Способ определения хлорбутина

Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 11004827(22) Заявлено 06,02.81 (21) 3244532/23-04 РМ К з с присоединением заявки Йо С 01 М 21/78 Госуларствеяннй комитет СССР по делам изобретеннй к открытий(23) Приоритет 1 ЩУДК 543.42, .063(088.8) Опубликовано 15.03.83, Бюллетень М 10 Дата опубликования описания 15, 0383 72) Авторыизобретения В.Г. Сбежнева и Н.Е, Козлов Пятигорский фармацевтический институт(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ХЛОРБУТИНЛ Изобретение относится к способам анализа фармацевтических препара-. тов, а именно для определения наиболее перспективного в лечении злокачественных новообразований хлорбутина и может использоваться в лабораториях, аптеках, на заводах и фабриках.Известен способ определения хлорбутина путем обработки анализируемого вещества нитратом серебра при кипячении с последующим взвешиванием образующегося осадка 1.Недостаток способа определения хлорбутина по хлор-иону состоит в тОм, что хлор-ионы препарата хлорбутина могут образоваться при хранении, так как препарат гидролизуется и образуются оксихлорсоединения и при этом препарат частично или полностью теряет свою активность, а реакция окаэлвается положительной, так как с помощью нитрата серебра определяется хлор-ион после нагревания и хлор-ионы обязательно будут в реакционной смеси. Иэвестен способ определения проиэводнлх ди-(2-хлорэтил)-амина, в том числе хлорбутина, путем обработки пробы анализируемого вещества раствором диэтиламид Ь-пиридинкарбоновой кислоты в щелочной среде при 20-22 оС или 99-100 оС с последующим фотометрированием полученного окрашенного соединения 2.Недостаток этого способа состоит в его неселективности, состоящей в том, что наряду с хлорбутином определяются также и другие производнле ди-(хлорэтил)амина, а также относительно невысокой точности. Цель изобретения - повышение селективно:ти и точности способа.Поставленная цель достигаетсятем, что согласно способу определения хлорбутина путем обработки пробл анализируемого вещества раство-,.ром И-(пара-аминобенэосульфонил)-М-Н-бутилмочевины при температуре99-100 С в щелочной среде в средедиметилсульфоксида, в качестве цветореагента используют раствор И-(пара(-аминобенэосульфонил)-Х-Н-бутилмочевинл и обработку ведут в среде ди метилсульфоксида.Указанные параметры темйературли рН являются для данной реакцииоптимальными, так как оптические плотности продукта реакции при Л = 320 нм наивысшие.1004827 Значение оптических плотностей 1 Т 10 11 12 13 98 99 100 101 089 0425 Ох 425 Ок 405 Ох 385 Ох 425 0425 Ох 41 Хлорбутин Навеска Оптическаяреагента плотность Препарат 0,380 0,385 Хлорбутин 0,04 0,05 0,43 0 06 0 43" Значения оптических плотностей продуктов реакции в.:зависимости отЭкспериментально для навески пре паратов, равной 0,01 г, определена оптимальная концентрация реагента. указанная концентрация реагента взята как оптимальная на основании того, что оптическая плотность продукта реакциис 1 = 320 нм наивысШая, что обеспечивает максимальный выход продукта реакции. При отклонении от этих параметров оптические плотности значительно уменьшаются.Значения оптических плотностей продуктов реакции при постоянной концентрации препарата (0,01 г) и переменной концентрации реагентов320 йм представлены в табл. 2,Таблица 2 П р и м е р. 0,01 г хлорбутина(точная навеска) помещают в мерную рН и Т ( 1320) представленывтабл. 1.Таблица 1 колбу на 50 мл и растворяют в 2 мгспирта, прибавляют 0,05 г И"(пара-аминобензосульфонил)-Н-Н-бутилмочевину и 2 мл воды, нагревают5-7 мин на кипящей водяной банеТ = 99-100 ф ) . Затем прибавляют2 мл 10-ного раствора едкого натраи нагревают 3-5 мин, появляетсякрасное окрашивание, Затем доводятдиметилсульфоксидом (ДМСО) до метки 50 мл, 0,5 мл полученного разведения помещают в мерную колбу на50 мл и доводят ЛМСО до метки.Определяют оптическую плотностьпродукта реакции с Лбах = 320 нм наспектрофотометре СФА,Параллельно проводят те ще испы тания со стандартным образцом испектрофотометрическим способом определяют оптическую плотность стандартного вещества: 0 ),425концентрация стандарта (С ) 100;40 "нслхлореуеД 42 - концентрация Х0 42100Х = - в ;д - = 98,7 Результаты влияния добавок противоопухолевых препаратов (производных хлорэтиламина) на точность определения хлорбутина с Х-(пара-аминобен./зосульфонил)-М-Н-бутилмочевиной (рН 11-12) представлены в табл. 3,Ф о о Ц о Х о й Щ о о Ц е о о Ю Ю х о4 4 д х х к ю о х х а а д щ о о. чо д Юхо а 1 Омеа охи 9 к 3 ЮЮЭ Ю 4 Оа э о о й о Е 9 Щ Щ 1 дР Ф а ъ С Ю д о в о .ос о о ф 6 Ь а о Ц о о Ф Ю О Н о м ц аб Э К х э х а Ф С оо х й во Е Х х Ф Ю М к Ю Ю а Ю э еп е г ъс 3 Ь Ч СЧ ОЪ (Ч ОЮ т 1 ф "Ъ г 4 сс с ОЪ ф ф ОЪ ОЪ ОЪ ОЪ О Ю. Ю. О Оч т ес % й ОЪ ОЭ ф ОЪ ОЪ О . ОЪ г 4 аЧ чЧ г 4 Ю О Ю ЮЪ с Ф Ю О Ю Ю1004827 бензосульфонил)-Х-й"бутилмочевиныи обработку ведут в среде диметилсульфоксида. Формула изобретения Составитель С. ХованскаяРедактор Л, Повхан Техред А,Бабинец . Корректор Г.Решетник ЗЩ Заказ 1870/53 Тираа 871 Подписное ВИИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская. наб., д.4/5Филиал ППП."Патент , г, Уагород, ул, Проектная, 4 Способ определения хлорбутина путем обработки пробы анализируемого вещества цветореагентои при температуре 99-100 фС а щелочной сре де последующим фотометрнрованием полученного растэора, о т л и ч аю щ и й с я тем, что, с целью повышения точности способа и его селективности, в качестве цветореаген та используют раствор Х-(пара-амино Источники информаций,5 принятые во внимание при экспертизе1. Лекарственные средства.Сб.Изд-во Ростовского университета,1979, с. 119-122,2, Авторское свидетельство СССР0 Ю 792115, кл. С 01 И 21/78, 1979