Способ прогнозирования течения гнойных менингитов у детей

(51)5 6 01 й 33/ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТВЕДОМСТВО СССР(73) Хабаровсбольница юл. ЬИ ий готутнкая д 5ударст ныи м нфекцио ССР985. к медицине, а логии, и может огнозирования менингитов у ретение относитс инфекционной па ользовано для и и исходов гнойны Изоб именно к быть ис ечения детей,Цель) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕИЯ ГНОЙНЫХ МЕНИНГИТОВ У ДЕТЕЙ изобретения - повышение точн Поставленная цель достигается путем определения в ликворе детей больных гнойным менингитом в динамике активности эластазы гранулоцитов и кислотостабильных ингибиторов (КСИ). Развитие менингоэнцефалита прогнозируют, если значения эластазы остаются 4,5 нмоль/мл и выше; а КСИ 0,010 ИЕ/мл и киже втечение 2 - 3 дней. Повторное исследование ликвора осущест-: вляют в том случае, если первоначально выявлено высокое значение эластазы (выше 4,5) и низкое КСИ (ниже 0,010) не наблюдается клинически положительной динамики течения болезни.(57) Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционной патологии у детей, и может быть использовано для прогнозирования течения гнойных менингитов у детей. Цель изобретения - повышение точности прогнозирования резидуальных явлений, Для реализации цели изобретения определяют уровень эластазы гранулоцитов и КСИ в спинномозговой жидкости детей, больных гнойным менингитом, и при сохранении эластазы на уровне 4,5 нмоль/мл и выше, а КСИ 0,010 ИЕ/мл и ниже в динамике в течение 2 - 3 дней прогнозируют развитие менингознцефалита и реэидуальных явлений,Принципиальное отличие предлагаемого способа от протбтипа заключается в том, что прогнозирование течения гнойного менингита осуществляют по содержанию эла- в стазы гранулоцитов, ферменту, действие (ф которого связано с деструкцией компонентов соединительной ткани. системы свертывания крови, фибринолиза, комплемента, с генерацией медиаторов воспаления (4), Высокие концентрации эластазы оказывают прямое влияние на сосудистые стенки цен д тральной нервной системы, разрушая коллаген и эластин сосудов, а вместе с тем на гемато - знцефалический барьер, тем самым способствуют развитию церебральных нарушений, Длительная циркуляция эластазы в ликворе в высоких концентрациях, способствует развитию у больных грубых органических поражений ЦНС.Поэтому менингоэнцефалит прогнозируют при уровне зластазы 4,5 нмоль/мл и51015 Способ осуществляют следующим образом.Больному путем клинического и пара клинического обследования устанавливают диагноз гнойного менингита, Затем с целью раннего прогнозирования развития менингоэнцефалита и резидуальных явлений определяют активность зластазы 25 гранулоцитов и КСИ. Для этого в одну пробирку набирают 0,5 мл ликвора для опреде-. ления в нем эластазы, а другой пробирке готовят 30 ТХУ - экстракт ликвора для чего в пробирку помещают 0,75 мл. ликвора и 30 0,082 мл, 300 ТХУ с последующим определением в нем КСИ, Определение эластазы и КСИ производят методом О.Г,Оглоблиной с сов вт 1984 (3). выше, причем при сохранении значений в течение 2 - 3 дней.Другое отличие предлагаемого способа от известного заключается в том, что прогнозируют развитие менингоэнцефалита и резидуальных явлений при уровне кислотостабильных ингибиторов (КСИ) от 0,010 ИЕ/мл и ниже. КСИ являются специфическими ингибиторами эластазы, поэтому сникение их естественной выработки в ликворе больных при росте уровня эластазы, позволяет говорить о неблагоприятном развитии процесса, дальнейшем росте уровня эластазы, и как следствие, развитие грубых поражений ЦНС - менингоэнцефалита с резидуальными явлениями. Активность эластазы измеряют энзиматическим методом по скорости гидролиза субстрата и-нитрофенилового эфира -бутилоксикарбонил - - аланина (БАНЭ). Образующийся в результате гидрализа эфирной связи и-нитрофенол измеряют по приросту оптической плотности при длине волны 347,5 нм. Активность эластазы гранулоцитов выражают в нмоль. гидролизованного БАНЭ на 1 мин на 1 мл, ликвора при 25 С - абсолютная активность, Ход исследования; в кювете спектрофотометра СФ - 26 смешивают 0,4 мл. ликвара и 2,5 мл. 0,05 М натрий - фосфатнога буфера, рН 6,5 (опытная проба). Опытную пробу выдерживают 5 мин при 25 С, после чего добавляют О, мл 0,01 М раствора БАНЭ в ацетонитриле. Пробу тщательно перемешивают тонкой стеклянной палочкой, после чего измеряют прирост оптической плотности против контрольной пробы, содержащей реактивы - 2,9 мл. 0,05 М натрий-фосфатного буфера, рН 6,5 и 0,1 мл. 0,01 М БАНЭ в ацетонитриле, делая отчеты через каждые 2 мин. в течение 10 - 12 мин. 35 40 45 50 55 БАНЭ - эстеразную активность вычис- .347,5ляют по формуле Ух 546 нмольУ пробыгидролизованного БАНЭ за 1 мин на 1 мл,ликвора при 25 С, Где У - количество ликвора в мл., взятого в пробу, 546 - коэффициентпересчета 347,5 в нмаль гидролизаванногоБАНЭ,Исследование повторяют через 2 - 3 дня,При уровне активности эластазы гранулоцитов 4,5 нмоль/мл, и выше, а КСИ 0,010ИЕ/мл, и ниже, сохраняющихся при повторном исследовании прогнозируют менингоэнцефалит и развитие резидуальныхявлений.П р и м е р 1, Больной К., 3 мес., поступил в больницу на 2-й день болезни, Заболевание началось подостро с появлениярвоты, повышения температуры тела до субфебрильных цифр, При поступлении состояние ребенка тяжелое, Девочка вялая,Отмечается выбухание большого родничка.Пульс 144 в минуту, На следующий деньсостояние ухудшилось. Сознание угнетенодо сапаразнаго. Судорожная готовность.При дюмбальнай пункции получена мутнаяцереброспинальная жидкость. Биохимический анализ: белок - 3,5 г/л нейтрофильныйплеацитоз не поддается подсчету. Установлен диагноз гнойного менингита, Эластазаликвара - 4,5 нмоль/мл., КСИ - 0,007ИЕ/мл. В связи с ухудшением состояниячерез день произведена повторная пункция. Нейтрофильный плеоцитоз не поддается подсчету, Эластаза - 8,4 нмаль/мл, КСИ- не определяются. В клинической картинепоявились признаки энцефалита, очаговаясимптоматика, В дальнейшем в комплексной терапии применялись ингибиторы протеализа, Состояние улучшалась медленна.На 23 день пребывания в отделении санирован ликвор, Ребенок выздоровел без грубыхрезидуальных явлений, Окончательный диагноз; гнойный менингаэнцефалит,П р и м е р 2. Больной Р 9 лет, поступил.в отделение на 3 день болезни с диагнозомменингакокковая инфекция. Заболеваниеначалось с повышения температуры тела да39 С, головной боли, рвоты. После потерисознания ребенок доставлен в больницу,При поступлении состояние тяжелое. Сознание утрачено до комы 1 ст. АД 120/100мм, рт.ст, Выражен менингеальный синдром, менингоэнцефалит. Произведена люмбальная пункция, В анализе ликвора; белок3,3 г/л. Г 1 леацитоз - 844 кл. в 1 млк. РеакцияПАНДИ 4. Эластаза ликвора - 132нмаль/мл, КСИ в ликваре не выявлены, Проводилась интенсивная зтиотропная и патогенетическая терапия включая ингибиторы40 45 протеолиза, в течение первых 4 дней - контрикал и в последующие 3 дня - гордокс внутривенно капельно, а с четвертого дня - интракаротидно, На третий день пребывания в стационаре: эластаза ликвора - 27.3 нмоль/мл плеоцитоз - не поддается подсчету, кислотостабильные ингибиторы не определялись. Состояние тяжелое, кома. Усилились признаки менингоэнцефалита. После проведения комплексной терапии состояние ребенка несколько улучшилось. На 8 день мальчик пришел в сознание, но не слышал, на 12-ый день пребывания в отделении появился слух. Резидуальные явления сохранялись. На 28 день после поступления ребенок переведен в неврологическое отделение на долечивание,Приведенный пример подтверждает прямую корреляцию уровня активности эластазы гранулоцитов, КСИ и развитие менингоэнцефалита и резидуальных явлений.П р и м е р 3. Больная С 7 лет поступила в клинику с диагнозом гнойный менингит. Позднее поступление. Состояние ребенка при поступлении тяжелое. Девочка в сознании, однако вялая, Обращало на себя внимание резко сниженное питание, признаки врожденного порока сердца синего типа (тетрада Фалло). Отмечался резко выраженный менингеальный синдром.Иэ анамнеза известно, что девочка больна в течение 30 дней, Диагноз менингита установлен только накануне поступления в клинику, До этого беспорядочно лечилась амбулаторно и ЦРБ по поводу ОРВИ бронхита пенициллином, ампициллином, левомицетином в дозах до 100 тыс, ед, на 1 кг, массы в сутки. Состояние было отягощенное с периодическими улучшениями, В течение первых 3 недель пребывания в клинике состояние оставалось тяжелым, сохранялась лихорадка, менингеальный синдром, Из ликвора высеян эпидермальный стафилококк. Содержание эластазы в ликворе колебалось от 1,0 до 3,2 нмоль/мл. Активность КСИ около 0,014 ИЕ/мл, Нейтрофильный плеоцитоз вначале не поддавался подсчету, а затем волнообразно изменялся с общей тенденцией к санации. В связи с замедленной санацией ликвора проводилась длительная антибактериальная терапия в том числе эндолюмбально, Кроме антибиотиков ребенок получал антистафилококковые препараты (АСГ, АСП) с иммуномодулирующей целью произведено 2 операции АУФОК (аутоинфузия ультрафиолетовоблученной крови).На 49 день пребывания в отделении девочка выписана в удовлетворительном состоянии, без неврологических нарушений. 5 10 15 20 25 30 Несмотря на длительную, в течение нескольких недель, циркуляцию в ликворной системе эластазы, но в концентрации ниже 4,5 нмоль/мл. при уровне КСИ 0,014-0,015 ИЕ/мл., у больной гнойным менингитом не развился мечин гоэнцефалит,Приведенный пример подтверждает прогностическое значение в отношении менингоэнцефалита и сохранении впоследствии резидуальных явлений, уровня концентрации эластазы гранулоцитов и специфичного ингибитора этого фермента - КСИ в ликворе больных гнойным менингитом,Способ использован при обследовании 50 детей гнойными менингитами,Первая группа 18 человек) - дети поступили в отделение в поздние сроки заболевания, диагноз - менингоэнцефалит, был установлен по явным клиническим признакам. Уровень эластазы в ликворе у данной группы больных был выше 4,5 нмоль/мл. и составлял в среднем 10,1 . 1,52 нмоль/мл. Кислотостабильные ингибиторы у большинства больных не выявлялись,У больных этой группы наблюдались продолжительные тонические и тонико - клонические судороги, рано проявившиеся и длительно сохраняющиеся параличи и парезы конечностей, черепных нервов.Другой группе больных 32 человека) при поступлении в отделение установлен диагноз - гнойный менингит, тяжелая фор- ма, С целью прогнозирования вовлечения в гнойный процесс вещества мозга, развития менингоэнцефалита и резидуальных явлений в ликворе больных этой группы определили содержание эластазы гранулоцитов и КСИ,Уровень эластаэы выше 4,5 нмоль/мл, наблюдался у 8 больных, уровень КСИ у 6 из них был равен О, у 2-х больных 0,014 ИЕ/мл, В дальнейшем у 6 больных развился менингоэнцефалит с резидуальными я. пениями разной степени тяжести, по выздоровлению по менингоэнцефалиту дети долечивались в некрологическом отделении,У 24 больных гнойным менингитом уровень эластазы в ликворе оставался достаточно низким до 4,5 нмоль/мл., а КСИ выше 0,010 ИЕ/мл. У всех этих больных заболевание протекало без признаков менингоэнцефалита несмотря на тяжелое течение заболевания. Контрольная группа состояла из 16 человек, люмбальная пункция которым проводилась с диагностической целью. Уровень эластазы в этой группе составил в среднем1827023 об дает возможность судить о степе Ьти рйзидуальных явлений: чем вы ур вень и длительность циркуляции эластазы и ниже КСИ в спинномозговой хидкоЬж. болвного гнойным менингитом ребенка, темболее грубыми будут впоследствии неврологические нарушения;- способ не требует дополнительных пункций, т.е, для его выполнения достаточно небольшого количества спинномоэговой жидкости, получаемой для других общепринятых диагностических исследований больных гнойным менингитом. 5 Формула изобретения Способ прогнозирования течения гнойных менингитов у детей путем исследования спинно - мозговой жидкости, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью повышения точности, определяют активность эластазы и уровень кислостабильных ингибиторов в динамике и при значении эластазы 4,5 нмоль/мл и выше, а кислостабильных ингибиторов 0,01 ИЕ/мл и ниже и при сохранении этих показателей в течение 2 - 3 дней прогнозируют развитие менингоэнцефалита и резидуальных явлений,Составитель Г.Учайкин ехред М,МоргенталРедактор З.Ходакова Т Корректор Н,Ревска Заказ 2331 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5 Производственно-издательский комбинат,Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина. 1 0,20,04 нмоль/мл., КСИ 0,01+ 0,004 . ИЕ/мл.Таким образом, проведенные клинические исследования подтверждают причинно-следственную связь между целью изобретения и отличительными признаками, а именно; выявление в динамике в тече- " ние 2-3 дней в спинномозговой жидкостидетей больных гнойным минингитом уровня эластазы гранулоцитов 4,5 нмоль/мл. и вы ше, а КСИ 0,010 ИЕ/мл. и ниже позволяет прогнозировать развитие у этих больных менингоэнцефалита и резидуальных явлений в ранние сроки заболевания.Положительный эффект предлагаемого 15 способа заключается в следующем:- способ позволяет прогнозировать развитие менингоэнцефалита уже на ранних стадиях заболевания, до появления стойких клинических признаков вовлечения 20 в процесс вещества мозга;- позволяет своевременно использовать рациональную терапию в том числе на-. значением ингибиторов протеиназ типа контрикала не только внутривенно, но и эн дол юмбально;- в сочетании с другими биохимическими исследованиями способ повышает точность диагностики тяжести течения гнойного менингита и показаний к расшире нию патогенетической терапии с целью пр щения тяжелых резидуальных яв- ле