Способ количественного определения 6-d-l аминофенилацетамидо-пенициллановой кислоты

Союз Советскнх Соцналнстнчвскнх РеспублнкОп ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕИЛЬСТВУ(22) Заявлено 040130 (21)28884 бО/23-04 с присоединением заявки йо(23) Приоритет 0 01 Н 21/78 Государственный комитет СССР ио делам изобретений и открытий(71) Заявитель Запорожский медицинский институт(54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ 6-0-о,-АМИНОФЕНИЛАЦЕТАМИДО -ПЕНИЦИЛЛАНОВОЙ КИСЛОТЫ Изобретение относится к аналитической химии, а именно, к способам количественного определения б-с-аминофенилацетамидо 3-пенициллановой кислоты (ампициллина), 5Известен способ количественного определения ампициллина, заключающийся в растворении анализируемой пробы в воде с последующей обработкой буферны раствором сульфата меди при 0 (рН 5,2) и нагревании на водяной бане с последующим спектрофотометрированием полученного окрашенного раствора 11.Недостатком данного способа яв ляется сложность его выполнения, а именно, проведение процесса при температуре 80 о в течение 30 мин, создание определенного значения рН с применением буферного раствора сульфата 20 медиНаиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ количественного определения б)-и. -ами нофенилацетамидо 1 -пениииллановой кислоты, заключающийся в растворении.анализируемой пробы в ледяной уксусной кислоте с добавлением диоксана и титрования полученного раствора 30.2раствором хлорной кислоты в присутствии кристаллического фиолетовогоРД .Недостатком известного способа является низкая чувствительность - количество определяемого вещества 0,5 г, и сложность, заключающаяся в трудности приготовления рабочих растворов.Цель изобретения " повьааенйе чувствительности и упрощение определения.Поставленная цель достигается тем, что в качестве органического раство-рителя используют диметилформамид и обрабатывают полученный раствор аллоксан тригидратом при 99-100 оС с последующим спектрофотометрированием полученного раствора.П р и м е р 1, Количественное определение ампнциллина тригидрата в субстанции. В качестве субстанции был использован образец ампициллина тригидрата с содержанием активного начала 97,90. Точную навеску препарата (0,009"0,025 г) в пределах подчиняемости основному закону свето- поглощения, а именно 0,8-4,0 мр 100 мп, растворяют при размещении в диметилформамиде в мерной колбе на 50 мп, и данным растворителем полученный,раст883717 20 40 0,05000,0200 Ванилин Эссенция малиноваяпищевая 0,0120 45до 50,0 Сахар рафинад Таблица 1.а- макс., нм 530 0,0122 0,0233 0,0085 97,59 97,25 97,13 Таблетки ампициллина вор доводят до метки. К 2 мл раствора прибавляют 2 мл 10"ного растворааллоксан тцигидрата в диметилформамиде., Приготовление 10-ного раст"вора аллоксан тригидрата. 5 г аллоксан тригидрата растворяют в 50 млдиметилформамида, нагревают на кипящей водяной бане 10-15 мин, оставляют при комнатной температуре на20-24 ч и ФильтруютРеакционнуюсмесь нагревают на водяной бане при99"100 С 3-4 мин, охлаждают, растворколичественно переносят в мерную колбу на 25 мл доводят диметилформами"дом до метки и оптическую плотностьокрашенного раствора измеряют с помощью спектрофотомера при 530 нм, 15используя кварцевые кюветы с толщинойрабочего слоя 1 см. Раствором-фономслужила проба контрольного опыта.проба контрольного опыта.Расчет процентного содержанияампициллина проводят по формулеО 625 Ср 0 979 (1)Оо р 1где О - оптическая плотность испытуемого раствора при 530 нм, 25Ор - оптическая плотность стандартного раствора;Ср - концентрация стандартногораствора (2,4 мг в 100 мл),р - навеска субстанции, г, . 301 - толщина слоя см,0,979- активность стандарта ампициллина.П р и м е р 2. Количественноеопределение ампициллина тригидрата 35в пересчете на ампициллин и лекарственной форме следующего состава, г Ампициллин тригидрат впересчете на ампициллин 2,5000 Натрий глютаминовокислый Точную навеску (0,18-0,45 г) лекарственной формы с количественным содержанием ампициллина тригидрата в пределах подчинения основному закону светопоглощения растворяют в диметилформамиде при вз балтывании в мерной колбе на 50,мл, доводят до метки диметилформамидом. После отстаивания из разведения берут 2 мп раствора, помещают в пробирку и добавляют 2 мл 10"ного раствора аллоксан тригидрата, а затем поступают, как в примере 1.Расчет граммового содержания ампициллина проводят по формуле С О 1250 Со 0 979 0 8662 Ор1где 0,8662 - коэффициенТ перерасчета,равный И.В. ампициллинаК.В, Ампициллина тригидрата. Результаты количественного определения ампициллина в пересчете на ампициллин кислоту приведены в табл, 1.В табл. 2 приведены сравнительные данные результатов количественного определения известного и предлагаемого способа.Предлагаемый способ более чувствителен, так как для количественного определения апмициллина в субстанции по настоящему способу требуются навески препарата в пределах 0,009" 0,025 г, а в известном около 0,5 г,т.е, чувствительность способа выше известного примерно в 50 раз. Пред" лагаемый способ по методике вьполнения проще по сравнению с известным. В предлагаемом способе включается только нагревание на кипящей водяной бане 3-4 мин и дальнейшее спектрофотометрирование окрашенного раствора в видимой области.В стандартном образце препарата содержание активного начала, т.е, ампициллина, 97,9. Количественное определение методом неводного титрования (известный способ) найдено Х = 100,8. Завышенный результат на 3,0 объясняется взаимодействием сФ титрантом не только препарата, а и примесей. К тому же известный метод не позволяет количественно определять ампициллин в лекарственной форме, так как наряду с ампициллином с хлорной кислотой реагирует и другой лекарственный препарат - глютаминовокислый натрий.,019 00,4 аллок следую- полу ченный раствор обрабатываю тригидратом при 99-100 ОС см спектрофотометрировани ченного раствора,мула изобретения щи чники информаци внимание при э копейная статья народная фармак 9, изд. 2-е, с. кспертизе 42-967-7опея, 38 (проСоставитель Л. СоломенцеваРедактор П. Ортутай Техред С.Мигунова Корректор М. демчик аказ 10211/64 Тираж 91 Подписное ВНИИПИ Государственно тета СССР по делам изобретени ткрытий 113035, Москва, Ж, кая наб., д. 4/50го комийиоРаушс иал ППП фПатентф, г. Ужгород, ул. Проект 4 Фор35Способ количественного определения 6- 0 " "аминоФенилацетамидо -пенициллаиовой кислоты путем растворения анализируемой пробы в органическом растворителе, о т л и ч а ю щ и й - . 10 с я . тем, что, с целью повышения чувствительности и упрощения способа, В качестве органического растворителя используют диметилормамид и полуИстопринятые в1. Фарм2. МеждуЖенева, 19тотип).