Способ получения вербенона и миртеналя

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советскик Сецналистическик Республик(51)М. Кл. С 07 С 35/18С 07 С 13/20//А 61 К 31/12 Госуаарстаеиный комитет СССР ио делам изобретений и открытийОпубликовано 230381 Ьюллетень Мо 11 Дата опубликования описания 230331 ИностранецДевид Вегеззи (Швейцария) 2) Автор изобрете ИностранецЭнрико Корви Мор (Италия) 1) Заявите) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЕРБЕНОНА И ИИРТЕНРЛЯ пособа тка рема в исти соде Отличительными признаками с являются дополнительная обрабо акционной смеси, трехокисью хро 25 серной кислоте и фракционная д ляция после выделения карбони жащих соединений с извлечение наля, который отгоняют при 9 О и давлении 20 мм рт.ст. и вер 3 ри 110-113 оС и 20 мм рт.ст.лржтеНедостаткамися невысокий выи наличке большпродуктов, чтоления вербенон енон Изобретение относится к усовершенствованному способу получения вербе- нона и миртеналя, обладающих фармакологической активностью.Известен способ каталитического окисления -пишпека кислородом воздуха в присутствии каталитического . количества трехокиси хрома с получением вербенона (выход 30) в смеси с большим числом побочных продуктов,в том числе и миртеналя 11.Известен также способ получения вербенона и миртеналя путем окисления смеси К-и -пинена, содержащей 70-90 а-пинена, кислородом сжатого воздуха в .присутствии 1 вес. радикального инициатора - перекиси бензоила или азоизобутиронитрила при температуре от 50 до 90 ф С. Целевой продукт представляет собой смесь,содержащую в сумме 20-30 вербенона, миртеналя, вербенола, пинокарвеола, миртенола к пинокарвеона 2 ). этого способа являюход целевых продуктоого числа побочныхосложняет стадию выдеи мкртеналя. Цель изобретения - увеличение Ъйхода целевого продукта и повышениеселективности процесса.Поставленная цель достигается тем,что смесь с - и -пинена, содержащую70-90 , -пинена, окисляют кислоро"дом сжатого воздуха в присутствии1 вес. радикального инициатора перекиси бензоила при 50-90 С с последующей дополнительной обработкой смеситрехокисью хрома в серной кислоте ифракциоцкой дистилляцией после выделения карбоиилсодержащих соединенийс извлечением миртеналя, который отгоняут при 90-95 оС и давлении20 мм рт.ст, и вербенона - при 110113 ос и 20 мм рт.ст.,Суммарный выход целевых гводуктов20 составляет 50-60.30 40 П р и м е р 1. В гятилитровый реактор, снабженный механической мешалкой, трубкой ввода сжатого воздуха, охлаждающйм змеевиком и контрольным термометром, загружают 1500 г, смеси о(. -и-пинена (80 4-пинена) и добавляют около 1 перекиси бензоила. Суспензию перемешивают и нагревают до 75-85 С, подавая внутрь сжа,тый воздух в течение 30-50 ч.Продукт окисления (около 1200 г) ,представляет собой густую маслянис,тую жидкость желто-оранжевого оттенка со следующими характеристиками: и1,4928, . ОЯ = 0,9917, индекс кислотности 21; перекисное число 10.10 г окисленного продукта пропускают через хроматографическую колонку (диаметр колонки 6,4 см, высота колонки 14,2 см), содержащую 200 г окиси алюминия (сорт 3), В качестве элюента используют бенэол, содержащий 1 метанола. Через колонку вначале пропускают 200 мл элюента,которые отбрасывают,а затем 3000 мл, из которых получают после выпаривания растворителя 8 г желтого масла с индексом кислотности ,менее 1, 50 г этого масла подвергают фракционной перегородке в вакууме (14 мм рт.ст.), получают четыре фракции в следующих количествах,г: 5 15 10 3 2. а) Окисление спир Фракция 1234Примерта.100 г смеси терпенов фракции 2,20-30 которых состоят из соединений, имеющих карбонильную группу (преимущественно вербенон и миртеналь), а 50-60 составляют соединения, имеющие спиртовую группу (главным образом вербенол и миртенол), растворяют в 2000 мп сухого ацетона.Отдельно готовят раствор окислителя осторожным смешиванием 37,41 г СгОэ с 32,2 мл концентрированной Н 504 и добавляют воду конечного ооъема 140 мл.Затем хромовую кислоту медленно по каплям добавляют к ацетоновому раствору при охлаждении в ледяной бане при температуре ниже 30 С. По окончании добавления фильтруют через целит, и фильтрат упаривают в ваку. - уме при 40 С для удаления ацетона. Остаток разбавляют водой,нейтрализуют в холодном состоянии 10-ным йаОН и экстрагируют хлороформом.Объединенные органические экстракты сушат безводным Ма 2504 и выпаривают досуха в вакууме при 40 С, получают около 100 г неочищенного продукта, который состоит иа 50-60 из соединений, имеющих карбонильную группу 5 10 15 20 25(преимущественно вербенон и миртеналь).б). Отделение карбонильных соединений. В сосуд загружают 100 г неочищенной смеси, полученной на стадии а), растворяют в 500 мп эфира и добавляют раствор из 120 г НаН 504 и 72 г йаНСОэ в 2000 мл воды. Смесь перемешивают в течение 20 ч.при комнатной температуре, затем отделяют органическую Фазу. Водную фазу дважды промывают 500 мп эфира, затем водный бисульфитный раствор отделяют и подвергают перегонке с паром. Обработка дистиллята дает 50-55 г смеси, которая состоит из почти чистого вербенона и миртеналя.в) Получение чистого вербенона и миртеналя. 50 г продукта из предыдущей стадии подвергают Фракционированию в вакууме при 20 мм ртст. пользуясь колонкой с насадкой из никелевых стружек. Дистилляцию проводят медленно (от 5 до 8 мп в ч),йоддерживая флегмовое отношение 40:1 в течение всего процесса. Фракция, кипящая при 90-95 С, состоит из миртеналя (19 г) и имеет следующие физико- химические характеристики: и,= 1,5; д = 0,98; т.пл, семикарбазойа 210- 5 фСИК-спектр: 1684 (С=О коньюгиров), 1623 - (С=С коньюгиров), 1471 (С-Н), 1423, 1387-1372 см= 246 нм,68400,макс. (спирт)Фракция, перегоняющаяся прн 110- 113 С при 20 мм рт.ст., состоит из вербенона (28,5 г) и имеет следующие физико-химические характеристики, и= 1,49, д = 0,97, т.пл.семикарбазона 188-190 СФормула изобретенияСпособ получения вербенона и миртеналя путем окисления смеси с(.- и -пинена, содержащей 70-90 А-пинена, кислородом сжатого воздуха в присутствии 1 вес. радикального инициатора - перекиси бензоила при температуре от 50 до 90 С, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и увеличения селективности процесса, смесь, полученную в результате окисления Ы. - и -пинена подвергают дополнительной окислительной обработке с помощью трехокнси хрома в серной кислоте и после выделения карбонилсодержащих соединений проводят Фракционную дистилляцию с извлечением миртеналя, который отгоняют при 90-95 фС и 20 мм рт.ст. и вербенона, который отгоняют при 110-113 фС и 20 мм рт.ст.8163 Я 6 Составитель Т. ЛевашоваРедактор С. Патрушева Техред Т.Маточка Корректор Е. Рсвко Заказ 1058/94 Тираж 443 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, 3-35, Раушская иаб., д. 4/5филиал ППП "Патентф, г, Ужгоррд, ул., Проектная, 4 Источники информации,поннятые во внимание при экспертизе