокулярную лу- группе с дополнительным применением типу МБСс морфометрической сеткой. 50 могена в виде субконъюнктивальных иньекС целью гистологического изучения де- ций (9,6821,17); при внутримышечномпарафинированные срезы окрашивали ге- введении тимогена средняя площадь дефекматоксилин-эози нам, та равна 13,5 й 2,4, р 0,05,Исследование проводилось е динамике Сравнительные результаты гистологиожогоеого процесса на 3,7,14 и 28 день, " ческих исследований свидетельствуют о суц 5Наблюдения за животными показали, щественных различиях в характеречто при сочетанном применении тимогена в морфологических изменений е роговицах. видесубконъюнктиеальных и внутримышеч- трех групп кроликов на 7 сутки после началаных инъекций значительно снижаются кли- лечениянические проявления воспалительных1827225 Таблица 1 Перфорацияроговиреакция вицы цы слабая отсутствует сивная сивная тенсивная Субконьюктиваль 83,4 60,5% 24 Контроль 52 83,В группе животных, не получавших тимогена, отмечается распространенный некроз коллагеновых волокон стромы, более полное формование струпа. Отмечалось обширное слущивание эпителия и эндотерлия, У кроликов, леченых тимогеном только внутримышечными инъекциями, некротические процессы в строме роговицы ограничены, наблюдается пролиферация кератобластов на фоне умереннойнейрофильной и плазмоклеточной инфильтрации стромы, десквамация эпиталия носили частичный характер. В группе животных, пролеченных предлагаемым способом, наблюдалась более интенсивная пролиферация и их дифференцировка в зрелые клеточные формы. Наряду с более ранним восстановлением коллагеновых волокон стромы роговицы происходила более интенсивная васк)вяризация регенерирующей стромы за счет новообразования тонкостенных кровеносных сосудов, уменьшение распространенности клеточной инфильтрации, В целом это позволяет судить об интенсификации пролиферативных процессов в роговичной ткани кроликов, пролеченных по предлагаемому способу.Данные радиоавтографических, морфометрических и гистологических исследован ий подтве ржда ют эффективность Группа кроликов Воспалительная ное и внутримышеч,6ное введениетимо генаВнутримышечноевведение тимогена 39,5 предложенной совокупности признаков - дополнительно введения тимогена субконьюнктивально в течение 7 дней. Из табл. % 2 и В 3 видно, что лечение по предлагаемому 5 способу позволяет ускорить репаративныепроцессы в роговице в первые 7 дней лечения, что позволяет добиться эффективности лечения - сократить сроки эпителизации ожоговой раны и значительно снизить число 10 осложнений. Сравнительные данные эффективности лечения по предлагаемому способу и прототипу представлены в табл.М 1,Лечение тяжелых экспериментальных 15 ожогов по предлагаемому способу хорошопереносилось животными и не вызывало никаких побочных реакций.Эффективность предложенного способа в эксперименте позволяет представить 20 рекомендации для фармакологического комитета по внедрению данного способа в клиническую практику. Формула и зоб ретен ия 25 Способ лечения ожогов глаз путем внутримышечного введения тлмогена, о т л и ч аю щ и й с я тем, что, с целью ускорения репаративных процессов в роговице, дополнительно вводят тимоген под конъюнктиву 30 глаза ежедневно в течение 7 дней. Васкуляризация Помутнение рогоинтен- неинтен- плотная малоин 16,6 О 83,4 206 806 50 66,633,46 66,6 33,46 100 ф1827225 Таблица 2 блица 3 Составитель Т, КозьмоваТехред М. Моргентал Коррек Редактор В. Трубя Пека роизводственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 10 аз 2337 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ С113035, Москва. Ж, Раушская наб.; 4/5